张 冰，解学军
（赤峰学院附属医院，内蒙古 赤峰 02400）
摘 要：目的：对消化科门诊幽门螺旋杆菌感染患者的颈动脉粥样硬化与血浆脂蛋白相关磷脂酶A2进行分析，探讨幽门螺旋杆菌与颈动脉粥样硬化斑块和血浆脂蛋白相关磷脂酶A2浓度的关系.方法:将随机入组的75例幽门螺旋杆菌阳性患者、75例幽门螺旋杆菌阴性患者行颈动脉彩色多普勒检查和血浆脂蛋白相关磷脂酶A2测定.结果：不稳定斑块组血浆Lp-PLA2水平高于稳定斑块组和无斑块组，稳定斑块组血浆Lp-PLA2水平高于无斑块组.差异具有统计学意义（P<0.05）.Hp阳性组患者斑块不稳定性高于Hp阴性组患者的不稳定性，两组之间差异有统计学意义（P<0.05）；Hp阳性组患者Lp-PLA2浓度高于Hp阴性组患者Lp-PLA2浓度，两组之间差异有统计学意义（P<0.05）.结论:1.血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平反映颈动脉斑块的稳定性；2.幽门螺旋杆菌感染与否影响斑块的稳定性；3.幽门螺旋杆菌感染与否影响血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平.
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关键词 ：幽门螺旋杆菌；人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2；颈动脉粥样硬化
中图分类号：R573.6 文献标识码：A 文章编号：1673-260X（2015）05-0191-02
幽门螺旋杆菌（Helicobacterpylori HP）感染引起的炎症反应与动脉粥样硬化的关系已受到重视，幽门螺旋杆菌等病原微生物感染是动脉粥样硬化的重要致病因素之一.血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（linpoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2）作为动脉硬化点性反应的关键性介质、最新心脑血管疾病评估指标而备受重视.本试验通过观察幽门螺旋杆菌感染患者动脉粥样硬化情况以及检测其血浆脂蛋白相关磷脂酶A2浓度，探讨相互之间联系.
1 材料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 选择2012年2月至2013年6月门诊体检患者150例，行13C呼气试验，根据幽门螺旋杆菌结果分为幽门螺旋杆菌阳性组和幽门螺旋杆菌阴性组.入组患者均行颈动脉超声检查，血浆脂蛋白相关磷脂酶A2浓度测定.记录研究对象一般情况：年龄、性别，相关危险因素资料：高血压、糖尿病、高血脂、吸烟.两组相关资料无统计学意义（P>0.05）.
1.1.2 入组标准：1.年龄在35-65岁之间；2.患者及家属知情同意.排除标准：1.明确消化系统肿瘤、消化道出血等，其他器官恶性肿瘤；2.伴有严重的心、肺功能不全或肝、肾功能衰竭；3.近期有其他感染性疾病病史；4.伴有自身免疫性疾病.
1.2 研究方法
1.2.1 我院消化科腔镜室应用13C呼气法测定幽门螺旋杆菌.所有受试者均需空腹,首先向气袋内呼气，立即封闭气袋，作标记，作为第1次气体样本，然后让受试者服用胶囊13C尿素呼气试剂，嘱其安静平卧30min，让试剂能够与胃部充分接触，然后再次呼气，立即封闭气袋，作标记，作为第2次气体样本.结果以阴性、阳性表示.
1.2.2 颈动脉超声检测：采用美国GE E9型彩色多普勒超声诊断仪(探头频率10-12MHz)，受检者取仰卧位，低枕，头略偏向检查对侧，检测部位为颈总动脉距分叉处20mm处、分叉部、颈内动脉距分叉处10mm.观察指标包括颈动脉内膜-中层厚度(imtima-media thickess，IMT)、斑块形态和回声特点.IMT<1.0mm为正常，1.0～1.2mm为内膜增厚，≥1.2 mm为斑块形成.根据超声特征对斑块进行分类：(1)软斑；(2)硬斑；(3)混合斑.所有患者的超声检查均在我院超声科当日完成.
1.2.3 我院生化室检测人血浆脂蛋白磷脂酶A2浓度.采用定量测定试剂盒（酶联免疫法）.
1.3 统计方法
对所有计量资料进行正态性检验，正态分布计量资料，以均数±标准差，计数资料以频数，率或构成比表示，计数资料的比较采用X2检验，两组计量资料均数间的比较采用两独立样本t检验，多组计量资料均数间的比较采用单因素方差分析，检验其中两两比较采用SNK-q检验，以Q=0.05为检验水准，以P<0.05为差异具有统计学意义，使用spss 13.0统计软件处理数据.
2 结果
2.1 颈动脉粥样硬化斑块类型与人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平关系：（见表1）
本试验将硬斑定义为稳定斑块，混合斑及软斑定义为不稳定斑块.75例幽门螺旋杆菌阳性组无斑块组29例，稳定斑块21例，不稳定斑块25例；75例幽门螺旋杆菌阴性组无斑块组38例，稳定斑块24例，不稳定斑块13例；结果显示不稳定斑块组血浆Lp-PLA2水平高于稳定斑块组和无斑块组血浆Lp-PLA2水平，稳定斑块组血浆Lp-PLA2水平高于无斑块组血浆Lp-PLA2水平.差异具有统计学意义（P<0.05）.
