郭 超 黄夺夏
福建医科大学附属闽东医院消化内科，福建福安 355000
[摘要] 目的 比较奥曲肽止血与奥曲肽联合特利加压素止血治疗肝硬化上消化道出血的临床疗效。方法 按就诊顺序号将我院2012年10月—2014年10月收治的80例肝硬化上消化道出血患者分为对照组和观察组，对照组采用兰索拉唑、凝血酶与奥曲肽治疗，观察组在此基础上加用特利加压素进行止血治疗，比较两组患者的临床疗效和止血效果。结果 经治疗1周后，对照组共显效15例，有效16例，无效9例，治疗总有效率为77.5%，观察组共显效20例，有效18例，无效2例，治疗总有效率为95%，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。对照组的24 h内止血率为62.5%，48 h再出血率为17.5%（7/40）；观察组24 h内止血率为85.0%，48 h再出血率为2.5%（1/40），组间上述指标比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后血肌酐、尿量及平均动脉压等指标明显优于对照组，比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 联用奥曲肽与特利加压素治疗肝硬化上消化道出血及肝肾综合征的临床疗效优于奥曲肽，不仅早期止血效果良好，同时还可有效缩短止血时间，降低患者的再出血率，值得临床借鉴和推广。
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关键词 ] 奥曲肽；特利加压素；肝硬化上消化道出血
[中图分类号] R575.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）07（c）-0116-02
肝硬化上消化道出血属于内科急症之一，在临床上较为常见。患者普遍会出现突发性呕血、黑便，同时还伴有急性周围循环衰竭等症状。该病病情进展迅速，危险性较高，如不及时给予有效治疗会对患者的生命安全造成严重威胁[1]。肝硬化上消化道出血的病死率高达30%～70%，食管-胃底静脉曲张是引发该病的主要原因[2]，而门静脉压力增高是导致食管-胃底静脉曲张的主要机制。因此，为有效降低本病的病死率，应采取措施对出血进行控制，降低门静脉压力，进而获得良好的治疗效果。本次研究以我院2012年10月—2013年10月收治的80例肝硬化上消化道出血患者为观察组对象，采用不同方法对上述患者进行了治疗，现具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本次研究所纳入病例均为我院2012年10月—2014年10月收治的肝硬化上消化道出血患者，共80例，均符合2005年全国病毒性肝炎会议确定的肝硬化上消化道出血诊断标准[3]并经腹部彩超予以证实。按就诊顺序号将上述患者分为对照组和观察组，每组40例。其中对照组有男性28例，女性12例，年龄29～72岁，平均年龄（46.8±7.9）岁；其中有6例为原发性肝癌，6例为乙醇性肝硬化，23例肝炎后肝硬化，5例为肝炎后肝硬化合并乙醇性肝硬化；12例有黑便，28例兼有黑便和呕血；肝功能分级：A级12例，B级20例，C级8例。观察组有男性26例，女性14例，年龄32～73岁，平均年龄（47.2±8.1）岁；其中有5例为原发性肝癌，8例为乙醇性肝硬化，21例肝炎后肝硬化，7例为肝炎后肝硬化合并乙醇性肝硬化；14例有黑便，26例兼有黑便和呕血；肝功能分级：A级13例，B级21例，C级7例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。
1.2 治疗方法
两组患者均按常规禁食，给予输血止血，补充血容量和维生素，维持水、电解质平衡，使用抗生素等进行对症处理。对照组采用兰索拉唑、凝血酶与奥曲肽治疗，方法如下：静脉滴注30 mg Q8 h的兰索拉唑，1次/d；同时将0.3 mg Bid的醋酸奥曲肽注射液与20 mL的0.9%氯化钠溶液相溶后按0.025 mg/h的滴速持续静注，静脉推注1000U血凝酶加口服冰镇生理盐水100 mL与去甲肾上腺素 8 mg分次口服，每4～5h一次，2次/d。观察组给予兰索拉唑、凝血酶、奥曲肽与特利加压素治疗，兰索拉唑、凝血酶和奥曲肽的用法用量与对照组一致，加用特利加压素，首剂静注2 mg，随后每6 h静注1mg，共治疗1周。
1.3 疗效判定标准
显效：用药24 h后患者无便血和呕血现象，胃管抽吸液量明显减少，颜色变淡，心率及血压均恢复正常并保持稳定；有效：用药24 h后患者血压脉搏正常，胃管抽吸液转清，未见呕血和黑便，粪潜血实验为阴性；无效：用药24 h后患者仍有呕血或黑便症状，胃管抽吸液呈血性，尿量减少，收缩压降低幅度高于20 mmHg，心率明显增加，仍有活动性出血或死亡。治疗总有效率为显效率与有效率之和。出血停止判断标准：无黑便或呕血现象，大便颜色转黄，潜血转阴；胃管抽吸液转清或呈无色；血压、脉搏、肠鸣音等均恢复正常；血红蛋白、尿素氮等保持稳定，未出现持续下降或上升现象。以上任意一项成立即可判定为上消化道出血停止[4]。
1.4 观察指标
观察并记录两组患者的止血时间、24 h内止血率、再出血率以及取得相应疗效的患者例数及其所占比例。
1.5 统计学处理方法
本次研究均采用spss 17.0统计学软件对数据进行分析和处理，平均止血时间、年龄等计量资料采用均数±标准差表示，使用t检验，计数资料采用百分比和例数表示，采用χ2对数据比较进行检验，当P＜0.05时表示比较差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的治疗效果比较
