邵 波
上海交通大学医学院苏州九龙医院心内科，江苏苏州 215021
[摘要]目的 分析芪参益气滴丸联合西医规范治疗对冠心病慢性心力衰竭患者心室重构，血浆NT-proBNP及心功能的影响。 方法 将73例冠心病心力衰竭患者随机分为芪参益气滴丸治疗组(n=36)、对照组(n=37)。两组均按西医冠心病慢性心力衰竭治疗指南规范治疗；治疗组在规范治疗基础上加用芪参益气滴丸口服，疗程12周。治疗前后评定左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVd)、血浆NT-proBNP浓度、心功能分级及不良反应。 结果 治疗12周后，两组患者血浆NT-proBNP、LVd、LVEF及心功能分级均有改善。治疗组血浆NT-proBNP值下降更为明显，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗组LVEF及LVd改善优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；心功能疗效总有效率治疗组88.9%，优于对照组70.3%，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组均无明显不良反应。 结论 芪参益气滴丸可明显降低冠心病慢性心力衰竭患者血浆NT-proBNP水平，改善心功能。
教育期刊网 http://www.jyqkw.com
关键词 冠心病；慢性心力衰竭；芪参益气滴丸；心功能
[中图分类号] R541.6；R543.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）09（b）－０157-02
[作者简介] 邵波（1977.11-），男，浙江慈溪人，硕士，主治医师，研究方向：冠心病，心力衰竭，心律失常。
慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF) 作为一种复杂的临床症状群,是各种心血管疾病的终末阶段。随着我国人口老龄化，冠心病已成为引起心力衰竭的首要病因。冠心病慢性心力衰竭发病率高，病死率高，严重威胁病人的健康。选取该院2011年12月—2013年11月于心血管内科就诊的住院及门诊患者73例为研究对象，探讨芪参益气滴丸对冠心病慢性心力衰竭患者心室重构，血浆氨基末端脑钠肽前体(N-Terminal pro-Brain Natriuretic Peptide，NT-proBNP)以及心功能的影响，为今后的临床治疗提供证据。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
全部病例均为2011年12月—2013年11月于该院心血管内科就诊的住院及门诊患者，共计73例。
入选标准：符合世界卫生组织冠心病诊断标准，经冠状动脉造影或冠状动脉CT血管造影(CTA)证实冠状动脉存在狭窄≥50%的病变。心力衰竭按纽约心脏病协会(NYHA)标准分级，患者心功能为Ⅱ-Ⅳ级。排除标准: ①先天性心脏病、扩张性心肌病、病毒性心肌炎、风湿性心脏病、瓣膜性心脏病。②未经起搏治疗的缓慢性心律失常者。③不稳定性心绞痛、2个月内急性心肌梗死者。④严重肝肾功能障碍者。⑤对治疗药物过敏者。采用随机数字表法将患者分为芪参益气滴丸治疗组(n=36)、对照组(n=37)。
治疗组男性22例，女性14例，平均年龄(68.5±9.6)岁，心功能II级8例，III级19例，IV级9例，合并高血压病21例，2型糖尿病9例，心房颤动6例；对照组男性24例，女性13例，平均年龄(66.7±11.2)岁，心功能II级10例，III级16例，IV级11例，合并高血压病24例，2型糖尿病11例，心房颤动7例。两组患者年龄、性别、心功能、合并疾病等基础资料比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 治疗方法
两组均遵循西医冠心病及慢性心力衰竭治疗指南进行规范治疗。治疗组在规范治疗基础上加用芪参益气滴丸,0.5 g/次，3次/d口服，疗程12周。
1.3 观察指标
1.3.1 超声心动图 两组患者于治疗前后分别行超声心动图测定左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)及左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVd)。
1.3.2 血浆NT-proBNP 两组于治疗前后分别测定血浆NT-proBNP。
1.3.3 心功能 按纽约心脏病协会(NYHA)标准进行分级，两组于治疗前后分别评定。
1.3.4 安全性指标 监测血、尿及粪常规，肝肾功能，观察不良反应。
1.4 疗效判定
参照 2002 年版《中药新药临床研究指导原则》制定，显效：心功能达到I级或心功能提高2级或以上。有效：心功能提高1级。无效：心功能分级无变化。加重：心功能恶化1级或1级以上[1]。
1.5 统计方法
采用spss12.0统计软件对数据进行统计分析，计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用重复测量的方差分析，两组间资料的比较采用两独立样本的非参数检验。
2 结果
2.1 左室功能
经12周治疗，两组患者均LVEF提高，LVd缩小。芪参益气滴丸治疗组患者左室功能指标改善优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05)，见表1。
2.2 血浆NT-proBNP
