陈永东 李晓宁 邵中夫
【摘要】目的 研究特罗凯联合化疗对食管癌术后辅助治疗的临床疗效。方法 将我院2010年1月～2012年1月期间收治的120例食管癌患者随机分为2组，即观察组60例，对照组60例。对照组患者行单纯化疗治疗，观察组患者行特罗凯联合化疗治疗。治疗后，分别对2组患者的临床治疗效果进行评价；分别观察并统计2组患者不良反应的发生率；同时对患者进行随访，观察并统计2组患者治疗后的无进展生存时间（PFS）和总生存期（OS）。结果 观察组患者临床治疗的总有效率为75%，对照组为55%，2组比较，差异具有统计学意义（p＜0.05）。观察组患者恶心呕吐、肝功能异常、感觉神经异常、白细胞减少、皮疹及腹胀腹泻不良反应的发生率依次为21.67%、15%、50%、30%、23.33%、25%；对照组依次为：20%、16.67%、48.33%、33.33%、18.33%、21.67%，2组比较，差异无统计学意义（p>0.05）。观察组患者的平均PFS和OS依次为（5.3±1.1）月、（10.2±2.3）月；对照组依次为（3.6±1.3）月、（8.4±2.2）月，2组比较， 差异具有统计学意义（p＜0.05）。结论特罗凯联合化疗对食管癌术后辅助治疗的临床疗效要优于单纯化疗，且不良反应较轻，能有效延长患者的无进展生存时间和总生存期，值得临床推广与应用。
【关键词】食管癌 特罗凯 化疗 联合
【Abstract】Objective
To study the clinical efficacy of tarceva in combination with chemotherapy for esophageal cancer in postoperative adjuvant treatment. Methods
Our hospital from January 2010 to January 2010 admitted during the period of 120 cases of esophageal cancer patients were randomly divided into 2 groups： the observation group （60 cases） and control group （60 cases）. Patients in control group took chemotherapy treatment， and observation group patients received tarceva combination chemotherapy treatment. After treatment， the clinical therapeutic effect of two groups patients were evaluated， respectively. The incidence of adverse reactions for 2 groups of patients was observed. At the same time， the observation and statistics of two groups after treatment in patients with progression-free survival （PFS） and overall survival （OS） were followed. Results
The observation group of patients’ clinical total effective rate was 75% and control group was 55%， compared two groups. The difference have statistical significance （p< 0.05）. The incidences of observation group of patients with nausea and vomiting， abnormal liver function and abnormal sensory nerve， leukopenia， skin rashes and abdominal distension diarrhoea were 21.67%， 15%， 50%， 30%， 23.33% and 25%； The incidences of control group were 20%， 16.67%， 48.33%， 33.33%， 18.33% and 21.67%. There was no statistically significant difference （p>0.05）. The observation group of patients had an average of PFS and OS （5.3 ±1.1）， （10.2±2.3） months； The control group patients were （3.6±1.3） months and （8.4±2.2） months. The difference has statistical significance （p<0.05）. ConclusionThe postoperative adjuvant clinical curative effect of Tarceva in combination with chemotherapy for esophageal cancer is better than simple chemotherapy curative effect， and the adverse reaction is lighter， which can effectively prolong patient’s overall survival and progression-free survival time， and be worthy of clinical popularization and application.
