摘 要：目的 研究复发性口腔溃疡应用氯己定联合西地碘进行治疗的效果。方法 选取2018年12月至2019年9月在本院接受治疗的共86例复发性口腔溃疡患者，将其分为两组，对照组、观察组各43例患者。对照组采取常规治疗，观察组应用氯己定联合西地碘进行治疗，对比两组的治疗效果、不良反应的发生情况、治疗前后的溃疡直径、临床指标、疼痛指数及复发情况。结果对照组总有效率明显低于观察组（P <0.05）；对照组不良反应发生率明显高于观察组（P <0.05）；治疗前，两组患者的溃疡直径及疼痛指数差异均不存在统计学意义（P> 0.05）；治疗后，两组患者的溃疡直径均较治疗前缩小，疼痛指数均低于治疗前，且观察组的溃疡直径小于对照组，疼痛指数低于对照组（P <0.05）；对照组复发率明显高于观察组（P <0.05）；治疗后，对照组的溃疡面愈合时间、疼痛消失时间及进食改善时间短于对照组（P <0.05）。结论 复发性口腔溃疡应用氯己定联合西地碘进行治疗的效果显著，可以有效改善患者的溃疡直径、疼痛指数，减少不良反应的发生情况，降低溃疡面愈合时间、疼痛消失时间、进食改善时间，复发情况少，安全性高。
关键词:氯己定;联合治疗;西地碘;复发性口腔溃疡;治疗效果;不良反应;
Analysis of the Efficacy of Chlorhexidine Combined with Cydiodine in the Treatment of
Recurrent Oral UIcers
LI Xiaoyan
Dalian Stomatological Hospital
Abstract：Objective To study the effect of chlorhexidine combined with cydiodine in the treatment of recurrent oral ulcer. Methods 86 patients with recurrent oral ulcer who were treated in our hospital from December 2018 to September 2019 were divided into two groups: control group and observation group, 43 patients in each group. The control group was treated with conventional treatment, and the observation group was treated with chlorhexidine combined with cydiodine. The treatment effect, occurrence of adverse reactions, ulcer diameter, clinical indicators, pain index and recurrence of the two groups were compared. Results The total effective rate in the control group was significantly lower than that in the observation group(P <0.05). The incidence of adverse reactions in the control group was significantly higher than that in the observation group(P <0.05). Before treatment, there was no statistical difference in ulcer diameter and pain index between the two groups; after treatment, the ulcer diameters of the two groups were reduced compared with those before treatment, and the pain index was lower than that before treatment, and the ulcer diameter of the observation group was smaller than that of the control group, and the pain index was lower than that of the control group(P <0.05). The recurrence rate in the control group was significantly higher than that in the observation group(P<0.05). After treatment, the ulcer healing