经12周治疗，两组患者血浆 NT-proBNP均明显下降，治疗组下降更为明显，优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
2.3 心功能疗效比较
经12周治疗，治疗组心功能改善优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。
2.4 不良反应
治疗前后所有患者均无不良反应。
3 讨论
慢性心力衰竭是大都数心血管疾病的最终归宿，也是最主要的死亡原因。心室重塑是心衰的发病基础，心力衰竭时心脏容量负荷和压力负荷增加，心肌细胞受牵拉释放NT-proBNP，其增高幅度与心衰的严重程度呈正相关。NT-proBNP已成为心力衰竭的诊断，危险分层，治疗效果和预后评定的重要指标[2]。LVEF和心腔大小变化也成为心衰疗效判定的客观指标。阻断肾素-血管紧张素-醛同酮系统(RAAS)和交感神经系统(SNS)过度兴奋是抑制心肌重构的主要方法，尽管西医治疗已有不少突破，但最终临床效果仍不能令人满意。传统医学虽无冠心病心力衰竭病名记载，但据其证候分属“胸痹、心悸、水肿、喘证、痰饮”等范畴。笔者认为本病病位在心，为本虚标实之证，本虚以心气虚、心阳虚为主，以血瘀水停为标。如《素问·逆调论篇》言：“若心气虚衰，可见喘息持续不已。”该病的发生因久病心气受损、心阳虚衰，血运无力，瘀血内停；气虚上不能助肺金，肺失输布，水道不通；中不能温脾土，脾失健运，水湿内停；下不能暖肾水，气化不利，水饮凌心而致病。芪参益气滴丸由黄芪、丹参、三七及降香组成，方中重用黄芪大补元气，可益气固表，利尿退肿；丹参活血通经，祛瘀止痛；三七活血、化瘀、止痛；降香气香辛散，活血行气。四药合用，共奏益气活血之效。现代药理研究表明黄芪可调节肌浆网钙转运蛋白以增强心肌收缩力，具有正性肌力作用[3]；并可降低血浆/心肌组织血管紧张素II和血浆醛固酮含量，抑制心肌肥厚和左室重构[4]。丹参具有抑制血小板聚集、清除氧自由基，减少心肌缺血/再灌注损伤[5]。三七具有抗氧化，增加冠状动脉血流量，改善心肌能量代谢，抑制心肌肥大和保护缺血心肌的作用[6-7]。降香能延长凝血时间，具有抗凝作用[8]。因此芪参益气滴丸具有益气强心、利水消肿、改善心肌缺血、抗纤维化的作用。该研究结果显示西医冠心病慢性心力衰竭规范治疗同时联合芪参益气滴丸治疗12周，治疗组左室射血分数增加，左室舒张末内径减小更为显著；血浆NT-proBNP明显下降，心功能改善优于对照组。芪参益气滴丸各种成分协同配伍，具有“多靶点、多途径、多环节”优势，具有抑制心室扩张、增加射血分数、减少血浆NT-proBNP、改善心功能的作用，可以提高临床疗效。该研究结果与实验研究相吻合[9]。该研究样本量较小，观察时间尚短。不能说明芪参益气滴丸远期是否确能抑制左室重构，并减少主要心血管事件的发生。这需要我们作更大样本的临床研究并行长期随访与观察，为中医药治疗冠心病慢性心力衰竭提供高质量科学证据。
教育期刊网 http://www.jyqkw.com
参考文献
[1] 国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002:80-84.
[2] Savarese G，Trimarco B，Dellegrottaglie S，et al．Natriuretic peptide-guided therapy in chronic heart failure：a meta-analysisof 2，686 patients in 12 randomized trials[J]．PLoS One,2013,8(3):e58287．
[3] Xu XL，Ji H，Gu SY，et al．Modification of alterations in cardiac function and sarcoplsmic reticulum by astragaloside in myocardial injury in vivo[J]．Eur J Pharmacology，2007，568(1/3):203-212.
[4] 石海莲，马春来，刘燕，等.黄芪皂苷甲抑制压力过载型心肌肥厚大鼠肾素-血管紧张素的过度激活[J].中国中药杂志，2009,34(24):3242-3246.
[5] 沈继龙,朱克军,李增男,等.丹参多酚酸盐预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的防护作用[J]. 临床心血管病杂志,2012,28(9):707-710.
[6] 陈社带，陈东波.三七总皂苷对缺血心肌的保护及抗氧化作用的实验研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2013，34(4):548-549.
[7] 郭洁文，邓志军，符永恒，等.三七总皂苷对心梗后心室重构大鼠增强抗氧化与改善心肌形态学作用[J].中山大学学报:自然科学版，2008,47(2):140-142.
[8] 郭丽冰，黄丽容，赵丽华，等．降香行气止痛、活血止血有效部位的药理筛选[J]．中药材，2007，30(6):696-698．
[9] Li YC,Liu YY,Hu BH,et al.Attenuating effect of post-treatment with QiShen YiQi Pills on myocardial fibrosis in rat cardiac hypertrophy[J].Clin Hemorheol Microcirc，2012,51(3):177-191.
（收稿日期：2014-06-04）