脂肪性肝病是以肝细胞脂肪过度贮积和脂肪变性为特征的临床病理综合征,以40~49岁发病率最高,我国成人患病率为15%~25%,且呈年轻化趋势[1]。临床上根据有无长期过量饮酒分为酒精性脂肪肝病(alcoholic fatty fiver disease,AFLD)和非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)[2]。近年来中药治疗脂肪肝的研究取得了显著进展,在药理作用及疗效方面具有特色和优势[3]。本研究基于文献统计治疗AFLD或NAFLD的单味中药有效成分及其药理作用特点,为临床治疗脂肪肝提供参考。
1 资料与方法
1.1 纳入及排除标准
纳入标准:①2003年1月-2014年12月单味中药有效成分或提取物、水煎剂治疗脂肪肝动物实验研究文献;②文献题目中或关键词含“脂肪肝”或“酒精性脂肪肝”或“非酒精性脂肪肝”;③符合脂肪肝诊断标准包括肝脏指数检测值、肝病理切片[4];④对照组可为空白组或安慰剂(正常肝切片)组、AFLD模型或NAFLD模型(病理肝切片)组;⑤有明确中药有效成分(提取成分、水煎剂)。⑥有明确疗效结论。
排除标准:①纯理论研究文献;②无随机对照组、AFLD模型或NAFLD模型文献;③纯西医干预措施的研究;④文献题目中不含“酒精性脂肪肝”“非酒精性脂肪肝”“肝脂肪变性”;⑤无肝脏指数检测值及肝病理电镜观察的文献;⑥无明确脂肪肝脏指数与肝病理诊断疗效结论。
1.2 数据来源
计算机检索2003年1月-2014年12月中国知识资源总库(CNKI)、万方数据库、中文科技期刊数据库(VIP)中所有发表的中药治疗脂肪肝文献,结合手工检索和文献追踪等。检索式:单味中药名称and“酒精性脂肪肝”、单味中药名称and“非酒精性脂肪肝”、单味中药名称and“肝脂肪变性”,如“大黄”and“脂肪肝”、“大黄”and“非酒精性脂肪肝”、“大黄”and“酒精性脂肪肝”。单味中药名称按2007年版《中药学》[5]选取。
1.3 数据录入及规范
1名研究者按照纳入及排除标准,独立对原始文献进行筛选:先将初检文献归类、整理;再阅读文章的题目、摘要及全文,排除明显不符合纳入标准的文献;出现歧义时通过另2名研究者讨论解决。药物名称及药物分类按2007年版《中药学》规范。将数据录入Excel2007,采用函数完成加减运算。
1.4 数据分析
将原始数据量化后录入,建立单味中药有效成分文献数据库,采用spss17.0统计软件进行频数统计。
2 结果
2.1 中药类别分布情况
共检索出符合要求的文献279篇。共涉及药物67味,其中治疗AFLD的药物8味,治疗NAFLD的药物45味,同时治疗AFLD及NAFLD的药物14味;共涉及16类药物,其中补虚类药物最多,其次为清热类、利水渗湿类药物,见表1。
2.2 中药有效成分或提取物药理作用情况
67味治疗脂肪肝药物具有减轻肝脂肪堆积(肝指数下降)、改善肝脂肪变性作用;其治疗AFLD药理作用以调节血脂、保护肝脏、抗氧化、抗炎为主,治疗NAFLD药理作用以调节血脂、抗氧化、保护肝脏、抗炎、改善胰岛素抵抗为主。调节血脂作用包括降低总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL),抗氧化作用包括降低丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),抗炎作用包括降低TNF-α,保护肝脏作用包括降低谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)。中药有效成分或提取物治疗脂肪肝药理作用分布见表2、表3。
3 讨论