time, pain disappearance time and feeding improvement time in the control group were shorter than those in the control group(P<0.05). Conclusion The application of chlorhexidine combined with cydiodine in the treatment of recurrent oral ulcer has a significant effect, which can effectively improve the ulcer diameter and pain index of patients, reduce the occurrence of adverse reactions, reduce the healing time of ulcer surface, the time of pain disappearance and the time of eating improvement, with less recurrence and high safety.
Keyword：Chlorhexidine; Combination therapy; Cydiodine; Recurrent oral ulcer; Therapeutic effect; Adverse reactions;
复发性口腔溃疡是临床中较为常见的一种口腔疾病，其在口腔黏膜疾病中的发病率最高，具有反复性、周期性和自限性的特点，难以治愈且病程较长。消化不良、郁闷和普通感冒等情况均能够引起该疾病的发生。溃疡可出现在黏膜的任何部位，多发于人体唇部、舌缘部等。复发性口腔溃疡的女性患者多于男性患者，且一年四季均可发生，能够在10 d左右自愈。现代医学理论认为，复发性溃疡与免疫间存在着密切关系，且有着明显的家族遗传倾向。临床上将复发性口腔溃疡依据溃疡程度分为轻型、疱疹型和重型3种，其中轻型复发性口腔溃疡的溃疡数目一般是2～3个，具有较为剧烈的烧灼痛，疱疹型的溃疡数目可以达到30个，临床主要表现为发热、头痛等；重型溃疡通常是单个发生，好发于唇内侧及口角区黏膜，溃疡直径可以扩大至1～2 cm，并向深层发展至黏膜腺，临床主要表现为剧烈疼痛，可伴有淋巴结肿大[1,2,3]。复发性口腔溃疡极易并发便秘、淋巴结肿大、头晕、慢性咽炎和口臭等疾病，其加重了患者的痛苦，降低了患者的生活质量。因此需采取一种安全且有效的方式对复发性口腔溃疡患者进行治疗，以改善其预后。本次选取2018年12月至2019年9月在本院接受治疗的共86例复发性口腔溃疡患者，分析并研究复发性口腔溃疡应用氯己定联合西地碘进行治疗的效果，详细报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年12月至2019年9月在本院接受治疗的共86例复发性口腔溃疡患者，采取随机分组方式，将其分为对照组和观察组，每组患者各43例。对照组中男性26例，女性17例，年龄29～49岁，平均年龄（35.14±4.54）岁；病程11个月～5年，平均病程（2.84±1.47）年。观察组中男性23例，女性20例，年龄28～50岁，平均年龄（39.56±4.32）岁；病程1～6年，平均病程（4.02±1.12）年。此研究已获我院伦理委员会授权，对比两组基础资料，差异无统计学意义，P>0.05。
纳入标准：①均符合复发性口腔溃疡的诊断标准，复发次数≥2次。②临床资料完整。③患者及其家属均知情，且签署同意书者。④经血常规、肝肾功能等器官功能检测无明显异常者。排除标准：①重度认知障碍、慢性疼痛病史、精神疾病患者。②对此次研究涉及药物过敏者。③合并消化性溃疡的患者。④合并恶性肿瘤患者。⑤严重心、肝、肾功能障碍患者。⑥近期使用镇痛药、抗生素或免疫抑制剂的患者。⑦处于妊娠期或哺乳期的患者。
1.2 方法
对照组患者采取常规治疗，给予患者多维元素片（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H10930015,100片/瓶）进行口服，剂量为2 mg/次，每日1次，同时给患者口服西地碘含片（生产厂家：国药集团容生制药有限公司，国药准字：H20003167,1.5 mg×12片×2袋/盒），剂量为1.5 mg/次，每日5次，在进行治疗期间，禁止患者进食刺激性、辛辣和油炸类食物，增加每日的饮水量。
观察组患者在对照组患者的基础上，联合氯己定进行治疗，用药选取复方氯己定含漱液（生产厂家：深圳南粤药业有限公司，国药准字：H10920104,200 mL/瓶），剂量为10 mL/次，每次含漱时间为1～2 min，每日2次。所有患者均接受为期1周的治疗。
1.3 观察指标
对比两组患者的治疗效果、不良反应的发生情况、临床指标、治疗前后的溃疡直径、疼痛指数及复发情况。
1.3.1 治疗效果的评定标准