【Key words】 Esophageal cancer， Tarceva， Chemotherapy， Joint
【Author′s address】Tumor Hospital of Guangzhou Medical University， Guangzhou， Guangdong Province， 510095， PRC
doi：10.3969/j.issn.1671-332X.2014.12.018
我国是食管癌的高发地区，发病率在我国所有癌症中排在第五位，但死亡率排第三［1］，不仅对人们的生活造成严重影响，同时也威胁着人们的身心健康。化疗作为一项重要的利用化学药物将肿瘤细胞杀死，对肿瘤细胞的生长繁殖进行抑制的癌症辅助治疗方法［2］，近年来随着临床医学对食管癌发病机制研究的不断深入以及新型化疗药物的不断研发，食管癌经化疗辅助治疗后其临床治疗效果得到了有效提高。然而，针对中晚期食管癌患者，病情多已发展至后期阶段，此时位于食管内的癌细胞种植转移灶融合后形成的病灶较大，单纯的化疗治疗已难以取得较高的治疗效果，单纯手术，包括微创手术，其中全泓霖的报道，远期效果有待提高［3］，且复发率高，患者的长期生存率改善效果不甚满意。因此，深入研究食管癌术后联合化疗治疗的靶向治疗方案，开辟食管癌治疗的新途径成为广大临床医学工作者探讨的重要课题。特罗凯，亦称盐酸厄洛替尼片，是近年来恶性肿瘤靶向治疗药物研究领域中的热点［4］。笔者以医院2010年1月～2012年1月期间收治的120例食管癌患者为研究对象，其中60例患者于食管癌术后行特罗凯联合化疗辅助治疗取得了较好的效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择我院2010年1月～2012年1月期间收治的120例食管癌患者为研究对象，所有患者均符合1999年中国抗癌协会编制的《新编常见恶性肿瘤诊治规范》中关于食管癌的诊断标准［5］，且患者经病理检查及组织学诊断确诊为局部中晚期食管癌。其中，男66例，女54例。年龄49～75岁，平均（58.7±5.5）岁。所有患者均采用 Karnosky 评分方法［6］，得分均＞60分，预计生存期为 3 个月。随机将本组120例患者分为2组，即观察组60例，对照组60例。2组患者在性别、年龄、病情、病程以及体征上差异均无显著性（p>0.05），具有可比性。
1.2方法
对照组60例患者行单纯化疗治疗。即于患者化疗治疗第1天开始，于300 ml的 5% 葡萄糖溶液中溶入20 mg顺铂，静脉滴注， 2 h内滴完。同时，于患者化疗治疗的第1天、第2天和第14天，于500 ml的 5% 葡萄糖溶液中溶入1 000 mg / m2的5-氟尿嘧啶，持续静脉滴注24 h。14天为一个治疗周期，共治疗2～3个周期。观察组60例患者行特罗凯联合化疗治疗。化疗治疗方案同对照组，同时，予以患者口服特罗凯，150 mg/次，1次/天，口服（饭后1～2 h）。连续服用3个月后至病情进展为止。
1.3观察指标
1.3.1临床治疗效果治疗后，所有患者均行CT复查，分别对2组患者的临床治疗效果进行评价，评价标准参照WHO制定的关于食管癌治疗的疗效判定标准［5］：完全缓释（Complete Slow-release，CR）：持续一个月以上的时间内，肿瘤完全消失，且无转移、无复发；部分缓释（Part of The Slow-release，PR）：肿瘤缩小率≥50%，其他病灶无增大或增大率≤25%；稳定（Stable Disease，SD）：肿瘤缩小率＜50%，其他病灶无增大或增大率≤25%；进展（Progressive Disease，PD）：肿瘤无缩小甚至增大率＞25%，出现新病灶。临床治疗总有效率=CR率+PR率。
1.3.2不良反应发生情况于患者治疗后，参照 WHO抗癌药物毒性分级标准［6］，分别观察并统计对2组患者不良反应的发生率。
1.3.3预后情况于患者治疗后，分别对患者进行6～12个月的随访，对2组患者治疗后的无进展生存时间（Progression-free Survival，PFS）和总生存期（Overall Survival，OS）进行观察并统计。
1.4统计学方法
采用spss 10.0统计软件，计量检测数据以（±s）表示，计数检测数据以率的形式表示，组间两均数比较用t检验，计数资料比较用?2检验。以p＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.12组患者临床治疗效果
