任晓龙
青岛市传染病医院药剂科，山东青岛 266000
[摘要] 目的 探讨奥曲肽联合常规化疗药物治疗中晚期原发性肝癌的临床价值。方法 来本科住院的肝癌患者50例患者随机分为观察组、对照组，每组25例。两组患者均行常规化疗药物灌注的肝动脉栓塞化疗术（TACE），常规化疗药物为5-氟尿嘧啶 1000 mg，表阿霉素 50 mg/m2，丝裂霉素10~14 mg。观察组在此基础上应用奥曲肽0.4 mg。所有患者均行3次TACE治疗，手术间歇期为1个月。治疗前及3次TACE术后28 d，ELISA法检测血清中血管内皮生长因子（VEGF）；增强化学发光免疫分析法检测血清肝纤维化指标：中透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白水平。术后根据国际公认实体瘤治疗疗效评价标准进行近期疗效及不良反应的评价。结果治疗后两组血清VEGF水平为（254.1±15.6） pg/mL、（298.5±22.6） pg/mL，均较治疗前明显升高（P＜0.01）。观察组治疗后血清VEGF水平明显低于对照组（P＜0.01）。两组治疗后血清透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平为（280.2±12.5）、（145.4±9.1）、（130.4±8.8）、（83.4±6.5）μg/L和（295.3±15.4）、（161.3±11.2）、（141.6±9.4）、（105.5±8.4）μg/L均较治疗前明显增加（P＜0.05）。观察组较对照组增加的更加明显（P＜0.05）。观察组有效率为92.0%明显高于对照组的68.0%（P＜0.05）；两组不良反应发生情况无明显差异。结论 奥曲肽联合常规化疗药物治疗中晚期原发性肝癌能延缓反复TACE导致的肝纤维化，提高近期临床疗效。
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关键词 ] 原发性肝癌；奥曲肽；化疗；肝动脉栓塞化疗术
[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）10（c）-0116-02
[作者简介] 任晓龙（1976-），男，山东肥城人，本科，主管药师，主要从事药学相关研究。
原发性肝癌恶性程度高，进展快，死亡率高，是困扰医学界的难题。中晚期原发性肝癌患者多选择药物治疗结合局部治疗（放射介入、超声介入等）的方法。目前关于奥曲肽在肝癌方面的治疗研究较多，但其抗肿瘤机制尚不完全清楚[1]。本研究通过观察奥曲肽对于肝癌患者肝纤维化指标及血管内皮生长因子（VEGF）的影响分析奥曲肽治疗晚期原发性肝癌患者的应用价值报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
筛选2008年3月—2012年4月住院肝癌患者50例，其中男31例，女19例，年龄33~70岁，平均年龄56.5岁。肿瘤分期：Ⅱa期29例，Ⅱb期21例。KPS评分＞80分28例，70~80分16例，60~70分6例。所有入组患者均经病理学诊断确诊为中晚期原发性肝癌，KPS评分不低于60分，预计生存期不低于3个月，失去手术治疗机会，凝血功能及白细胞计数尚正常。排除标准：排除患有门静脉主干癌栓、肝性脑病、严重心肝肾等器官功能障碍的患者；排除凝血功能异常、有严重感染、有生长抑素类似物药物过敏史的患者；排除合并其他恶性肿瘤的患者。按照随机对照原则将50例患者随机分为观察组和对照组，各25例。
1.2 研究方法
1.2.1治疗方法本研究所有患者均接受常规化疗药物灌注的肝动脉栓塞化疗术（TACE），均采用seldinger技术进行股动脉穿刺插管，超选择肝动脉插管造影后用注入超液化碘油10~20 mL/次，并注入常规化疗药物为5-氟尿嘧啶 （国药准字H31020593）1000 mg，表阿霉素（批号国药准字H20030260） 50 mg/m2，丝裂霉素（国药准字H33020786）10~14 mg。观察组在TACE治疗基础上给予奥曲肽（国药准字H200404060）1 mg，皮下注射，3次/d，10~14 d为1疗程。所有患者每间隔1个月接受1次TACE治疗，3次治疗为1疗程。
1.2.2观察指标所有患者均于治疗前及治疗后28 d，抽取清晨空腹肘静脉血5 mL，离心后取上清，置于-70℃条件下待检，采用ELISA法检测血清中血管内皮生长因子（VEGF）；增强化学发光免疫分析法检测血清肝纤维化指标：中透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白水平。参考WHO实体瘤治疗疗效评价标准进行近期疗效及不良反应的评价，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展。有效=（完全缓解+部分缓解+稳定）。
