常 尚
江苏省徐州市肿瘤医院，江苏徐州 221000
[摘要] 目的 观察美托洛尔联合氢氯噻嗪治疗高血压的临床效果，研究联合用药治疗原发性高血压病的有效性。方法 选择我院确诊为原发性高血压的患者70例为研究对象，随机分为观察组和对照组各35例。观察组采用美托洛尔联合氢氯噻嗪治疗，对照组仅服用美托洛尔，观察时间均为6周。记录并检查两组患者血压、心率、病情变化及药物不良反应等。结果 两组患者在药物治疗后血压均明显降低（P<0.05）。治疗前后两组心率变化不大（P>0.05）。观察组总有效率为91.4%，显著高于对照组的71.4%（P<0.05）。两组均未发生严重药物不良反应。结论 美托洛尔联合氢氯噻嗪在治疗原发性高血压病方面较单一用药效果明显，联合用药在原发性高血压病的临床治疗中具有积极意义。
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关键词 ] 美托洛尔；氢氯噻嗪；原发性高血压；联合用药
[中图分类号] R699 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）02（c）-0093-02
原发性高血压是心脑血管疾病最主要的危险因素，严重危害人类生命健康，已成为全球范围内的重大公共卫生问题[1]。最新流行病学调查显示，我国高血压患病率呈明显上升趋势，目前约有3.3亿高血压患者，每10个成年人中至少2人患高血压，每年新增高血压1000万人。高血压是可以预防和控制的，降低患者血压水平，可明显减少脑卒中、心肌梗死等严重并发症的发生，改善生存质量，降低疾病负担。但我国高血压患者总体的控制率很低，仅10%[2]，高血压的临床治疗正在遭遇60%的患者单药控制不理想的瓶颈。因此如何联合用药已成为备受关注并急需解决的重要问题[3]。为了研究美托洛尔联合氢氯噻嗪对高血压的治疗效果，笔者进行了临床对照试验，以探索联合用药治疗原发性高血压病的有效性。
1资料与方法
1.1一般资料
选择我院2009年2月—2012年2月确诊为原发性高血压的患者70例为研究对象，其中男45例，女25例，年龄范围40~75岁，平均年龄54.3岁，病程5~18年，高血压诊断符合《中国高血压防治指南（2010）》[2]的诊断标准。排除继发性高血压、慢性阻塞性肺气肿、支气管哮喘、糖尿病、心功能不全及其他严重内科疾病等。所有患者均知情同意。
1.2治疗方法
将70例患者随机分为观察组和对照组，每组35例。所有病人均停用其他降压药1周以上或既往未服用降压药物，记录基础血压、心率。在给予同等的生活方式指导的基础上，观察组患者采用美托洛尔联合氢氯噻嗪治疗，美托洛尔片100 mg/次，2次/d，氢氯噻嗪片25 mg/次，1次/d，对照组仅服用美托洛尔片100 mg/次，2次/d，两组观察时间均为6周。
血压测量选择鱼跃台式血压计-汞柱血压计，均经过统一校准，按照国际标准方法测量坐位血压。治疗期间住院病人每天测血压2次，门诊病人每周测血压3次，同时观察记录两组患者心率、病情变化及药物不良反应，并在治疗前后分别查肝、肾功，血、尿常规。
1.3疗效评价标准
疗效评价参照卫生部发布的《高血压疗效评定标准》中高血压疗效判定原则。①显效:舒张压（DBP）下降10mm Hg及以上并达到正常范围，或DBP下降20mm Hg以上，但未达到正常范围；②有效:DBP下降不足10mm Hg，但已达到正常范围，或DBP较治疗前下降10~19mm Hg，但未达到正常范围，或收缩压（SBP）较治疗前下降30mm Hg以上；③无效:末达到以上标准。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%
1.4统计学方法
采用spss 17.0统计软件对数据进行处理分析，计量资料采用 （x±s）表示，t检验比较组间差异，计数资料用百分率数表示，χ2检验进行组间比较。
2结果
2.1基本情况
两组年龄均值分别为55.2岁和54.9岁，经t检验，差异无统计学意义（t=1.762，P>0.05），两组间性别、病情严重程度、病程等可能影响分析结果的混杂因素，经χ2检验，组间差异均无统计学意义（P>0.05），组间可比性良好。见表1。
2.2治疗前后两组血压、心率变化
两组患者在药物治疗后血压均明显降低。经t检验，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前后两组心率变化不大（P>0.05）。见表2。
2.3两组疗效比较
