【摘要】 目的：探讨新生儿宫内感染与母围生期相关因素的关系。方法：对2014年1-3月在笔者所在医院分娩的5024例活产新生儿的临床资料（其中377例诊断为宫内感染）进行回顾性分析，研究母产前发热、胎膜早破、产前血象、中性粒细胞计数、CRP及生殖道分泌物培养等因素与宫内感染的关系。结果：母产前发热、胎膜早破、产前血象异常、中性粒细胞计数升高、CRP升高、生殖道分泌物培养阳性、胎盘病检阳性等六项因素明显增加新生儿宫内感染的风险。结论：对于母围生期上述六项因素有异常的新生儿，应密切观察临床症状，完善实验室检查，必要时使用抗生素，做到积极治疗，最大程度降低围产儿死亡率。
【关键词】 宫内感染； 胎膜早破； 新生儿； 感染
中图分类号 R722.13 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2015）25-0014-03
【Abstract】 Objective：To investigate the correlation between neonatal intrauterine infection and related factors in perinatal stage.Method：Retrospective analysis of totally 5024 live birth babies （including 377 babies with intrauterine infection） were made to observe the correlation between neonatal intrauterine infection and the six factors of prenatal fever， premature rupture of membranes，white blood cell count，C-reactive protein and cultivation of genital secretions.Result：The six factors of prenatal fever，premature rupture of membranes，white blood cell count，C-reactive protein and cultivation of genital secretions markedly increased the risk of neonatal intrauterine infection.Conclusion：We should pay close attention to the babies with the above abnormal factors，complete laboratory examinations，and give antibiotics on occasion to furthest reduce mortality rate of neonates.
【Key words】 Intrauterine infection； Premature rupture of membrane； Neonate； Infection
First-author’s address：Suzhou Municipal Hospital，Suzhou 215000，China
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.25.006
宫内感染可导致一系列不良后果，孕早期出现感染可造成流产，孕中期发生感染可造成胎儿畸形、死胎，感染发生在孕晚期可导致胎儿生长受限、胎膜早破、早产、新生儿感染及产褥感染等，是围生儿和产妇死亡的重要原因。来自阴道、宫颈或血液中的病原微生物可进入子宫，感染胎儿，引起新生儿肺炎、败血症或脑膜炎，严重危害新生儿的健康。早产儿特有的脑实周围白质软化（periventricular leukomalacia，PVL）是造成早产儿运动和认知缺陷的主要神经病理损害，严重影响生活质量，近期多项研究显示宫内感染能导致胎儿早产及其脑白质病变[1-2]。因此，尽早诊断新生儿宫内感染，积极治疗，对降低围生儿死亡率、提高围生儿生存质量具有非常重要的意义。本研究主要探讨新生儿宫内感染与母围生期相关因素的关系，对新生儿宫内感染的早期诊断提供帮助。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年1-3月在笔者所在医院分娩的活产新生儿5024例。其中男婴2583例，女婴2441例；早产儿178例，足月儿4846例；出生体重最低850 g，最高4950 g；胎龄最大41+6周，最小27+1周。
1.2 方法
1.2.1 新生儿宫内感染的诊断标准：（1）患儿表现为早产、发热、反应欠佳、呼吸困难、喂养不耐受等临床症状，严重者出现呼吸衰竭、多器官功能障碍；（2）同时存在血象、CRP、降钙素原等感染指标异常；（3）孕母存在胎膜早破、产前发热、产前血象、CRP升高等围生期感染病史。
1.2.2 回顾母亲病史，研究以下相关因素：（1）母产前体温高于38.0 ℃视为产前发热；（2）胎膜早破时间大于24 h为异常；（3）白细胞计数在（4～10）×109/L范围，视为正常，其余均异常；（4）中性粒细胞百分比在0.6～0.8为正常，其余均异常；（5）CRP<10 mg/L为正常，>10 mg/L为异常；（6）生殖道分泌物培养阳性或阴性。
1.3 统计学处理
