摘 要：目的：研究对恶性胸（腹）腔积液应用白介素-2(IL-2)和顺铂（DDP）联合五苓散加减治疗的效果。方法：选取本院2020年9月至2022年3月收治的60例恶性胸（腹）腔积液患者为研究对象，根据治疗方式的不同分为对照组和观察组，各30例。对照组应用胸（腹）腔内注射IL-2与DDP治疗，观察组在对照组基础上加用五苓散加减治疗，比较两组患者的临床治疗效果。结果：观察组患者临床治疗总有效率高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者卡氏功能状态（KPS）评分升高率优于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者免疫球蛋白IgM、IgG抗体水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组患者免疫球蛋白IgM、IgG抗体水平均高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者不良反应总发生率低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：在恶性胸（腹）腔积液临床治疗中，行IL-2+DDP+五苓散加减联合治疗的效果理想，可促进患者症状及功能状态改善，减少不良反应的发生，推广价值较高。
关键词：白介素-2;顺铂;五苓散;恶性胸(腹)腔积液;
恶性胸（腹）腔积液是诸多疾病的一个常见病理过程，该病临床症状主要为呼吸困难、腹胀等，积液较为严重者可观察到胸部饱满、腹部胀满，对患者生存质量的影响较为严重[1]。对于恶性胸（腹）腔积液，以往临床主要采取单纯化学药物胸（腹）腔灌注的方式进行治疗，但其治疗效果不佳[2]。本研究选取本院2020年9月至2022年3月收治的60例恶性胸（腹）腔积液患者为研究对象，比较分析对恶性胸（腹）腔积液患者行IL-2与DDP联合五苓散加减治疗的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2020年9月至2022年3月收治的60例恶性胸（腹）腔积液患者为研究对象，根据治疗方式的不同分为对照组和观察组，各30例。对照组男性19例，女性11例；年龄34～72岁，平均年龄（53.06±2.64）岁；原发性支气管肺癌18例，肝癌3例，乳腺癌5例，鼻咽癌2例，食道癌2例。观察组男性20例，女性10例；年龄33～73岁，平均年龄（52.84±2.71）岁；原发性支气管肺癌19例，肝癌2例，乳腺癌6例，鼻咽癌1例，食道癌2例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：(1)与恶性胸（腹）腔积液相关诊断标准相符[3]。(2)知情且自愿参加本研究，同时于知情同意书上确认签字。
排除标准：(1)合并肾功能不全、肝硬化等原因引发的胸（腹）腔积液。(2)合并严重肝肾功能异常及造血系统等疾病。(3)患有精神疾病。(4)拒绝参与本研究。
1.2 方法
对照组应用胸（腹）腔内注射IL-2与DDP治疗。具体如下：于患者胸（腹）部超声定位穿刺点，在局部麻醉下用改良Seldinger穿刺置管技术于胸（腹）腔留置导管闭式引流，缓慢持续引流2～3 d，引流管无明显液体流出并经影像学检查证实胸（腹）腔积液已排净后，采用体腔内灌注法进行胸（腹）腔给药。首先于40 m L生理盐水中溶入40 mg顺铂，将其注入胸（腹）腔，随后于20 m L NS(9%）中溶入100万U白介素-2，将其注入胸（腹）腔，注射后将引流管夹闭，30 min变换1次体位，共3 h，后闭管24 h,B超证实无积水后拔管，如果依然有胸（腹）腔积液，持续引流<150 mL/24 h,1次/周，共开展1～3次。