从表1可以看出，观察组患者临床治疗的总有效率为75%，对照组为55%，2组比较，差异具有统计学意义（p＜0.05）。观察组患者临床治疗的总有效率高于对照组。
2.22组患者不良反应发生情况
从表2可以看出，观察组患者恶心呕吐、肝功能异常、感觉神经异常、白细胞减少、皮疹及腹胀腹泻不良反应的发生率依次为21.67%、15%、50%、30%、23.33%、25%；对照组依次为：20%、16.67%、48.33%、33.33%、18.33%、21.67%。2组比较，差异无统计学意义（p>0.05）。
2.32组患者治疗后的PFS和OS
从表3可以看出，观察组患者的平均PFS和OS依次为（5.3±1.1）月、（10.2±2.3）月；对照组依次为（3.6±1.3）月、（8.4±2.2）月。2组比较， 差异具有统计学意义（p＜0.05）。观察组患者的平均PFS和OS长于对照组。
3讨论
食管癌是我国最为高发的恶性肿瘤之一，临床治疗上，化疗作为一项重要的利用化学药物将肿瘤细胞杀死，对肿瘤细胞的生长繁殖进行抑制的癌症辅助治疗方法，近年来随着临床医学对食管癌发病机制研究的不断深入以及新型化疗药物的不断研发，食管癌经化疗辅助治疗后其临床治疗效果虽得到了有效提高，但总体疗效仍不甚满意，探索新的治疗模式和研发新的药物势在必行。近年来，随着对肿瘤发生、发展和转移过程中分子生物学机制研究的不断深入，分子靶向药物的出现为食管癌的治疗带来了新的希望。且临床研究提示［7］，同步放化疗配合分子靶向治疗可以提高食管癌缓解率，有效提高患者生存率。
从食管癌的病理机制来看，食管癌的起病、侵袭与转移是一个及其复杂的多基因调控异常的过程。临床上，大量研究表明［8］，表皮生长因子（Epidermal-growthfactor，EGFR）是一种跨细胞膜棒蛋白，为酶氨酸激酶（TK）生长因子受体，而这种受体在调节细胞生长、分化和存活上有着重要的作用。因此，我们可以推测EGFR在肿瘤细胞的生长、修复和存活等方面起着及其重要的作用。目前，以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的食管癌治疗药物有两类［9］，一类是作用于受体胞内区的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要包括吉非替尼、厄洛替尼（特罗凯）等；另一类是作用于受体胞外区的单克隆抗体（单抗），包括西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗及马妥珠单抗等。其中，特罗凯是迄今为止研究最为广泛的口服小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制［10］是：通过与ATP竞争性结合胞外的配体结合位点，对分子内酪氨酸的自身磷酸化进行阻断，同时对EGFR信号传导系统、酪氨酸激酶活化进行阻断，封闭位于下游的ras/raf/MAPK系统功能，从而抑制EGF诱导的肿瘤细胞生长，促进凋亡，起到抗肿瘤的临床治疗效果。
近些年，分子靶向治疗方案在非小细胞肺癌、肝癌、肾癌等方面已经获得了一定的疗效和成果，但应用于食管癌术后综合治疗的研究尚未见报道［11］。本研究中，对照组患者行单纯化疗治疗，观察组患者行特罗凯联合化疗治疗。结果：观察组患者临床治疗的总有效率为75%，对照组为55%。观察组患者临床治疗的总有效率高于对照组。充分表明特罗凯在食管癌患者术后联合化疗治疗中能有效提高临床治疗效果，达到靶向治疗的目的。同时，治疗后，观察组患者的平均PFS和OS依次为（5.3±1.1）月、（10.2±2.3）月；对照组依次为（3.6±1.3）月、（8.4±2.2）月，观察组患者的平均PFS和OS长于对照组。表明特罗凯联合化疗的临床疗效显著，能有效延长患者的PFS和OS。另外，在不良反应发生率上，观察组和对照组比较，差异无统计学意义（p>0.05）。进一步表明特罗凯在食管癌临床治疗中应用的安全性和可靠性。
综上，特罗凯联合化疗对食管癌术后辅助治疗的临床疗效要优于单纯化疗治疗的疗效，且不良反应较轻，能有效能有效延长患者的无进展生存时间和总生存期，值得临床推广与应用。
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