显效：患者口腔溃疡面积缩小>65%，灼痛感消失，可以正常进食，治疗结束后溃疡面完全愈合；有效：患者口腔溃疡面积缩小>50%，灼痛感有所减轻，可以进食软食，治疗结束后溃疡面基本愈合；无效：患者口腔溃疡面积缩小<50%，不可正常进食，治疗结束后溃疡面未愈合甚至增大[4]。
1.3.2 疼痛指数的评定标准
参照视觉模拟量表（VAS），总分为10分，评分越高表明患者的疼痛程度越严重。
1.3.3 复发情况评定
选取显效及有效病例实施电话或门诊随访追踪，追踪时间为4个月，分别记录复发情况。
1.3.4 临床指标
包括溃疡面愈合时间、疼痛消失时间及进食改善时间。
1.3.5 不良反应的发生情况
包括恶心、头晕、呕吐、头痛等。
1.4 统计学方法
研究数据全部采用spss 22.0软件进行分析，计数数据表示为[n（%）]表示，以χ2对数据差异实施检验；计量数据表示为，以t对数据差异实施检验，若P<0.05，为有意义。
2 结果
2.1 两组患者的治疗效果比较
对照组总有效率明显低于观察组（P<0.05），其中，对照组的治疗效果为显效15例，有效19例，无效9例，总有效率为79.07%，观察组的治疗效果为显效21例，有效20例，无效2例，总有效率为95.35%。见表1。
表1 两组患者的治疗效果比较[n(%)]
2.2 两组患者的不良反应情况比较
对照组不良反应发生率明显高于观察组（P<0.05）。对照组共发生10例不良反应，不良反应的发生率为23.26%，其中恶心4例，头晕2例，呕吐3例，头痛1例；观察组共发生2例不良反应，不良反应的发生率为4.65%，其中恶心与头晕各1例。见表2。
2.3 两组患者的溃疡直径及疼痛指数比较
治疗前，两组患者的溃疡直径及疼痛指数差异均不存在统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的溃疡直径均较治疗前缩小，疼痛指数均低于治疗前，且观察组的溃疡直径小于对照组，疼痛指数低于对照组（P<0.05）。见表3。
表2 两组患者的不良反应情况比较[n(%)]
2.4 两组患者的复发情况比较
对照组复发率明显高于观察组（P<0.05）。对照组1～2个月内复发例数为3例，3～4个月内复发例数为6例，复发率为26.47%；观察组1～2个月内复发例数为1例，3～4个月内复发例数为2例，复发率为7.32%。见表4。
2.5 两组患者的临床指标比较
治疗后，对照组组的溃疡面愈合时间、疼痛消失时间及进食改善时间长于对照组（P<0.05）。见表5。
3 讨论
复发性口腔溃疡具有反复发作、难以治愈和病程长等特点，临床主要表现为剧烈的灼痛感，极易并发其他疾病。复发性口腔溃疡的病因病机较为复杂，现代医学对该病的病因和病机尚未形成统一认识，但主要集中于遗传因素、免疫因素、感染因素、内分泌因素和心理因素等方面，具体为：①遗传因素：有研究资料显示，大部分复发性口腔溃疡患者的体内，均携带着相关的敏感基因，而这些敏感基因的遗传信息有着极高的相似之处，有遗传学家推测这些敏感基因与复发性口腔溃疡的发生有关[5]。国外学者在进行大范围的流行病学调查后得出结论：复发性口腔溃疡是一种遗传相关性疾病，且具有多种遗传基因参与的遗传特性。②免疫因素：该项因素是目前复发性口腔溃疡的研究热点，部分免疫学研究资料显示，复发性口腔溃疡患者的细胞免疫功能较正常人明显下降，而体液免疫指标明显升高，如IgM（免疫球蛋白）、IgA（免疫球蛋白A）和IgG（免疫球蛋白G）等。更有学者通过对该病的研究发现，复发性口腔溃疡患者在患病期间的免疫指标出现不同程度的改变，由此得出结论：复发性口腔溃疡属于自身免疫类疾病。病理学家在观察复发性口腔溃疡患者的发病期间情况时，发现患者的病损处聚集了大量的炎性细胞，并沉积了免疫复合物。③感染因素：有研究资料显示，人类的疱疹病毒存在于白细胞中，由抗原提呈细胞将其运输至细胞组织，并对唾液腺细胞进行攻击，导致上皮细胞生长因子功能失调，使得人体的口腔黏膜细胞呈现出脱离增加的状态，从而导致口腔溃疡的形成。在病毒感染因素方面的研究显示，复发性口腔溃疡不只由一种病毒感染引起，可能存在着复合式感染的情况[6]。④内分泌因素：有研究结果证实，部分女性在哺乳期、妊娠期和月经期极易患上复发性口腔溃疡，究其原因女性处于以上时期时，体内的催乳素明显升高，而该种激素直接参与了人体的免疫调节，且具有抗性激素的作用，进而抑制女性的黄体功能，减少孕酮分泌，而孕酮在人体内具有免疫调节功能，孕酮水平下降就会影响人体的免疫功能。在人体的口腔黏膜中存在有孕酮受体，而孕激素的变化将直接导致口腔黏膜损伤及免疫系统紊乱[7]。