观察组在对照组基础上加用五苓散加减治疗，具体如下。组方为桂枝6 g，茯苓、川椒目、白芥子、薤白、半夏各10 g，白术12 g，半枝莲、白花蛇舌草各15 g，猪苓、桑白皮各20 g，葶苈子、车前子、薏苡仁各30 g，大枣5枚。对于肩痛患者，加用忍冬藤100 g，白酒50 m L，云苓30 g，泽泻25 g，白术、青风藤各20 g，猪苓、桂枝各5 g；对于背部疼痛患者，加用云苓、茵陈各30 g，泽泻25 g，白术、苦参、葛根、当归各20 g，知母、羌活各15 g，沙参、防风、黄芩各10 g，升麻9 g，猪苓、没药、乳香各5 g；对于膝关节疼痛患者，加用豨莶草60 g，云苓、丹参30 g，白术、泽泻各15 g，羌活15 g，当归10 g，乳香、桂枝、没药各5 g；对于呕吐患者，加用生姜60 g，云苓、半夏各30 g，白术20 g，吴茱萸12 g，竹茹15 g，泽泻、黄连、苏叶各10 g，猪苓、桂枝各5 g。上述药材加水煎服，1剂/d，分2次服用。
1.3 观察指标
(1)比较两组患者临床治疗总有效率。依据世界卫生组织制定的有关癌性胸（腹）腔积液疗效的评价标准对两组患者治疗后效果进行评价，完全缓解（CR）：胸（腹）腔积液全部消失且维持时间超过4周；部分缓解（PR）：胸（腹）腔积液明显减少（>50%），且维持时间≥4周；无变化（NR）：胸（腹）腔积液减少量<50%。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。(2)比较两组患者功能状态评分。利用卡氏功能状态（KPS）评分标准对两组患者功能状态进行评估，总分0～100分，<50分为依赖级，50～70分为半依赖级，>80分为非依赖级。分值越高，说明患者健康状态、身体忍受效果更佳。(3)比较两组患者治疗前后免疫球蛋白水平，包含Ig M、Ig G。(4)比较两组患者不良反应发生率，包含骨髓抑制、消化道症状、胸痛、发热。
1.4 统计学方法
采用spss 26.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床治疗总有效率比较
观察组患者临床治疗总有效率高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组患者临床治疗总有效率比较[n(%)]
注：与对照组比较，(1)P<0.05。
2.2 两组患者KPS评分状况比较
观察组患者KPS评分升高率优于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2 两组患者KPS评分状况比较[n(%)]
注：与对照组比较，(1)P<0.05。
2.3 两组患者免疫球蛋白测定水平比较
治疗前，两组患者免疫球蛋白Ig M、Ig G抗体水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组患者免疫球蛋白Ig M、Ig G抗体水平均高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。
表3 两组患者免疫球蛋白测定水平比较
注：与对照组治疗后比较，(1)P<0.05。
2.4 两组患者不良反应发生率比较
观察组患者不良反应总发生率低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表4。
表4 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]
注：与对照组比较，(1)P<0.05。
3 讨论
恶性肿瘤侵犯或转移至胸（腹）膜均会引发恶性胸（腹）腔积液[4]，部分研究指出，大多数恶性胸（腹）腔积液发病均源自肺癌、肝癌。恶性胸（腹）腔积液患者有胸痛、咳嗽、呼吸困难、腹胀等表现，若治疗不及时，随病情恶化，会危及患者生命[5,6,7]。以往临床治疗恶性胸（腹）腔积液主要采取反复穿刺抽液、灌注药物的方式，但此方式创伤性较大，且存在较高的感染风险，临床治疗效果不佳。本研究应用的置管引流法无须反复穿刺，可减轻患者痛感，减少感染等并发症的发生，并且此种方式引流更为彻底。但置管引流同样属于创伤操作，依然存在感染风险。IL-2为一种淋巴因子，可提升人体免疫应答，有效促进自然杀伤细胞、细胞毒性T淋巴细胞的增殖，并且可有效增强其他杀伤细胞活性，进而达到杀灭肿瘤细胞的目的[8]。此外，IL-2腔内灌注于肿瘤处时浓度较高，为血液中浓度的10～100倍，可解除肿瘤局部的免疫状态，激发肿瘤抗原的免疫应答，加强局部抗肿瘤免疫状态。与此同时，IL-2腔内灌注可产生非特异性炎症，使胸（腹）膜粘连、增厚，从而减少渗出，进而控制胸（腹）腔积液[9]。顺铂为治疗癌症的一种常用药物，已在多种癌症治疗中得到广泛应用，属于细胞周期非特异性药物，主要通过作用于细胞分裂的G2、S期，将与拓扑酶Ⅱ结合的DNA双链切断，进而促进抗肿瘤细胞生长。