2.2 幽门螺旋杆菌感染与斑块不稳定性的关系：（见表2）
两组研究对象按稳定性重新分组，分为稳定组包括无斑块组+稳定斑块组；不稳定组包括不稳定斑块组.幽门螺旋杆菌阳性组患者斑块不稳定性高于幽门螺旋杆菌阴性组患者的不稳定性，两组之间差异有统计学意义（P<0.05）
2.3 幽门螺旋杆菌感染与人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平关系：（见表3）
幽门螺旋杆菌阳性组患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2浓度高于幽门螺旋杆菌阴性组患者的浓度，两组之间差异有统计学意义（P<0.05）.
3 讨论
血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)是血管内皮炎症的独立危险因子、目前检测血管内皮炎症的新指标而走入我们视野.脂蛋白相关磷脂酶A2，又称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介质的调节，其80%与低密度脂蛋白（LDL）结合能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂.脂蛋白相关磷脂酶A2参与动脉粥样硬化斑块的形成以及加剧斑块的不稳定性，促使斑块破裂，导致心脑血管栓塞事件的发生，其作用机制已得到大多数专家学者的认可.比如生成促炎物质损害血管内皮、促单核细胞聚集、参与降解纤维帽促使斑块破裂脱落等[1-5].
Sarlon-Bartoli等人[6]的NASCET研究,42例有颈动脉粥样硬化斑块患者，手术剥离的颈动脉斑块参考AHA分型分组,当天测定其血浆Lp-PLA2水平，结果显示不稳定斑块组血浆Lp-PLA2水平明显高于稳定斑块组，得出结论血浆Lp -PLA2水平增加了颈动脉斑块的不稳定性.本试验中发现：颈动脉粥样硬化稳定斑块及不稳定斑块的脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）浓度明显存在差异，其与斑块的不稳定性存在相关，与Sarlon-Bartoli等人的NASCET研究结论一致，支持Lp-PLA2参与动脉粥样硬化斑块的形成以及纤维帽降解，导致斑块的不稳定.
目前针对幽门螺旋杆菌感染参与动脉粥样硬化的过程，并没有明确的机制；国外学者在冠状动脉、颈动脉、腹主动脉手术中获取的粥样硬化斑块中发现HpDNA的存在[7、8].Elkind MS等发表在Stroke杂志上的北曼哈顿卒中研究(NOMAS)，显示Hp感染可使患者颈内动脉斑块厚度增加，并引起斑块不稳定性增高，从而导致急性缺血性卒中的发生[9].
动脉粥样硬化形成是一个炎性刺激的过程，斑块的形成，纤维帽、基质的降解，炎症反应起到至关重要的作用，Hp感染者动脉粥样硬化斑块处炎性因子表达增多，是最可能的参与机制.本试验得出Hp阳性组患者斑块不稳定性高于Hp阴性组患者的不稳定性，Hp阳性组患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）浓度增高，提示幽门螺旋杆菌感染在动脉粥样硬化斑块形成过程中多环节起到作用，如引发炎症反应，直接或间接诱发血脂蛋白相关磷脂酶A2含量、活性增加，促进斑块形成，加剧斑块不稳定性.
所以，颈动脉粥样硬化斑块患者常规筛查幽门螺旋杆菌感染，并在临床治疗中给予杀菌治疗对于控制动脉粥样硬化斑块的形成及其转化为稳定斑块是可能有益的，进而降低和预防心脑血管事件的发生.
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参考文献：
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〔3〕Macphee CH，Nelson J，Zalewaki A．Lipoprotein-associated phospho-lipaseA2 as a target of therapy[J]．Curt Opin Lipidol，2005，1 6(4)：442-446．
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〔6〕Sarlon-Bartoli A, Boudes C, Buffat M A et al. Circulating lipoprotein-associated phospholipase A2 in high-grade carotid stenosis: a new biomarker for predicting unstable plaque[J]. Eur J Vasc Endovasc Surg,2012;43:154-159.
〔7〕Farsak B，Yildirir A，Aky?觟n Y， et a1．Detection of Chlamydia pneumoniae and Helicobacter pylori DNA in Human Atherosclerotic Plaques by PCR．J Clin Microbio1．2000 Dec；38(12)：4408—11．
〔8〕Kaplan M，Yavuz SS，Cinar B，et a1．Detection of Chlamydia pneumoniae and Helicobacter pylori in atherosclerotic plaques of carotid artery by polymerase chain reaction．Int J Infect Dis．2006 Mar；10(2)：116-23
〔9〕Elkind MS，Luna JM，Moon YP，et a1．Infectious burden and carotid plaque thickness：the northern Manhattan study．Stroke．2010 Mar；41(3)：e117-22