摘 要：目的：探究对晚期非小细胞肺癌予以吉非替尼与化疗的治疗效果。方法：选取本院2018年9月至2020年9月收治的104例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，按照治疗方案的不同分为对照组和观察组，各52例。对照组采用常规化疗治疗，观察组采用吉非替尼治疗，比较两组患者肺癌客观缓解率、血清肿瘤标志物、不良反应发生率、1年生存率及T淋巴细胞亚群。结果：观察组患者客观缓解率高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者CEA、VEGF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者CEA、VEGF水平低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者1年生存率高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者测定T淋巴细胞亚群指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：在晚期非小细胞肺癌临床治疗中，采用吉非替尼治疗的综合效果以及预后情况均优于化疗，具有很高的治疗价值。
关键词：非小细胞肺癌;吉非替尼;化疗;肿瘤标志物;生存率;
非小细胞肺癌是肺癌常见类型之一，其疾病症状与原发病灶的位置、转移有一定关系，多数非小细胞肺癌患者发病早期无自觉症状，不容易被发现，普遍在身体健康或者其他疾病诊疗过程中意外发现，一旦出现不适症状，多数已进展成晚期，手术效果不理想，可以选择放化疗或者靶向治疗。非小细胞肺癌主要包括腺癌、鳞癌等，其中腺癌相对多一点，不同类型在化疗用药方案方面也有一定差异[1]。有研究指出，非小细胞腺癌临床化疗一线首选药物是培美曲塞与铂类药物，而非小细胞鳞癌一般化疗一线用药为紫杉醇类与铂类药物联合使用，如多西他赛与顺铂[2]。另外，近年来吉非替尼靶向治疗在非小细胞肺癌的临床治疗中也被普遍应用，并获得理想的客观缓解率。本研究选取本院2018年9月至2020年9月收治的104例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，对采用吉非替尼治疗与化疗对晚期非小细胞肺癌的治疗效果进行分析研究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2018年9月至2020年9月收治的104例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，按照治疗方案的不同分为对照组和观察组，各52例。对照组男性34例，女性18例；年龄41～72岁，平均年龄（57.35±2.62）岁。观察组男性35例，女性17例；年龄42～71岁，平均年龄（58.05±2.32）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。此次研究经过医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意。
纳入标准：(1)患者对研究知情，自愿接受相关治疗。(2)预计生存期>6个月。(3)确诊为腺癌。
排除标准：(1)药物过敏。(2)精神疾病。(3)不配合研究。(4)疾病分期ⅢB期以后，无手术指征。
1.2 方法
对照组患者基因检测阴性，进行化疗，给予培美曲塞二钠（齐鲁制药有限公司，国药准字H20103287，规格：0.2 g/支）500 mg/m2,10 min以上；顺铂（云南植物药业有限公司，国药准字H53021740，规格为2 m L:10 mg)75 mg/m2，滴注2 h以上，在培美曲塞二钠给药结束后等待0.5 h后再给药，每21 d治疗1次，连续治疗4次。
观察组患者基因检测阳性，采用吉非替尼片（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20180014，规格：0.25 g×10片）治疗，每天1次，每次0.25 g，连续给药，直至耐药。
1.3 观察指标
比较两组患者癌症客观缓解率、血清肿瘤标志物、不良反应发生率、1年生存率及T淋巴细胞亚群。(1)客观缓解率[3]：肿瘤病灶消失并维持1个月以上为完全缓解；肿瘤体积缩小≥30%，为部分缓解；肿瘤体积缩小<30%，增大<20%为稳定；肿瘤体积增大≥20%为进展。客观缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%;(2)血清肿瘤标志物：癌胚抗原（CEA）与血管内皮生长因子（VEGF），分别在治疗前后采集患者空腹静脉血5 m L，应用酶联免疫法测定；(3)不良反应：恶心呕吐、脱发、骨髓抑制；(4)T淋巴细胞亚群：CD3+、CD4+、CD8+。
1.4 统计学方法
采用spss 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者客观缓解率比较
