摘 要：目的：分析卵巢早衰患者应用醋酸甲羟孕酮联合甲状腺素片治疗的效果。方法：选取本院2018年12月至2021年12月收治的32例卵巢早衰患者为研究对象，按照治疗方式的不同分为对照组和观察组，各16例。对照组采用醋酸甲羟孕酮治疗，观察组采用醋酸甲羟孕酮+甲状腺素片治疗，比较两组患者治疗效果、治疗前后激素水平、免疫功能、卵巢体积及不良反应发生率。结果：观察组患者治疗总有效率高于对照组，不良反应总发生率低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者激素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者激素水平均优于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者免疫功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者免疫功能指标均优于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前，观察组患者卵巢体积[（2.1±0.4）cm3]与对照组[（2.2±0.5）cm3]比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者卵巢体积（6.6±1.2）cm3，大于对照组的（5.4±0.9）cm3，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：醋酸甲羟孕酮联合甲状腺素片在卵巢早衰患者的治疗中效果明显，可有效改善患者激素水平及卵巢功能，调节患者的免疫功能，且安全性较高，值得临床借鉴。
关键词：卵巢早衰;醋酸甲羟孕酮;甲状腺素片;激素水平;免疫功能;
卵巢早衰是女性常见的一种内分泌紊乱疾病，是指女性40岁前因卵巢内卵泡耗竭或医源性损伤导致的卵巢功能衰竭，具有较高的发病率[1]。近些年受多种因素影响，其发病率呈明显上升趋势，目前临床还未明确其病因，但较多研究发现其与多种因素有关，如环境、遗传、自身免疫性因素等。该病好发于未婚未育、存在卵巢早衰家族病史及情绪紧张的女性。患者会有腰膝酸软、潮热多汗、面部潮红等症状，对其身心健康及生活造成影响的同时也会影响其生育能力，所以应尽早予以相应治疗[2]。以往临床会对患者应用激素代替疗法、促排卵治疗等，虽有效果但整体疗效欠佳，甚至还会导致相关并发症的发生，因此应选择一种高效且安全的治疗方法以有效改善患者卵巢功能[3]。本研究选取本院2018年12月至2021年12月收治的32例卵巢早衰患者为研究对象，分析醋酸甲羟孕酮、醋酸甲羟孕酮+甲状腺素片的应用效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2018年12月至2021年12月收治的32例卵巢早衰患者为研究对象，按照治疗方式的不同分为对照组和观察组，各16例。对照组年龄24～37岁，平均年龄（30.4±2.3）岁；病程5～21个月，平均病程（15.6±2.1）个月。观察组年龄25～37岁，平均年龄（30.6±2.5）岁；病程6～21个月，平均病程（15.2±2.3）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：(1)经临床相关检查确诊为卵巢早衰[4]。(2)用药依从性较高，可按时按量用药。(3)无语言或认知障碍。(4)临床相关资料无缺失。
排除标准：(1)近1个月内进行过相关治疗者。(2)患有严重精神或心理疾病无法配合研究者。(3)对此研究中醋酸甲羟孕酮、甲状腺素片存在过敏反应者。(4)合并心脑血管疾病或肝肾功能衰竭者。
1.2 方法
给予两组患者戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司广州分公司，批准文号J20171038）口服，1次/d,1 mg/次，连续治疗1个月。
对照组在上述治疗第15 d开始给予醋酸甲羟孕酮（浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号H 3 3 0 2 0 7 1 5）口服，1次/d,6 mg/次，连续治疗5～10 d，停药后2～7 d月经来潮，在月经期第3 d开始继续治疗，若月经未来潮停药10 d后继续治疗，共治疗3个周期。
观察组在以上基础上予以患者甲状腺素片（白云山东泰商丘药业有限公司，批准文号H41022224）口服，初次服用10～20 mg/d，可根据患者的治疗效果适当增加使用剂量，维持在40～120 mg/d，连续治疗2周，若无异常共治疗8周。
治疗过程中加强对两组患者病情的监测并做好相应记录。
1.3 观察指标
(1)比较两组患者治疗前后激素水平。于治疗前后采集患者空腹静脉血，经离心处理后对其激素水平进行检测，主要有促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡生长激素（FSH）。(2)比较两组患者治疗前后免疫功能指标。于治疗前后抽取患者5 m L空腹静脉血，经离心处理后应用MK-3酶标分析仪对其免疫功能进行检测，主要有CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。(3)比较两组患者治疗前后卵巢体积。通过彩色多普勒超声对患者卵巢体积进行检测。(4)比较两组患者不良反应发生率。(5)比较两组患者临床治疗总有效率。疗效评定标准：显效，经治疗患者面部潮红、腰膝酸软等症状明显缓解，且实验室检查指标基本正常；有效，经治疗患者面部潮红、腰膝酸软等症状有缓解，且实验室检查指标有改善；无效，经治疗患者面部潮红、腰膝酸软等症状及实验室检查指标未有变化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
