【摘要】 目的 观察DCEP方案治疗复发或难治老年多发性骨髓瘤（MM）的临床效果及不良反应。方法 19例复发或难治的老年MM患者， 均采用DCEP方案治疗， 观察疗效， 并按WHO不良反应分级标准判断不良反应。结果 经治疗， 11例患者部分缓解（PR）， 6例病情稳定（SD）， 2例病情进展（PD）， 总有效率为57.9%。不良反应主要为中性粒细胞减少， 均可耐受。结论 DCEP方案作为挽救性治疗复发或难治骨髓瘤的方案之一， 不良反应可耐受， 可使复发或难治老年MM患者部分受益。
【关键词】 多发性骨髓瘤；复发；难治；DCEP方案
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.005
Observation of curative effect by DCEP regimen in the treatment of relapsed or refractory senile multiple myeloma YANG Yu-juan， FU Jie， XUE Yan， et al. Department of Hematology， Xuzhou Central Hospital， Xuzhou， 221009 China
【Abstract】 Objective To observe clinical effect and adverse reactions by DCEP regimen in the treatment of relapsed or refractory senile multiple myeloma （MM）. Methods A total of 19 relapsed or refractory senile MM patients received DCEP regimen for treatment. Their curative effects were observed， and adverse reactions were evaluated by WHO grading standard. Results After treatment， there were 11 partial remission （PR） cases， 6 stable disease （SD） cases， and 2 progressive disease （PD） cases， with the total effective rate as 57.9%. Main adverse reactions included tolerant decreased neutrophil. Conclusion As one of salvage treatments for relapsed or refractory senile MM， DCEP regimen provides tolerant adverse reactions， and it benefits patients with relapsed or refractory senile MM.
【Key words】 Multiple myeloma； Relapsed； Refractory； DCEP regimen
多发性骨髓瘤（multiple myeloma， MM）是恶性浆细胞病中最常见的一种类型， 其发病率随着年龄的增长逐年增高， 我国MM发病率约为1/10万[1]。近年包括我国在内的许多国家MM发病率有逐渐增高趋势， 国内天津血液病研究所关于MM的报道显示中位发病年龄为57岁， 发病高峰为50～65岁， 男女之比2.35∶1[2]。作者对19例复发或难治老年MM患者采用DCEP方案治疗， 取得较好的疗效， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本科2009年10月～2015年2月复发或难治老年MM患者， 所有患者前期均经其他方案化疗， 其中有1例患者接受自体外周血造血干细胞移植后12个月复发。患者从确诊到接受DCEP方案治疗的中位时间为12个月（4～25个月）。排除标准：WHO体能状态>3；非分泌型MM；过去半年有心肌梗死、心力衰竭等心脏疾病。共选取19例患者， 其中男13例， 女6例， 年龄60～82岁， 中位年龄67岁。所有患者均经血清免疫球蛋白、蛋白电泳、免疫固定电泳、骨髓细胞学及影像学等检查确诊， 其中IgG型10例， IgA型6例， κ型2例， λ轻链型1例；临床分期采用ISS分期标准[3]， 其中Ⅱ期4例， Ⅲ期15例。
1. 2 治疗方案 患者均采用DCEP方案化疗：地塞米松30 mg， d1～4， 环磷酰胺400 mg/m2， d1～4， 依托泊苷40 mg/m2， d1～4， 顺铂10 mg/m2， d1～4， 静脉注射， 每28天为1个周期。治疗过程中充分水化、碱化。若中性粒细胞计数<0.5×109/L，
给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗， 直至白细胞计数≥
4.0×109/L。如血红蛋白<60 g/L， 给予悬浮红细胞输注。如血小板计数<20×109/L， 给予单采血小板悬液输注。如患者骨质破坏或广泛骨质疏松， 给予双磷酸盐帕米膦酸二钠30 mg/d
连用3 d或唑来膦酸4 mg/次治疗。在治疗期间有感染者， 先按经验性给予抗生素治疗， 待相关培养结果回报， 再调整治疗用药。