观察组患者客观缓解率高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组患者客观缓解率比较[n(%)]
注：与对照组比较，(1)P<0.05。
2.2 两组患者血清肿瘤标志物水平比较
治疗前，两组患者CEA、VEGF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者CEA、VEGF水平低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 两组患者血清肿瘤标志物水平比较（x±s)
注：与对照组治疗后比较，(1)P<0.05。
2.3 两组患者不良反应发生率及1年生存率比较
两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者1年生存率高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。
表3 两组患者不良反应发生率及1年生存率比较[n(%)]
注：与对照组比较，(1)P<0.05。
2.4 两组患者T淋巴细胞亚群指标比较
治疗前两组患者测定T淋巴细胞亚群指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。
表4 两组患者T淋巴细胞亚群指标比较（x±s)
注：与对照组治疗后比较，(1)P<0.05。
3 讨论
肺癌是我国最为常见的恶性肿瘤类型，且死亡率较高，由于发病初期症状缺乏特异性，多数患者在确诊时已经进入晚期，治疗难度大，生存率低。肺癌中非小细胞肺癌较为常见，其中以腺癌为主，化疗、靶向药物治疗是目前临床应用较多的治疗方案。腺癌与鳞癌的化疗用药有差异，腺癌主要采用培美曲塞联合顺铂。本研究肺癌患者均为腺癌患者，治疗前先对患者进行基因检测，如果检测结果阳性则给予靶向治疗，如果检测结果阴性则进行化疗治疗。本研究结果显示，观察组患者客观缓解率高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组患者CEA(24.06±1.07)ng/m L、VEGF(81.65±4.54)ng/m L低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），这与张宁[4]研究中，采用化疗联合靶向药物方案治疗晚期非小细胞肺癌，其客观缓解率（74.28%）显著高于对照组，CEA(24.52±1.43)ng/m L、VEGF(82.15±5.64)ng/m L显著低于对照组的结果一致，表明联合治疗效果好于单纯化疗，患者肺功能及血清标志物均可得到改善，生活质量有所提高。本研究中，观察组患者生存率（80.77%）显著高于对照组（63.46%），这与路银生[5]研究中的结果一致，其比较吉非替尼靶向治疗晚期非小细胞肺癌的效果与常规化疗的效果，治疗组患者1年生存率达到81.34%明显更高于对照组。分析原因为，培美曲塞属于叶酸拮抗剂，是一线抗肿瘤药物，药理作用是药物可以运载叶酸载体和细胞膜上叶酸结合蛋白进入细胞内，转化为多谷氨酸，可有效抑制胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰基转移酶的形成，阻止肿肿瘤瘤细细胞胞生生长长[]。。顺顺铂铂与与培培美美曲曲塞塞联联合合使使用用效效果果好好，，顺铂的药理作用是抑制肿瘤细胞DNA的合成，原理是与细胞DNA产生链内式链间交联反应，同时抑制蛋白质与RNA的合成[10,11]。化疗药物不良反应较多，且整体抗肿瘤作用有限，因此考虑使用吉非替尼为代表的靶向治疗，其可通过对丝裂原活化蛋白激酶活性进行抑制，而使肿瘤细胞凋亡，同时可抑制肿瘤血管生成，切断生长所需营养供应，抗肿瘤效果理想。吉非替尼的本质为激酶抑制剂的一种，其主要作用于表皮生长因子受体络氨酸，具有较高的选择性。现代医学认为该酶类物质的活性和肿瘤的生长有着密切关联，抑制其生物活性有助于控制恶性肿瘤增殖的速度，也能够降低癌细胞的转移率，阻断新生血管的产生，且可以提升肿瘤细胞自身的凋亡速度。吉非替尼进入人体后，便会与肿瘤细胞表面的受体相结合，从而控制肿瘤的进一步生长，还能够提升人体对放化疗的敏感性。临床药理试验证明，吉非替尼对处于晚期阶段的非小细胞肺癌的抑制效果明显，能够有效改善患者的临床症状，且对已经处于癌细胞扩散或转移的情况，该药物也能有抑制癌细胞的转移的作用。药代动力学显示该药物通过静脉给药后进入人体后的扩散速度较快，且半衰期可以达到48 h左右，如选择口服用药则会抑制扩散速度，且半衰期也会减少至41 h左右。杜敏娟等[12]的研究中吉非替尼靶向治疗对晚期非小细胞肺癌患者血清标志物的影响较大，患者癌胚抗原水平下降明显，对本研究结果进行支持，说明吉非替尼在改善患者血清肿瘤标志物方面的效果优于化疗。
本研究结果表明，观察组患者综合治疗效果优于对照组，患者治疗后不良反应少，1年内生存率高，且血清肿瘤标志物改善明显。
综上所述，吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果好，值得应用。