经治疗后，对照组的治疗总有效率为77.5%，观察组的治疗总有效率为95%，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。
2.2 两组患者的止血效果比较
观察组的平均止血时间短于对照组，48 h再出血率低于对照组，组间上述指标比较差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。
2.3 两组患者治疗后血肌酐、尿量及平均动脉压等指标的改善情况
经治疗后，对照组血肌酐为（163.9±34.5）μmol，尿量为（1253±239）mL，平均动脉压为（81±4）mmHg；观察组血肌酐为（117.5±52.4）μmol，尿量为（1862±459）mL，平均动脉压为（83±7）mmHg，组间比较均具有统计学意义（P＜0.05）。
2.4 两组患者发生不良反应的情况
对照组有2例出现恶心、呕吐，1例出现腹痛，1例出现血压升高，不良反应发生率为10%；观察组恶心、呕吐和腹痛各1例，不良反应发生率为2%。观察组不良反应发生率低于对照组，但比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
肝硬化上消化道出血在临床上十分常见，其发病机制较为复杂，病情进展迅速，出血量较大，病死率高。若不及时采取有效措施进行治疗，可导致患者休克甚至因呼吸道窒息而亡。有研究认为，除食管-胃底静脉曲张可导致肝硬化上消化道出血之外，门脉高压性胃病和肝源性溃疡也是引发本病的重要因素[5]。目前，临床上常采用手术、内镜、气囊压迫或药物等方法进行治疗，其中气囊压迫不仅给患者带来了较大的痛苦，而且还会导致再次出血，止血效果和安全性较差；内镜止血虽然是治疗消化道出血的首选治疗方式，但基层医院往往缺乏必要的条件和技术。因此，药物治疗仍然是治疗本病的首选方法[6]。
奥曲肽属于生长抑素类似物，其功效与天然生长抑素相近。该药物可在一定程度上控制门静脉和肝脏血流量，从而发挥其止血作用。有研究认为，奥曲肽起效时间短，可迅速发挥作用[7]。因此，采用该药物治疗时可24 h维持给药。凝血酶是一种蛋白质水解酶，可通过干预凝血过程使血液中纤维蛋白原生成纤维蛋白凝块。由于纤维蛋白凝块为胶体状态，因而可堵塞出血点，实现有效止血。兰索拉唑可在酸性环境下转化为与H+/K+-ATP酶的巯基偶联的次磺酸及次磺酰胺等药物，可抑制生物活性，阻断胃酸分泌，进而发挥止血作用。特利加压素属于三甘氨酰赖氨酸加压素，也是一种人工合成药物，它可在体内转变血管加压素，促使门静脉血流和食管壁层及黏膜下层曲张静脉血流减少，缓解门静脉系统压力。其分子结构可选择性收缩胃肠道毛细血管床，降低血浆肾素浓度，从而减轻肾脏血管收缩，使肝肾综合征患者的肾血流量增加，进而改善其肾功能，对于肝肾综合征等功能性并发症也有良好的治疗作用。该药物联合奥曲肽可于早期对出血进行有效控制，止血效果十分显著。同时，特利加压素可预防水肿和腹水快速生成，显著收缩肠系膜动脉及肝、肾等内脏器官血管，促进肠道蠕动，起到迅速排便、防止肝性脑病形成及肝肾综合征等作用，其效果十分明显。
本次研究采用兰索拉唑、凝血酶、奥曲肽与特利加压素对观察组患者进行了治疗，结果显示该组患者的治疗总有效率明显高于对照组，24 h内止血率高于对照组，48 h再次出血率低于对照组，同时该组血肌酐、尿量及平均动脉压等指标也优于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。与何国珍等[8]的研究相一致。这表明采用奥曲肽等药物与特利加压素联合治疗本病可有效缩短止血时间，改善患者的肝肾功能，降低患者的再出血率。
综上所述，联用奥曲肽与特利加压素治疗肝硬化上消化道出血及肝肾综合征的临床疗效优于奥曲肽，不仅早期止血效果良好，同时还可有效缩短止血时间和降低患者的再出血率，虽然特利加压素价格较贵，但可预防远期并发症生成，降低远期并发症费用，改善患者的远期治疗效果，值得临床借鉴和推广。
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参考文献]
[1] 卜爱，陈建婷.奥曲肽、垂体后叶素治疗肝硬化上消化道出血疗效比较[J].当代医学，2013,19（1）：135-136.
[2] 陈科.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并发上消化道大出血66例临床观察[J].中国现代药物应用，2011,5（5）：146-147.
[3] 由远革.奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血疗效观察[J].中国医药导报，2010,7（5）：69-70.
[4] 范建伟.奥曲肽与垂体后叶素治疗肝硬化上消化道出血64例临床疗效比较[J].大家健康，2014,8（4）：234-235.
[5] 邱教，项时昊，李访贤.奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血82例[J].中国药业，2013，22（5）：106-107.
[6] 姜伟.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的临床观察[J].中国现代药物应用，2012,6（4）：15-16.
[7] 周晓利.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效观察[J].当代医学，2012,18（33）：22-24.
[8] 何国珍，杨玉珍，杨敬博，等.特利加压素治疗肝硬化肝肾综合征临床观察[J].中国急救复苏与灾害医学杂志，2013,8（7）：626-628.
（收稿日期：2014-04-10）