抑郁症是情感性精神障碍的主要类型,是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合征,其表现主要有情绪低落,言语减少,精神运动迟缓等,严重者甚至出现自杀等极端行为。随着现代社会诸多因素的增加,抑郁症发病率不断升高,已成为现代社会的常见病、高发病。据报道,抑郁症带来的机体损伤已超过了糖尿病、高血压等,且抑郁症的医疗费用昂贵,仅次于局部缺血性心脏病[1]。所以,对于抑郁症的治疗越来越受到国内外学者的关注。
现代药理学研究表明,抑郁症的病因甚为复杂,诱发原因较多,可能与脑内单胺类神经递质去甲肾上腺素、5-羟色胺等不足有关,而第一代、第二代抗抑郁化学药物在长期服用后会出现严重的毒副作用,费用较高,大大影响了人们的日常生活,许多患者被迫停止治疗[2]。中药复方抗抑郁从多环节、多部位发挥作用,具有高效、低毒的特点,突显了中药复方在治疗抑郁症中所具有的优势和良好的应用前景[3]。中成药是将中草药经加工制成各种不同剂型的中药制品,是中医药治病的主要应用方式之一,具有使用方便、疗效好、副作用小等优点,近年来,随着制药技术的发展,国内外学者对抗抑郁中成药研究也更深入广泛,现对近5年抗抑郁复方中成药的研究进展作一综述,以期为中医药抗抑郁的进一步研究提供参考。
1疏肝解郁胶囊
舒肝解郁胶囊是国内第一个批准用于治疗轻中度抑郁障碍的复方中成药,近年来对其研究进行了多方面工作。方建等[4]探讨舒肝解郁胶囊对脑卒中后抑郁(PSD)患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)和5-羟色胺(5-HT)水平的影响,结果发现舒肝解郁胶囊可提高PSD患者血清5-HT和BDNF水平,有助于改善患者的抑郁状态。肖展翅等[5]选取95例脑卒中后抑郁患者,以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和不良反应量表(TESS)对患者的抑郁程度、改善状况、不良反应进行评定观察舒肝解郁胶囊治疗脑卒中后抑郁患者的疗效与安全性,结果显示舒肝解郁胶囊治疗脑卒中后抑郁,疗效与黛力新相当,不良反应轻微。吴镝等[6~7]将1.10例抑郁症患者随机分为对照组和治疗组,对照组口服文拉法辛缓释片;治疗组在服用文拉法辛缓释片的基础上,加服疏肝解郁胶囊治疗。结果治疗组的总有效率为964%,明显高于对照组,治疗组生活质量各项评分明显高于对照组。证明舒肝解郁胶囊可治疗抑郁症,其耐受性高,药物不良反应少,起效较快,适合临床推广应用。
2逍遥散
逍遥散作为治疗郁证的经方之一,近年来的实验研究与临床实践都证明其抗抑郁作用确切[8]。宋炜熙等[9]以原位杂交和RT-PCR方法,研究慢性应激抑郁模型大鼠的海马突触素mRNA表达以及逍遥丸对其影响,结果模型组大鼠海马突触素mRNA表达量明显上升,氟西汀组、逍遥丸组大鼠海马突触素mRNA表达量显著下降,结论模型大鼠海马神经元内突触素表达上调,逍遥丸能下调其表达。于红等[10]观察逍遥散对肝郁证大鼠行为学、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)水平的影响。结果显示逍遥散能显著升高大鼠血浆ATCH水平。这些实验研究为逍遥散治疗抑郁症的作用机理提供了理论基础。李日光[11]将确诊为肝硬化合并抑郁症的患者78例,随机分组为2组,结果显示两组患者治疗4周后,治疗组和对照组患者的总有效率分别为92.5%和789%,汉密尔顿抑郁量表评分比较,观察组治疗前后比较具有非常显著性差异。显示逍遥丸治疗肝硬化合并抑郁症的临床疗效确切,具有良好的临床应用前景。
3乌灵胶囊