目前，临床治疗复发性口腔溃疡的方式包括中医及西医治疗两种类型，但尚无根治的治疗措施，故以对症治疗为主，具体措施包括抗菌、镇痛和消炎等，促进溃疡面的尽快愈合及恢复[8]。人体口腔是一个微生物生长复杂且特殊的环境，厌氧菌、真菌及细菌均可在口腔内进行生长和繁殖，进而加剧溃疡程度，临床用以治疗复发性口腔溃疡的药物种类繁多，如抗病毒药物、维生素类药物、抗炎药物和镇痛药物等，西地碘是一种将碘与药物载体形成分态分散碘的药物，特点包括：①减轻碘的刺激性。②加强碘的稳定性。③具有碘分子特有的低毒和广谱杀菌的特性[9,10,11,12]。西地碘可对各种微生物进行无选择性杀灭，且不会产生耐药菌株，其作用机制是通过释放出碘分子，使其在人体分泌的唾液中发挥出作用，将存在于口腔的各种菌体蛋白质卤化，从而达到杀菌和抗病毒的作用，进而促进口腔溃疡的尽快愈合[13]。氯己定主要含有甲硝唑和葡萄糖酸氯己定两种成分，其中葡萄糖酸氯己定属于广谱抗菌药物，具有极强的杀菌效果，而甲硝唑具有较好的杀灭厌氧菌的作用，联合用药可达到促进口腔溃疡愈合的目的[14]。
本研究结果显示，观察组的治疗总有效率为95.35%，高于对照组的79.06%，提示与常规治疗相比，氯己定联合西地碘治疗，可有效减小患者的口腔溃疡面积，改善患者的灼痛感；观察组的不良反应发生率为4.65%，低于对照组的23.26%，提示与常规治疗相比，氯己定联合西地碘治疗，可有效减少不良反应的发生情况，从而减轻患者的痛苦，安全性更高；治疗后，观察组的溃疡直径为（0.68±1.01)cm，小于对照组的（1.52±1.28)cm，疼痛指数为（1.27±1.74）分，低于对照组的（3.08±2.78）分，提示与常规治疗相比，氯己定联合西地碘治疗，可有效减小溃疡直径，降低患者的疼痛指数，从而促进患者的早日康复。观察组复发率为7.32%，低于对照组的26.47%，提示与常规治疗相比，氯己定联合西地碘治疗，可有效提高远期疗效，降低复发率；观察组患者的溃疡面愈合时间、疼痛消失时间、进食改善时间（4.36±0.96)d、（2.95±0.93)d、（3.05±1.19)d，低于对照组患者的溃疡面愈合时间、疼痛消失时间、进食改善时间（5.73±1.59)d、（4.25±1.77)d、（4.28±1.51)d，提示与常规治疗相比，氯己定联合西地碘治疗，能够改善患者溃疡面愈合时间、疼痛消失时间、进食改善时间。究其原因，西地碘含片的活性成分为分子碘，可在患者含服的情况下，在唾液的作用下迅速释放，对菌体蛋白进行直接卤化，从而杀灭各种微生物，而氯己定的主要作用是消肿止痛和清热解毒，两种药物联用，可减少药物对患者消化道及神经系统的刺激，从而降低不良反应的发生率，具有极高的安全性[15]。
综上所述，氯己定联合西地碘对复发性口腔溃疡患者进行治疗，可以有效减少不良反应的发生情况，效果显著，值得临床应用和推广。
[1]韩红，李积军，曹得胜,等加味少阴甘桔汤联合西地碘含片治疗复发性口腔溃疡疗效观察[J].河北中医,2019 41(6):838-843.
[2]汶君,柳海西瓜霜喷剂与西地碘含片治疗口腔溃疡疗效比较的Meta分析[J].齐齐哈尔医学院学报,2018,39(2):127-130.
[3]王喜成.rb-bFGF辅助治疗儿童口腔溃疡的疗效及其对免疫功能和炎症因子的影响[J]儿科药学杂志,2018,24(1):22-24.
[4]葛异,段宁.宋月凤,等复方氯己定含漱液和康复新液治疗复发性阿弗他溃疡的短期临床疗效对比研究[J].中国医师杂志.2017.19(9): 1302-1304.1308.
[5]周峰.陈虎，曾静牛黄上清胶索联合葡萄糖酸氯己定含漱液治疗口腔溃疡的临床研究[J]现代药物与临床,2019,34(6):1775-1778.
[6]谷宁,王振祥,李志刚.康复新液对晚期食管癌患者同步放化疗后口腔溃疡和食管黏膜溃疡的疗效[J].河南医学研究,2019,28(22):4051-4053.
[7]张传淑.用氯己定棉球擦拭法对经口气管插管的患者进行口腔护理的效果探讨[J] .当代医药论丛,2017,15(21):218-220.
[8]范霞虹，姚惠萍,陈娟红复方氯己定联合负压吸弓|护理预防ICU气管插管患者呼吸机相关肺炎的效果分析[J]临床护理杂志,2017.16(4):75-78.
[9]洪顺垣,甘友志，陈曼莉.双黄连注射液穴位注射治疗复发性口腔溃疡(胃火上炎证)临床观察[J].中国中医急症,2017 .26(4):728-730.
[10]郜娜娜,侯晶晶,马馨重组人粒细胞刺激因子含漱治疗氟尿嘧啶化疗后口腔溃疡疗效分析[J].包头医学院学报.2018,34(7):40-42.
[11]金錳盈，姜水娥,许哲等注射用胸腺肽a1稀释液在经口气管插管患者口腔溃疡护理中的应用效果[J].中华现代护理杂志.2016.22(12)-1755-1756,1757.
[12]常爱增,李志韧,孙斌等Nd : YAG激光与传统药物治疗复发性口腔溃疡的疗效对比研究[J].应用激光，2016,36(6):760-763.
[13]郭丰霞，王虹张小燕牛黄上清胶妻联合西地碘含片治疗复发性口腔溃疡的临床研究[J]现代药物与临床2018,33(9):2312-2315.
[14]钱进钟良军西地碘含片联合康复新液对复发性口腔溃疡患者血浆中细胞因子的影响[J]中国临床药理学杂志.2016,32(17):1539-1542.
[15]高路西地碘含片联合玉女煎对口腔溃疡患者血清TNF-a、IL-2及SOD水平影响研究[J].辽宁中医药大学学报,2017,19(4):157-159.