毛可适
常州市第一人民医院神经内科，江苏常州 213000
[摘要] 目的 探究美多芭与吡贝地尔缓释片联合治疗帕金森病的疗效。方法 对照组给予美多芭，观察组在此基础上联合吡贝地尔缓释片，观察对比两组临床疗效。 结果 治疗12周后，观察组治疗后的UPDRS评分为（38.7±10.8）分，明显低于对照组的（46.2±11.4）分；观察组临床总有效率为89.5%，明显高于对照组的73.7%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组均未发生严重药物不良反应。结论 美多芭联合吡贝地尔治疗帕金森病，可有效优化左旋多巴的疗效，并阻滞运动功能障碍，且联合给药较安全，值得临床应用和推广。
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关键词 美多芭；吡贝地尔；帕金森病
[中图分类号] R742.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）09（c）－０145-02
帕金森病（PD）又称震颤麻痹，是临床常见神经系统变性疾病之一，好发于老年人，临床常表现为静止性震颤、认知/精神异常、自主神经功能障碍等运动和非运动症状，严重影响患者的健康和生活质量[1]。目前临床尚无根治帕金森病的特效药，临床以缓解症状、延缓病情发展为主，临床常采用美多芭治疗，但随着病情进展，即使服用大剂量美多芭仍会出现运动并发症[2]。临床研究发现，吡贝地尔对抑制PD患者运动并发症有显著效果。为探究美多芭与吡贝地尔缓释片联合治疗帕金森病的疗效，现选择2012年3月—2014年3月期间该院收治的38例帕金森患者给予美多芭联合吡贝地尔治疗，取得满意效果，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择该院收治的76例帕金森患者为研究对象，其中男41例，女35例；年龄51~78岁，平均（62.5±2.3）岁；病程2~13年，平均（6.5±1.4）年。所有患者均符合全国锥体外系疾病讨论会制订的诊断标准，经CT、MRI可发现脑萎缩、腔隙性脑梗死等，且经PET和SPECT检查可显示多巴胺代谢异常。采用Hoehn-Yahr评分分期，其中Ⅱ期22例，Ⅲ期45例，Ⅳ期9例；采用统一帕金森评定量表（UPDRS）评分为（52.8±10.7）分。经脑电图、头颅CT检查、体格检查及神经系统检查无异常，排除老年性脑部病变、脑炎、酒精中毒等引起的神经性病变。随机平均分为观察组和对照组各38例。
1.2 方法
对照组给予美多芭治疗（国药准字：H10930198，规格：0.25 g×40 s），开始剂量每次1/4片，3次/d，再逐渐加量，最大剂量每日不超过1 g；观察组在此基础上联合吡贝地尔缓释片治疗（国药准字：J20090075，规格：50 mg×30 s），50 mg/次，3次/d。两组疗程均为12周。
1.3 观察指标
两组均治疗12周后，观察对比两组患者临床疗效，及两组治疗前后的运动功能障碍改善情况，并观察记录两组药物不良反应情况。
1.4 疗效评定
①运动功能障碍采用UPDRS进行评估；②临床疗效评定采用UPDRS的差比百分率进行评定，即治疗前后（治疗前UPDRS总分-治疗后UPDRS总分）/治疗前UPDRS总分×100%进行评定，其中减少50%~99%为显效，减少20%~49%为有效，减少5%~19%为一般，减少5%以下或未发生改变为无效。（临床总有效率=显效率+有效率）[3]。
1.5 统计方法
采用spss13.0统计学软件对研究数据进行分析，计数资料采用率（%）表示，采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后运动功能障碍改善情况比较
治疗12周后，两组UPDRS评分均较治疗前得以降低，但观察组治疗后的UPDRS评分明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