1.3 统计学处理
本研究采用spss 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用表示，比较用t检验；（多组）各组间数据比较采用完全随机方差分析；两变量的相关分析用Pearson 直线相关分析法，P＜0.05为差异有统计学意义。以ROC曲线分析评价血清TSH诊断效能，并寻找TSH诊断甲状腺癌的最佳界值。
2 结果
2.1血清VEGF水平变化
两组治疗前血清VEGF水平无显著差异（P＞0.05），治疗后两组血清VEGF水平均较治疗前显著升高（P＜0.01）。观察组治疗后血清VEGF水平明显低于对照组（P＜0.01）。见表1。
2.2血清肝纤维化指标变化
两组治疗前血清各项肝纤维化指标无显著差异（P＞0.05）。两组治疗后血清透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平均较治疗前明显增加（P＜0.05）。观察组治疗后血清透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平均明显低于对照组治疗后的水平（P＜0.05）。见表2。
2.3 两组近期疗效
经过临床疗效评价，对照组患者有效率68.0%，观察组有效率为92.0%，组间比较存在显著差异。
2.4不良反应
对照组治疗后不良反应主要有发热15例，恶心呕吐16例，腹痛10例，腹胀9例，一过性潮热1例。观察组治疗后不良反应主要有发热13例，恶心呕吐14例，腹痛8例，腹胀7例。两组不良反应发生情况无明显差异（P＞0.05）。
3 讨论
我国是原发性肝癌高发病国家，近年来发病率有升高趋势，目前较好的治疗手段为手术切除，但对于中晚期原发性肝癌患者多合并肝炎后肝硬化，仅有少数患者适合手术治疗。该治疗方法具有能使抗肿瘤药物达到局部，保护正常肝脏组织的优点。但也具有药物作用时间短、容易形成侧枝循环、多次使用易引起肝功能损伤及肝硬化等缺点。因此，学者们尝试选择疗效更好的抗肿瘤药物来延长患者的生存期和生存质量。近年来研究表明[2]，生长抑素对肿瘤具有直接或间接的抑制作用。有研究报道[3]奥曲肽在降低门静脉压力，降低上消化道出血概率和术后复发转移机会方面的作用显著。
VEGF诱导肿瘤血管内皮细胞生长能力较强，对于促进内皮细胞增值，增加血管通透性作用显著，与肿瘤的恶性程度和生长存在密切相关性[4]。本研究对原发性肝癌患者治疗前、后经ELISA法检测血清中VEGF水平，结果表明，两组患者治疗后血清中VEGF水平均较治疗前明显升高，但观察组治疗后血清VEGF为（254.1±15.6）pg/mL，显著低于对照组（298.5±22.6） pg/mL，说明奥曲肽能够明显抑制TACE术后VEGF血清水平增高，从而抑制肿瘤新生血管生成，降低术后复发危险性。
TACE治疗是不可手术切除原发性肝癌患者的主要治疗手段[5]，但该种治疗方法既能抑制肿瘤，也能在一定程度上损伤肝功能，加速肝脏纤维化，加重肝硬化。研究[6]报道多次的TACE治疗可能加速肝脏纤维化的进展。然而，也有学者[7]通过实验研究证明了生长抑素能够预防和延缓肝脏纤维化。本研究应用化学发光免疫分析法检测患者肝纤维化四项指标的变化情况发现两组患者治疗后血清透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平均较治疗前明显增加；观察组治疗后血清透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平分别为（280.2±12.5）、（145.4±9.1）、（130.4±8.8）、（83.4±6.5）μg/L均明显低于对照组治疗后的（295.3±15.4）、（161.3±11.2）、（141.6±9.4）、（105.5±8.4）μg/L。可见，奥曲肽结合常规化疗药物能明显延缓TACE导致的肝纤维化现象。我们的研究还表明，观察组有效率为92.0%明显高于对照组的68.0%，且两组不良反应发生情况无明显差异。
综上所述，奥曲肽联合常规化疗药物治疗中晚期原发性肝癌近期疗效显著优于接受单纯TACE治疗的患者，并可以延缓反复TACE导致的肝纤维化病变。然而对于中晚期原发性肝癌患者的疗效仍不甚理想，仍需要进一步研究探索。
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参考文献]
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（收稿日期：2014-07-15）