脂肪肝在我国发病率较高,其中AFLD发病机制主要为酒精及代谢物的肝损害、免疫因子、脂肪代谢紊乱、氧化应激等。NAFLD是指除酒精等因素所致以肝脂肪变为主的病理综合征。目前“两次打击学说”为解释NAFLD的主要发病机制:第一次为随胰岛素抵抗致脂质沉积,第二次为氧化应激、脂质过氧化、炎症介质的肝损伤[6]。目前脂肪肝的中药研究取得了进展,故本研究对其药理作用特点及脂肪肝防治优势进行归纳探讨。
3.1 单味中药治疗药理作用特点
共检出符合要求的文献279篇,涉及药物67味,其中治疗AFLD的药物8味,治疗NAFLD的药物45味,可同时治疗AFLD及NAFLD的药物14味;其分布于16类中药中,以补虚类最多,清热类、利水渗湿类次之。67味中药通过减轻肝脂肪堆积(肝指数下降)、改善肝脂肪变性来治疗脂肪肝;其治疗AFLD药理作用以调节血脂、保护肝脏、抗氧化、抗炎为主,治疗NAFLD药理作用以调节血脂、抗氧化、保护肝脏、抗炎、改善胰岛素抵抗为主。
3.2 中药防治脂肪肝优势
脂肪肝早期诊断并及时治疗可恢复正常,故防治脂肪肝对病情进展和改善预后非常重要。脂肪肝常伴肝损害,易合并糖尿病、高脂血症、高血压等疾病,且肝脏为代谢中枢故用药更局限。AFLD以戒酒联合肝细胞保护剂或抗氧化剂进行防治,NAFLD治疗以控制饮食、增加运动联合肝细胞保护剂或抗氧化剂为主,而中药调脂、抗氧化、护肝、抗炎综合性治疗更具安全与疗效。如脂肪肝合并高脂血症慎用降脂西药,而中药则通过调脂、抗氧化、抗炎、护肝、改善胰岛素抵抗等,以减轻肝脂堆积、抗肝损失及肝脂肪变性。肝脏脂肪变性重在预防,中药食疗可发挥独特优势,根卫生部公布的101种药食同源品种[7],其中抗脂肪肝有山楂、木瓜、玉竹、甘草、肉桂、花椒、生姜、栀子、桑叶、桔梗、荷叶、菊花、紫苏、葛根、橘皮、人参、姜黄、荜茇、马齿苋、决明子、金银花、枳椇子、枸杞子共23种,这为通过食疗防治脂肪肝提供了药理依据。 3.3 问题及展望
目前中药复方治疗脂肪肝研究取得了一定进展[8-9],单味中药对AFLD与NAFLD药理研究疗效确切,其多环节、多途径特点为中药防治脂肪肝提供了科学依据。但目前中药抗脂肪肝研究以动物实验为主,缺少临床及循证医学研究,临床经验有待进一步发掘。今后应结合其实验药理作用,以中医基础理论为核心,充分发挥中医药防治脂肪肝的优势。
参考文献:
[1] 陆再英,钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版杜,2007:435- 437.
[2] SPRINGER F, MACHANN J, CLAUSSEN C D. Liver fat content determined by magnetic resonance imaging and spectroscopy[J]. World Journal of Gastroenterology,2010,16(13):1560-1566.
[3] 赵昱,刘蜻蜻,徐艳,等.天然药物防治非酒精性和酒精性脂肪肝的研究进展[J].国际药学研究杂志,2010,37(6):408-425.
[4] 葛均波.徐永健.内科学[M].8版.北京:人民卫生出版杜,2013:408- 411.
[5] 高学敏.中药学[M].北京:中国中医药出版社,2007.
[6] TESSARI P, CORACINA A, COSMA A. Hepatic lipid metabolism and non-alcoholic fatty liver disease[J]. Nutrition Metabolism and Cardiovascular Diseases,2009,19(4):291-302.
[7] 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.既是食品又是中药材物质目录[N].中国中医药报,2014-11-17(2).
[8] 韩素恒.中药复方治疗酒精性脂肪肝研究进展[J].陕西中医,2012, 33(5):632-634.