2.2 两组临床疗效比较
治疗12周后，观察组临床总有效率为89.5%，明显高于对照组的73.7%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
2.3 两组药物不良反应情况
两组仅发生恶心、呕吐及腹泻等轻微的消化道不适，经剂量个体化调整后或停药后症状消失，均未发生严重药物不良反应。
3 讨论
帕金森病（PD）是一种椎体外系功能障碍性疾病，近年来随着我国人口老龄化，致使PD患病率逐年递增，现已成为神经系统第二大疾患。该症的病因及发病机制尚未明确，可能与社会因素、药物因素、患者自身因素等有关。PD发病缓慢，病情呈慢性进展性发展，初始症状以静止性震颤居多，随着临床对PD的逐渐深入研究发现，该症主要是由于黑质致密区多巴胺能神经元变性、缺失，致使黑质纹状体通路多巴胺神经递质水平明显降低，若脑组织中多巴胺含量降低，可减少对胆碱能神经细胞的抑制作用，致使乙酰胆碱系统相对亢进，导致肌张力增高，运动减少等症状[4- 5]。
目前，临床尚无特效药根治PD，因此临床常以缓解症状，延缓病情发展，改善生活质量为主，临床常以多巴胺代谢异常为治疗依据，常以补充多巴胺药物治疗为主。美多芭是一种公认的可直接补充外源性多巴胺的最佳药物，本品是由左旋多巴和苄丝肼组成的复方制剂，左旋多巴可以通过血脑屏障进人中枢,，经多巴脱羧酶作用转化成多巴胺而发挥药理作用，弥补纹状体中的多巴胺，以平衡多巴胺和乙酰胆碱之间的水平，进而改善帕金森临床症状，但左旋多巴在脑外以及大脑组织中可发生快速脱羧反应生成多巴胺，使得大多数左旋多巴不能到达基底神经节，而外周产生的多巴胺常会引起不良反应[6]；本品另一成分为苄丝肼，具有外周多巴脱羧酶抑制作用，使血中多巴成分进入脑内转化为多巴胺，进而可消除外周不良反应[7]。临床研究发现[8]，对早期患者补充多巴胺治疗可有效抑制PD症状，但随着病情进展至中期，常因运动并发症而影响生活质量，待发展至晚期，即使大剂量给药，患者对药物的反应仍较低下，出现疗效减退，进而不能有效控制PD症状，并产生“剂末现象”、“开关现象”、“运动波动”等并发症。因而，优化左旋多巴作用，阻止多巴胺能神经元发生变性死亡，对阻滞PD病情进展有重要的临床价值，由此临床常采用美多芭与其他药物联合治疗帕金森。
由于多巴胺脱羧酶广泛存在于人体脏器和血管壁细胞，可对全身各系统的多巴胺受体产生不良反应，而多巴胺受体激动剂可有效果克服左旋多巴对外周的不良反应，且可增强疗效，减少药剂用量[9]。吡贝地尔是一种缓释型多巴胺能激动剂，作用于黑质纹状体突触后的D2受体和中脑边缘叶通路的D2和D3受体，提高受体兴奋性，且可选择行作用于特异性多巴胺受体，且其释放、吸收均比较缓慢，同时持续时间较长，在纹体内半衰期较左旋多巴长，进而可提高受体与多巴胺结合的水平，补充脑内多巴胺单体的浓度，优化左旋多巴疗效，提高有效的多巴胺效应，恢复乙酰胆碱和多巴胺系统时间的平衡，并减少左旋多巴剂量[10]。同时，本品还可改善患者认知、感知功能障碍，且对改善抑郁症有一定疗效，进而可有提高患者的生活质量。
该研究结果分析，治疗12周后，观察组治疗后的UPDRS评分明显低于对照组；且观察组临床总有效率为89.5%，明显高于对照组的73.7%，同时，两组均未发生严重药物不良反应。结果提示，美多芭联合多巴胺受体激动剂，能有效改善运动功能障碍，以此提高临床疗效，且临床用药较安全。
综上所述，美多芭联合吡贝地尔治疗帕金森病，可有效优化左旋多巴的疗效，并阻滞运动功能障碍，且联合给药较安全，值得临床应用和推广。
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参考文献
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（收稿日期：2014-06-22）