所有数据均输入计算机，采用spss 21.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，Logistic回归进行统计学分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 发生宫内感染的新生儿一般情况 5024例新生儿中，377例诊断为新生儿宫内感染。其中肺炎324例，败血症19例，坏死性小肠结肠炎13例，尿路感染11例，先天性梅毒8例，TORCH感染2例。
2.2 母围生期相关因素分析
母产前发热的新生儿中，62例诊断为宫内感染，其发生率为13.19%；母胎膜早破时间大于24 h的新生儿中，56例出现宫内感染，发生率为15.77%；母产前白细胞计数、中性粒细胞百分比、CRP异常的新生儿宫内感染的发生率分别为12.21%、14.48%、11.98%；母生殖道分泌物培养阳性的新生儿中，55例出现宫内感染，发生率为11.07%。
2.3 多因素Logistic回归分析
设新生儿宫内感染为应变量，上述6项指标为自变量，建立Logistic回归模型进行危险因素的分析，详见表2。
3 讨论
在临床工作中，发现宫内感染的新生儿在出生早期多无明显的临床症状，即使有也表现为体温不升、喂养不耐受、少哭少动等非特异性症状，早期临床诊断比较困难，容易延误治疗，增加死亡风险。因此，新生儿宫内感染的早期诊断仍具有挑战性。联合分析母亲产前发热、胎膜早破、白细胞计数、中性粒细胞百分比、CRP及生殖道分泌物培养等围生期因素对新生儿宫内感染的早期诊断具有重要的参考意义。
母产前发热多是由于感染引起，非感染性发热可能与子宫收缩有关，但往往体温升高程度有限。产前体温越高，尤其是体温超过39 ℃，母亲和新生儿感染的可能性就越大；若母亲产后持续发热，新生儿宫内感染的几率更高，感染程度更重[3]。有研究提示，40%的足月新生儿败血症，其母伴有分娩期发热[4]。本研究中，母产前发热的470例新生儿中，62例诊断为宫内感染，其发生率为13.19%，明显高于母亲无产前发热的新生儿（P<0.05），提示母产前发热与新生儿宫内感染的相关性较好。
胎膜早破是妊娠期常见的并发症之一，其机制尚不明确，目前已明确感染是重要因素之一。文献[5]报道，胎膜早破中最常见的病原体是葡萄球菌，包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和中间葡萄球菌等。这些病原能产生多种蛋白水解酶，破坏宫颈黏液屏障，进入宫腔。国内产前或产时感染中革兰阴性菌最常见，其中以大肠埃希氏菌为主[6]。这些病原菌通过生殖道上行至宫腔，进而感染胎儿，造成新生儿宫内感染。本研究中母胎膜早破时间大于24 h的355例新生儿中，56例出现宫内感染，发生率为15.77%，明显高于无胎膜早破的新生儿（P<0.05）。
白细胞、中性粒细胞计数、CRP是监测感染的重要指标，其数量升高往往提示细菌感染。本研究中，母产前白细胞计数、中性粒细胞百分比、CRP异常的新生儿宫内感染的发生率分别为12.21%、14.48%、11.98%，明显增加了感染的罹患风险。生殖道分泌物培养阳性与阴性比较，新生儿宫内感染的发生率也有显著差异。
母围生期上述六项因素与新生儿宫内感染的Logistic回归分析结果显示，母亲产前发热、胎膜早破、白细胞计数异常、中性粒细胞百分比异常及生殖道分泌物培养阳性等五项因素的OR值均大于1，差异均有统计学意义（P<0.05），提示上述五项因素异常时，新生儿发生宫内感染的风险分别是1.598、2.042、1.590、1.431、1.373倍。六项因素中仅CRP增高这一因素，95%的可信区间均包含1，差异无统计学意义（P>0.05）。这一结果与文献[7]结果一致。考虑影响CRP增高的因素较多，单独作为诊断宫内细菌感染的指标具有一定的局限性。
母亲出现围生期上述因素有异常者，需考虑存在新生儿宫内感染可能，建议产前酌情给予抗生素治疗，同时应密切观察新生儿临床症状及体征，完善血常规、血培养等实验室检查，必要时给予有效的抗生素，减少由于围生期感染引起的新生儿死亡，提高人口生存质量。
参考文献
[1]熊涛，屈艺，母得志，等.促红细胞生成素与新生儿脑损伤[J].中华儿科杂志，2011，49（10）：756-760.
[2] Maleki Z，Bailis A J，Argani C H，et al.Periventricular leukmalaciaand placental histopathologic abnormalities[J].Obstet Gynecol，2009，114（5）：1115-1120.
[3]王旭红，沈月华，黄咏梅，等.上海市母产前发热与早期新生儿败血症临床多中心研究[J].中华围产医学杂志，2006，9（4）：262-265.
[4] Chen K J，Ringer S，Cohen A P，et al.The role of intrapartum fever in identifying asymptomaticterm neonates with early-onset neonatal sepsis[J].Perinatal，2002，22（8）：653-657.
[5]朱晓静.胎膜早破新生儿脐血细胞因子、PCT、CRP检测及其临床意义[D].石家庄：河北医科大学，2011.
[6]中华医学会儿科学分会新生儿学组，中华医学会中华儿科杂志编辑委员会.新生儿败血症诊疗方案[J].中华儿科杂志，2003，41（12）：897-899.
[7]孙健琦，倪修文.PCT及HsCRP在妊娠期妇女宫内感染中的诊断意义[J].中国卫生检验杂志，2014，24（19）：2812-2813.
