毕彩姣 李 萍 熊 添 魏 栋 樊 宏
北京航天总医院麻醉科，北京 100076
[摘要] 目的 探讨不同剂量右美托咪定（Dex）与利多卡因对丙泊酚注射痛的影响。方法 选择全麻患者120例，随机分为4组：生理盐水组（S组）、Dex低剂量组（D1组）、Dex高剂量组（D2）组和利多卡因组（L组），每组30例。D1和D2组患者分别预先静脉输注Dex0.4 μg/kg和1.0 μg/kg；L组患者给予利多卡因1.0 mg/kg；S组则给予等容生理盐水（10 mL），均在10 min注射完毕。然后各组患者静脉注射丙泊酚10 mg（1 mL），2 s内推注完毕。记录患者疼痛评分、镇静评分，记录低血压、心动过缓及输注并发症。结果 与对照组相比，其余各组丙泊酚注射痛发生率明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），D2组和L组的疼痛率明显低于D1组；D2组患者镇静评分明显高于其他3组，D1组镇静评分高于S组，L组和D1组无明显差异。D2组的心动过缓发生率明显高于其他3组。结论 预先静脉注射右美托咪定0.4 μg/kg、1.0 μg/kg和利多卡因1.0 mg/kg可以有效减轻丙泊酚的注射痛，尤以右美托咪定1.0 μg/kg和利多卡因1.0 mg/kg效果更佳。
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关键词 右美托咪定；利多卡因；丙泊酚；注射痛
[中图分类号] R614 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）10（b）－０147-02
[作者简介] 毕彩姣（1984.1-），女，河北保定人，硕士研究生，住院医师，研究方向：临床麻醉。
丙泊酚具有起效快、作用时间短、苏醒迅速而完全、易于调节等优点，广泛应用于临床麻醉及ICU镇静。但外周静脉注射丙泊酚时的疼痛是其突出的不良反应。右美托咪定(Dexmedetomidine，Dex)是高选择性的α2-肾上腺素受体激动药，对α2-肾上腺素受体的亲和力比可乐定高约8倍[1]，具有镇静、抗焦虑、镇痛、抑制机体强烈的应激反应等作用。为探讨不同剂量右美托咪定（Dex）与利多卡因对丙泊酚注射痛的影响，该研究选择2013年8月—2014年4月在该院行全麻的择期手术患者120例，观察静脉预注右美托咪定对丙泊酚注射痛的抑制作用，并与静脉注射利多卡因进行比较，从而为临床提供参考。现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
选择在该院行全麻的择期手术患者120例，年龄18~60岁，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ~Ⅱ级。排除标准：体重指数（BMI）>30 kg/m2或<18 kg/m2、心动过缓、相关药物过敏史、慢性疼痛综合征、血栓性静脉炎，以及24 h内使用镇痛或镇静药物者，静脉穿刺困难者。采用随机数字表法将患者分为4组：生理盐水对照组（S组）、Dex0.4 μg/kg组（D1组）、Dex1.0 μg/kg组（D2）组和利多卡因1.0 mg/kg组（L组），每组30例。
1.2 给药方法
患者术前均不给术前药，入手术室后给予开放手背静脉（20G静脉留置针），静脉输注乳酸钠林格液5 mL/kg，持续心电监测。D1组将右美托咪定（生产批号：国药准字 H20130248,商品名艾贝宁）0.4 μg/kg，D2组将右美托咪定1.0 μg/kg，L组将利多卡因（生产批号：H20130203）1.0 mg/kg用生理盐水稀释至10 mL，S组给予等容量的生理盐水，各组药物分别于麻醉诱导开始前恒速输注，10 min输注完毕。然后各组患者静脉推注丙泊酚(生产批号：10GL9481，商品名静安)10 mg（1 mL），2 S内推注完毕。10S内记录患者疼痛评分。之后按如下顺序给药：15S 后静脉注射丙泊酚 2 mg/kg，芬太尼4 μg/kg，维库溴铵1 mg/kg，3 min 后行气管插管，术中以七氟醚维持麻醉，按需要静脉注射芬太尼和维库溴铵。
1.3 观察指标
1.3.1 患者一般情况 记录患者年龄、性别、身高、体重、ASA分级和给药前的平均动脉压、心率、血氧饱和度等。4组患者一般情况差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