乌灵胶囊以我国珍稀药用真菌乌灵菌经现代生物技术精制而成的纯中药制剂,具有调节内分泌、抗焦虑和抑郁等药理作用,在临床上广泛用于焦虑、抑郁、失眠、头痛等症状[12]。近年来国内外学者也对其作用机理和临床应用做了更深入研究。李德强等[13]探讨乌灵胶囊对慢性不可预见性温和应激(CMS)抑郁模型大鼠海马齿状回脑源性神经营养因子(BDNF)、神经再生,以及连接蛋白43(Cx43)表达的影响,结果显示乌灵胶囊可增加CMS模型大鼠海马神经再生及改善抑郁症状,其机制可能与增加Cx43 表达有关,与BDNF无关。刘俊琼[1.4]对64卒中后抑郁中老年患者使用乌灵胶囊治疗。结果显示使用乌灵胶囊的观察组睡眠障碍改善及抑郁量表评分明显优于对照组,表明乌灵胶囊改善卒中后抑郁中老年患者失眠症疗效显著,且依从性好。关立峰等[1.5]就乌灵胶囊治疗癫痫伴抑郁障碍患者的疗效及其对认知功能的影响进行实验,并采用HAMD评分,结果显示乌灵胶囊治疗癫痫伴抑郁障碍,可使患者在抑郁症状得到明显改善的同时,进一步减少癫痫发作,改善患者的认知功能。
4芪参复康胶囊
芪参复康胶囊是中国人民解放军第三医院全军精神疾病防治中心自主研制的临床主要用于治疗抑郁症的医院制剂。朱学莉等[1.6]采用放射免疫法检测各组大鼠HPA轴的功能,同时检测有关免疫功能的变化,观察芪参复康胶囊对其影响,结果显示芪参复康胶囊中、大剂量组能明显抑制HPA轴的兴奋性,提高抑郁模型大鼠的免疫功能。证明芪参复康胶囊中、大剂量组对抑郁引起的大鼠内分泌功能紊乱具有很好的调节作用。陈玖等[1.7]对40例抑郁症患者给予芪参复康胶囊治疗,分别于治疗前后评定24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及进行P300检查,与38名健康志愿者的结果进行比较,结果证明首发抑郁症患者应用芪参复康胶囊治疗后其临床症状明显缓解、认知功能明显改善,疗效肯定。杨来启等[1.8]采用HAMD,CGL,TESS及临床疗效评估等方法,通过芪参复康胶囊与氟西汀治疗重症抑郁症患者疗效比较,得到了芪参复康胶囊治疗抑郁症疗效肯定、起效快、副作用小、长期治疗疗效尤佳的结论。 5舒郁胶囊
舒郁胶囊是由全国名老中医张珍玉教授根据多年临床治疗郁症的经验方所制成的中成药,具有疏肝解郁、调畅情志的作用,针对肝脏气机引起的郁症临床疗效显著[1.9]。葛庆芳等[20]通过检测舒郁胶囊对大鼠海马神经元5-HT3A受体影响,发现舒郁胶囊能够显著下调血清海马神经元5-HT3AR异常升高状态,与氟西汀一致,证明舒郁胶囊对该病症的疗效显著,作用机制可能是调节海马神经元内5-HT3AR的异常表达。李鑫等[21]发现舒郁胶囊能显著增加水平运动和垂直运动和糖水偏嗜度,脑组织内5-HT、NE、DA含量显著增加,具有明显的抗血管性抑郁作用。李乐军等[22]观察舒郁胶囊对血管性抑郁(VD)患者的临床疗效,结果显示采用舒郁胶囊能降低治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、简易精神状态量表(MMSE)、临床疗效总评量表(CGI)评分,同时也能降低治疗组治疗8周血低密度脂蛋白(LDL-C)水平,证明舒郁胶囊治疗血管性抑郁有较好临床疗效。
6丹栀宁神胶囊
丹栀宁神胶囊是河北医科大学制药厂申办的中药6类新药,具有清肝解郁和凉血宁神作用,主要用于肝郁化热型轻中度抑郁症的治疗。郝晓楠等[23]采用随机双盲多中心安慰剂对照的研究方法,基于汉密尔顿抑郁量表评估,结果表明,丹栀宁神胶囊治疗轻中度抑郁症安全有效,不良反应低。
7抑郁平胶囊
抑郁平胶囊黑龙江中医药大学著名中医段富津教授总结多年临床经验,在四逆散的基础上加味而成,其主要功效为疏肝理脾、解郁,调畅气机,有较强的抗抑郁作用。陆蕊杭等[24]采用小鼠悬尾和小鼠强迫游泳实验的种行为绝望法复制小鼠抑郁模型,实验结果显示抑郁平胶囊可明显缩短小鼠强迫游泳不动时间、悬尾不动时间,证明抑郁平胶囊有明显的抗抑郁作用。张玲等[25]研究抑郁平胶囊抗抑郁的药效学机理。从形态学角度证实了慢性应激可导致大鼠海马神经元的损伤,通过运用抑郁平胶囊及阳性对照药百忧解探讨了抗抑郁药的作用机理。论证了抑郁平胶囊可保护和逆转海马神经元的损伤,为其临床治疗抑郁症提供了理论依据。