1.4 统计学方法
采用spss 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床治疗总有效率及不良反应发生率比较
观察组患者治疗总有效率高于对照组，不良反应总发生率低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组患者临床治疗总有效率及不良反应发生率比较[n(%)]
注：与对照组比较，(1)P<0.05。
2.2 两组患者治疗前后激素水平比较
治疗前两组患者激素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者激素水平均优于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 两组患者治疗前后激素水平比较（±s)
注：与对照组治疗后比较，(1)P<0.05。
2.3 两组患者治疗前后免疫功能指标比较
治疗前两组患者免疫功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者免疫功能指标均优于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。
表3 两组患者治疗前后免疫功能指标比较（±s,%)
注：与对照组治疗后比较，(1)P<0.05。
2.4 两组患者治疗前后卵巢体积比较
治疗前，观察组患者卵巢体积[（2.1±0.4)cm3]与对照组[（2.2±0.5)cm3]比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者卵巢体积（6.6±1.2)cm3，大于对照组的（5.4±0.9)cm3，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
卵巢早衰在临床中比较常见，据统计，我国该病的发病率为1%～3.8%，是以低雌激素及高促性腺激素为特征的一种疾病，患者会有多种临床表现，严重时会导致不孕，影响患者身心健康的同时也不利于其家庭和谐，甚至还会并发多种疾病，如心脏病、骨质疏松症等，需要及时予以治疗以改善卵巢功能。目前，临床对卵巢早衰患者会采用激素代替治疗，该方法有一定的作用，可通过模拟体内卵巢激素分泌，改善雌激素水平来缓解患者潮热、盗汗等临床症状，且能促进子宫发育，增加血流量的同时加快子宫内膜增长进而调整月经周期，防止子宫萎缩的发生并缩短月经来潮时间，但其治疗时间较长且会影响患者心脑血管，增加不良反应发生率的同时也会增加妇科癌症的发生率，所以应选择一种安全有效的治疗方法[5,6]。
相关资料显示，卵巢早衰患者应用醋酸甲羟孕酮与甲状腺素片不仅能缓解其临床症状，还能有效改善激素水平进而提高患者的治疗效果[7]。黄体酮是一种类固醇激素，由卵巢、胎盘及肾上腺分泌，可使子宫内膜由增殖期转化为分泌期，可为孕卵的着床提供有利条件。甲状腺素片具有较多作用，其不仅能维持机体正常发育、促进代谢，还能增加产热，但临床中卵巢早衰患者应用甲状腺素片治疗的效果还不明确，而将其与醋酸甲羟孕酮联合应用于患者的治疗中可促进患者排卵功能的恢复。临床在对卵巢早衰患者进行诊断时会对其六项激素进行检测，其中FSH及E2为重要指标，当FSH水平持续在40 IU/L以上，E2低于50 pmol/L则高度怀疑卵巢早衰。FSH及LH是由腺垂体分泌的，前者会对卵泡生长及发育产生刺激，促进机体释放雌激素，后者对黄体生成具有促进作用，且能刺激患者而促使其分泌雌、孕激素，同时也能促进女性排卵，两者可调节E2，而E2又能促进FSH及LH的形成及分泌。本研究结果显示，观察组LH、FSH水平较低，E2水平较高（P<0.05），由此可见，将醋酸甲羟孕酮联合甲状腺素片应用于卵巢早衰患者治疗中可明显改善其激素水平[8,9]。研究发现，卵巢早衰与自身免疫系统异常存在一定联系，对临床患者的观察发现其存在明显的细胞免疫异常，T淋巴细胞为细胞免疫的主要细胞，患者的CD4+会降低、CD8+升高，CD8+会经分泌细胞因子诱导B淋巴细胞功能亢进促使抗卵巢抗体产生，进而对卵泡造成破坏，导致卵巢功能衰竭。本研究结果显示，观察组免疫功能指标均优于对照组（P<0.05），由此可见，联合治疗方案在卵巢早衰患者治疗中可促进卵巢功能的恢复，较好地调节机体免疫功能。有研究资料显示，联合应用醋酸甲羟孕酮与甲状腺素片治疗卵巢早衰的效果明显，可有效提高患者的免疫功能。观察组患者治疗总有效率（97.5%）高于对照组（85.0%），且观察组CD8+[(26.53±1.71）%]低于对照组[（30.36±1.84)%],CD4+[(39.54±2.01）%]高于对照组（38.15±1.25）%，与本研究结果相似[10]。本研究结果显示，观察组治疗有效性高于对照组，且治疗后观察组LH、FSH水平及CD8+指标低于对照组，E2水平及CD4+、CD4+/CD8+指标高于对照组，卵巢体积大于对照组，观察组患者不良反应发生率低于对照组，以上项目组间比较，差异均具有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，与单纯应用醋酸甲羟孕酮相比，联合甲状腺素片应用于卵巢早衰患者中能有效改善患者激素水平和卵巢功能，调节患者的免疫功能且不良反应少，效果显著，值得推广。
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