从中医层面而言，胸腔积液属于“悬饮”范畴，该病病机为饮邪潴留于胁下，循经上逆射肺，肺气不降，肝气不升；腹腔积液属于“鼓胀”范畴，该病病机为肝脾肾受损，气滞血结，水停腹中。治疗应以温运脾肾、利水渗湿、攻逐水饮为主，五苓散源自《伤寒论》（张仲景），主要治疗痰饮之证。方中猪苓、茯苓入肾经、下输膀胱，桂枝导利水饮、助阳化气，白术具备健脾、燥湿的功效，葶苈子具备除痰定喘、泻肺行水的功效；白芥子具备温肺、豁痰利气、通络止痛的功效；茯苓、薏苡仁、半夏具备健脾和胃、渗湿利水的功效；白花蛇舌草、半边莲具备解毒抗癌的功效；大枣具备扶脾和中、调和诸药的功效，诸药合用，可发挥清热解毒、祛湿除痰的功效。依据水湿停滞位置不同，适当加减五苓散方组，并搭配抗肿瘤药物，可发挥软坚散结、清热解毒、抗肿瘤的效用，临床治疗效果较为理想。
本研究结果显示，观察组患者临床治疗总有效率高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），表明对恶性胸（腹）腔积液行IL-2与DDP联合五苓散加减治疗的效果理想。治疗后，观察组患者KPS评分升高率优于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），表明对恶性胸（腹）腔积液行IL-2与DDP联合五苓散加减治疗可促进患者功能状态改善。治疗后观察组患者免疫球蛋白Ig M、Ig G抗体水平均高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），表明对恶性胸（腹）腔积液行IL-2与DDP联合五苓散加减治疗可改善患者免疫功能。观察组患者不良反应总发生率低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），表明对恶性胸（腹）腔积液行IL-2与DDP联合五苓散加减治疗可降低不良反应发生风险。
综上所述，在恶性胸（腹）腔积液治疗期间，行IL-2和DDP联合五苓散加减治疗的效果理想，可促进患者症状及功能状态改善，降低不良反应发生风险，值得推广。
[1]张燕，霍忠超.恩度、顺铂及重组人白介素-2联合热疗治疗恶性腹腔积液的临床观察[J].肿瘤药学，2022,12(2):228-233.
[2]王晓舟.艾迪与顺铂胸腔灌注联台静脉应用培美曲塞二钠治疗 肺腺癌合并恶性胸腔积液的效果[J].中国医药指南, 2022 ,20(1).110-112.
[3]刘俊祥.小剂量顺铂胸腔化疗联合胸腔穿刺引流治疗恶性胸腔积液的效果观察[J].中西医结合心血管病电子杂志，2020,8(34):56,70.
[4]杨海湾，党新臣，赵宝生.奈达铂与顺铂胸腔热灌注疗法治疗老年肺癌台并恶性胸腔积液的疗效评价及风险评估[J].医学综述，2020,26(18):3734-3738,3744.
[5]李昱，钱朝霞，方陈,等.艾迪与顺铂胸腔灌注联合静脉应用培美曲塞二钠治疗肺腺癌恶性胸腔积液的临床观察[J].中华全科医学，2020,18(5):743-745.
[6]杨海湾.奈达铂与顺铂胸腔热灌注疗法治疗肺癌恶性胸腔积液疗效评价及风险评估[D].新乡:新乡医学院，2020.
[7]王洲飞，许子寒,朱广阔，等.恩度和顺铂治疗原发性肺癌合并恶性胸腔积液的短期疗效对比分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版)，2019,12(5):539-543.
[8]纺,刘学银，聂岳龙，等.顺铂联合白介素2治疗肺癌合并恶性胸腔积液的临床效果[J].当代医学，2019.25(16):151-153.
[9]王小毛，郭守俊，曾春生.康莱特联合重组人白介素2灌注治疗恶性胸腔积液临床观察[J].中国医学创新，2018, 15(28):22-25.