观察组有效率为91.4%，显著高于对照组的71.4%，且观察组显效人数所占比例较高。经χ2检验，两组间总有效率差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4实验室结果及不良反应
治疗前后肝、肾功，血脂，血糖，尿酸均无明显变化（P>0.05）。两组均未发生严重不良反应，轻度困倦、嗜睡两组各发生1例，轻微恶心在对照组发生1例。
3讨论
原发性高血压的治疗应采用综合措施，在健康生活方式干预基础上根据需要应用药物治疗。降压药物应用应遵循小剂量开始，优先选择长效制剂，联合用药及个体化的原则。
美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第7次报告建议临床可考虑使用多药物联合作为高血压起始治疗方案，特别是当血压高于治疗目标值20/10 mm Hg时，以增大使血压得到控制的可能性[4]。
此外，临床试验也表明大多数高血压患者应用单一药物治疗并不能有效地控制血压[3]。在低剂量单药治疗降压效果不佳时，联合使用有不同互补机制的药物可减少药物的剂量，增加疗效，降低剂量依赖性和药物不良反应。一项大规模降压疗效荟萃分析显示，与原药剂量加倍相比，增加另一种抗高血压药物可使降压效果增加5倍[5]。
美托洛尔属于β受体阻滞剂，可竞争性的与β受体结合而产生拮抗神经递质或β激动剂的效应，通过抑制心肌收缩力、减慢心率、降低心排血量、抑制肾素释放等起到降压的作用。利尿剂氢氯噻嗪，通过影响肾小球滤过、肾小管重吸收和分泌等功能促进体内Na+和水的排出而增加尿量，起到降压效果。二者联用已被FDA批准为固定的联合用药，并可用于一线。但Byrd JB等人[5]的一项研究表明噻嗪类加β受体阻滞剂为临床较少见的联合用药组合，仅占5.3%。
本研究结果表明，美托洛尔联合氢氯噻嗪组降压总有效率为91.4%，单用美托洛尔组降压总有效率为71.4%，观察组显著优于对照组（P<0.05）。考虑原因为单用时，药物诱导的反调节会抵消部分效益。而联用时，利尿剂增加交感外传、活化肾素-血管紧张素系统作用可增加β受体阻滞剂的效应，而后者可钝化前者的反馈调节，并因剂量减少而降低副作用[6]。即美托洛尔抵消氢氯噻嗪增快心率的作用；氢氯噻嗪抵消美托洛尔缩血管的作用。
综上所述，联合用药是治疗高血压的有效手段，美托洛尔联合氢氯噻嗪在治疗原发性高血压病方面较单用美托洛尔效果明显，在原发性高血压病的临床治疗中具有积极意义，对于更好的联合方式，仍有待于医务工作者进一步探讨。
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参考文献]
[1] Lee DS, Massaro JM, Wang TJ, et al. Antecedent blood pressure, body mass index, and the risk of incident heart failure in later life[J].Hypertension，2007，50(5):869-876.
[2] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志，2011,19（8）：701-743
[3] Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG, et al.Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. HOT Study Group[J].Lancet，1998，351(9118):1755-1762.
[4] Byrd JB, Zeng C, Tavel HM,et al.Combination therapy as initial treatment for newly diagnosed hypertension[J].Am Heart J，2011,162(2):340-346.
[5] Wald DS, Law M, Morris JK, et al. Combination Therapy Versus Monotherapy in Reducing Blood Pressure: Meta-analysis on 11,000 Participants from 42 Trials[J].Am J Med,2009，122（3）：290-300.
[6] 张凤霞,李新芳.高血压的诊治及联合用药[J].医药导报.2001,20(3):166.
（收稿日期：2013-11-17）