8解郁安神胶囊
消郁安神胶囊是重庆市中药研究院研究多年的抗抑郁中药复方,韦丽佳等[26]通过旷场实验、强迫游泳实验测定大鼠行为学变化情况,生化酶学方法测定大鼠海马中超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)的含量变化,观察消郁安神胶囊对慢性轻度不可预见应激抑郁大鼠模型的影响结果。结果证明消郁安神胶囊能明显改善慢性轻度不可预见应激大鼠的抑郁行为,其机制可能与抗氧化应激、减少炎症反应有关。蒋渝等[27]观察消郁安神胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元形态的影响。发现消郁安神胶囊能明显改善慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元的形态改变。
9解郁丸
解郁丸是在逍遥散和甘麦大枣汤等古方的基础制而成的新制剂,由柴胡、当归、白芍、茯苓等10味药物组成,临床应用表明其对抑郁症具有较好的治疗作用[28]。施桂兰等[29]发现郁丸的抗抑郁作用可能与逆转慢性应激大鼠 HPA轴和免疫功能紊乱有关。郭纪会等[30]对符合CCMD-3抑郁症诊断标准的68例抑郁患者进行解郁丸和帕罗西汀片治疗效果的对照研究,采用汉密顿抑郁量表(HAMD),汉密顿焦虑量表(HAMH),临床总体评定量表(CGI)进行评价,结果证明解郁丸治疗轻、中度抑郁症疗效好,不良反应少而轻。
10结语
抑郁症是临床上较为常见的一种神经系统多发症,药物治疗是该疾病的常用临床治疗措施之一[31]。中药复方是中医学理论治疗疾病的主要方式之一,能够从个体间不同的临床表现和整体出发,实现辩证施治、综合分析诊治,大量的临床研究表明,目前所应用的大多数抗抑郁中药制剂都能有效地改善临床症状和体征,并且在长期地应用中大部分中药制剂的毒副作用也较西药弱。中成药是根据应用频率较高的效方、经方结合现代制药技术制成,具有使用方便、疗效好、用量少、副作用较小等优点,抗抑郁中成药在抑郁症的临床治疗中得到了广泛的应用,具有较高的临床推广和应用价值。
参考文献:
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[2]Cai SongNew Developments of Anti-Inflammatory Drugs in the Treatment of Depressive Illness[R]Proceedings of BIT’s 1.1th Annual Congress of International Drug Discovery science & Technology-201.3.201.3:100
[3]Fei Guo,Qi Zhang,Yang LiAn antidepressant from Chinese herbs improves the burst firing of medial prefrontal cortex induced by chronic mild stress[R]Act a Pharmacological Silica(Volume 34)201.3:109-1.10
[4]方建,李晓晖,陈文武舒肝解郁胶囊对脑卒中后抑郁患者血清脑源性神经营养因子和5-羟色胺水平的影响[J]世界临床药物,201.5,36(5):331-333
[5]肖展翅,倪小红,高聚,等舒肝解郁胶囊治疗脑卒中后抑郁的疗效与安全性[J]201.5,1.3(1.1):1.326-1.328
[6]吴镝,解朝霞,赵忠慧舒肝解郁胶囊治疗抑郁症的临床疗效分析[J]中国实用医药,201.2,7(10):26-27
[7]韦群武,蒙晓广,黄山舒肝解郁胶囊治疗轻中度抑郁症与氟西汀等效性随机平行对照研究[J]实用中医内科杂志,201.4,28(10):32-34