1.3.2 患者镇静评分 Ramsay评分：1分为焦虑，不安静；2分为安静，合作；3分为嗜睡，但能听从指令；4分为睡眠，但可唤醒；5分为对强刺激反应迟钝；6分为深睡状态，对强刺激无反应。记录各组患者输注药物（右美托咪定、利多卡因或生理盐水）结束时的镇静评分。
1.3.3 各组患者血氧饱和度及低血压、心动过缓的发生率 记录注射丙泊酚前的血氧饱和度、低血压（平均动脉压降低超过基础值的30%）、心动过缓（心率<50次/min）的发生率。
1.3.4 疼痛评分 注射丙泊酚后10S内记录患者疼痛情况。采用4分发等级评定。0级：无痛；1级：轻度痛； 2级：中度痛；3级：重度痛。
1.3.5 输注并发症 输注药物期间，观察患者有无耳鸣、头晕、口舌麻木等局麻药中毒反应。术后4 h和24 h，对所有患者进行回访，记录患者注射部位有无红疹、疼痛、肿胀、血管变硬、过敏反应，是否发生术中知晓。
1.4 统计方法
所有数据均经spss17.0软件处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用单因素方差分析；计数资料采用（%）表示，组间比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 各组注射丙泊酚疼痛的比较
与对照组相比，其余各组丙泊酚注射痛发生率明显降低（S组86.7%，D1组63.3%，D2组20%，L组16.7%），差异有统计学意义（P＜0.05），D2组和L组的疼痛率明显低于D1组（P＜0.01），而D2组和L组注射痛发生率和疼痛程度差异无统计学意义（P＞0.05），见表2、表3。
2.2各组患者镇静评分、血氧饱和度、低血压和心动过缓发生率比较
药物输注结束时，D2组患者镇静评分明显高于其他3组，D1组镇静评分高于S组，L组和D1组、L组和S组无明显差异，各组血氧饱和度差异无统计学意义。药物输注过程中，D2组有5例患者出现心动过缓，S、D1、L组均未出现，D2组心动过缓发生率明显升高（χ2=8.986，P=0.024）；4组患者均未出现低血压。见表4。
2.3 输注并发症
输注药物期间，无1例患者患者有无耳鸣、头晕、口舌麻木等局麻药中毒反应，无1例患者出现呼吸困难。术后4 h和24 h回访，患者均未出现注射部位红疹、疼痛、肿胀、血管变硬、过敏反应等，均未发生术中知晓。
3 讨论
丙泊酚注射痛已经成为常见的临床麻醉问题，多为沿血管走向放射痛，持续15～20 s，个别持续数日[2]，因而增加患者的不适感和紧张情绪。丙泊酚注射痛的机制仍不明确，目前存在多种假设，陈涛等[3]总结出的相关因素：丙泊酚制剂的理化性质；游离丙泊酚直接刺激；游离丙泊酚间接激发缓激肽生成；游离丙泊酚引发前列腺素释放。
国内外的众多研究采用利多卡因[4]、阿片类药物（芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼）[5-6]等减轻丙泊酚注射痛。关于右美托咪定对丙泊酚注射痛的影响报道也很多。程洪武[7]报道静脉预先注射右美托咪啶 0.6 μg/kg 联合咪达唑仑0.06 mg/kg 全麻诱导，可有效抑制丙泊酚注射痛的发生，但其机制有待进一步研究。盛奎等[8]报道预注右美托咪定1.0 μg/kg能有效缓解丙泊酚注射痛，可能与节约丙泊酚的用量有关。Ayoglu 等[9]研究认为，预先注射右美托咪啶0.25 μg/kg可有效降低丙泊酚注射痛的发生率，但其效果不如利多卡因0.5 mg/kg，他们分析认为可能的原因是右美托咪啶使用方法的不同所致。目前，Dex的镇痛机制尚不十分明确。
该研究观察Dex高剂量1.0 μg/kg和低剂量0.4 μg/kg对丙泊酚注射痛的影响，并与利多卡因1 mg/kg进行比较。结果提示，3个实验组均能减轻丙泊酚的注射痛，尤以Dex1.0 μg/kg和利多卡因1.0 mg/kg效果更佳，且均未出现任何输注并发症，静脉输注1 mg/kg利多卡因患者也未出现局麻药中毒症状，可见给药方式和剂量是安全的。与L组相比，D2组镇静评分增加，患者的焦虑减轻，更加舒适，且血氧饱和度未降低。本研究进一步提示，预先使用右美托咪定的患者就不需要利多卡因消除丙泊酚的注射痛。
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参考文献
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(收稿日期：2014-07-15)