1. 3 疗效评估 评估疗效在化疗2个周期后进行。参照国际骨髓瘤工作组（IMWG）制定的MM疗效判定国际统一标准作为疗效评估标准[4]， 分为严格意义的完全缓解（sCR）、完全缓解（CR）、很好的部分缓解（VGPR）、PR、SD和PD。总有效率=（sCR+CR+VGPR+PR）/总例数×100%。 1. 4 统计学方法 应用spss17.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 19例患者治疗前后各指标变化 19例患者接受2个周期化疗后， M蛋白、β2-微球蛋白水平与治疗前比较均下降（P<0.05）， 血沉治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2. 2 骨髓中瘤细胞比例变化 8例患者在化疗2个周期后进行骨髓细胞学检查， 结果显示骨髓中浆细胞比例均有不同程度下降[治疗前（27.9±14.9）%， 治疗后（12.1±12.3）%， P<0.05]。1例PR患者治疗前瘤细胞比例为47%， 2个周期化疗后瘤细胞比例降至6%。另外3例SD患者瘤细胞下降比例均未超过50%。
2. 3 疗效 19例患者应用DCEP方案治疗2个周期后进行疗效评估， 19例患者均未达CR， 达PR 11例（57.9%）， SD 6例（31.6%）， PD 2例（10.5%）。
2. 4 不良反应 治疗过程中加用中枢性止吐药物后， 所有患者仅出现轻微或无胃肠道反应。8例（42.1%）出现2级中性粒细胞减少， 9例（47.4%）出现3级中性粒细胞减少， 继发感染者5例（26.3%）。
3 讨论
MM是一种致命性恶性浆细胞疾病， 是血液系统第二位常见恶性肿瘤。尽管随着新药的不断开发及造血干细胞移植的应用， MM疗效已明显提高， 但所有的MM患者最终都将复发耐药。目前国内外对于难治复发MM的治疗仍没有标准方案。这些患者往往应用过多疗程化疗， 对多数化疗方案已耐药， 加之MM患者多为老年， 机体脏器代偿功能较差， 针对这部分MM患者的治疗已经成为临床上非常棘手的问题， 治疗方案选择较为困难。
DCEP方案作为难治复发MM的补救性治疗方案之一， 李新等[5]采用DCEP方案对20例伴髓外浸润的MM患者进行治疗， 总缓解率（ORR）为55%（11/20）。袁振刚等[6]则采用DCEP方案联合沙利度胺治疗18例复发或难治性MM， ORR达64.3%， 其中合并髓外浸润的9例患者中4例髓外包块完全消失， 2例明显缩小， ORR为66.7%。来自韩国成均馆大学医学院的Park等[7]报道了59例应用DCEP方案治疗的难治复发MM的结果， 51例可评估的患者中1例CR， 1例VGPR， 21例PR， ORR为45.1%。
M蛋白定量及β2-微球蛋白是评价MM患者疗效的重要指标， 本研究组病例应用DCEP方案治疗2个周期后， 治疗后M蛋白定量及β2-微球蛋白水平较治疗前有显著下降， 部分患者骨髓中浆细胞比例下降明显， 说明该方案能够使部分患者减轻肿瘤负荷。研究病例血沉水平在治疗前后未发现有显著差异， 可能与血沉并非是特异性指标有关， 除肿瘤因素外， 多发性骨髓瘤患者常常合并贫血、感染等因素均可致血沉增高， 从而影响疗效评估。
DCEP方案常见的不良反应是3或4级中性粒细胞减少， 常常导致治疗延迟或需减低药物剂量。本组患者47.4%出现3级中性粒细胞减少， 继发感染者5例（26.3%）， 经予积极对症处理， 未影响患者治疗。
总之， 对老年复发或难治MM患者采用DCEP方案治疗， 疗效较好， 该方案能改善患者病情， 同时耐受性较好， 可使复发或难治MM患者部分受益。
参考文献
[1] Abdi J， Chen G， Chang H. Drug resistance in multiple myeloma： latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget， 2013， 4（12）：2186-2207.
[2] 邱录贵. 多发性骨髓瘤的发病与国人特点.中国实用内科杂志， 2006， 26（12）：886-888.
[3] Greipp PR， San Miguel J， Durie BG， et al. International staging system for multiple myeloma. J Clin Oncol， 2005， 23（15）：3412-3420.
[4] Palumbo A， Rajkumar SV， San Miguel JF， et al. International Myeloma Working Group consensus statement for the management， treatment， and supportive care of patients with myeloma not eligible for standard autologous stem-cell transplantation. J Clin Oncol， 2014， 32（6）：587-600.
[5] 李新， 孙万军， 靳凤艳， 等. DECP方案治疗伴髓外浸润的复发难治性多发性骨髓瘤的临床观察.中华医学杂志， 2014， 94（16）： 1258-1260.
[6] 袁振刚， 傅卫军， 陈玉宝， 等. DCEP-T方案治疗复发或难治性多发性骨髓瘤疗效观察.肿瘤防治研究， 2008， 35（3）：209-211.
