摘 要：目的 观察补气健骨汤配联合福善美治疗骨质疏松症的临床效果。方法 选取2017年1月至2019年12月南京市中医院骨伤科收治的80例骨质疏松症患者纳入研究，按随机数表法将其分为观察组和对照组，每组40例，对照组在常规治疗的基础上采用福善美治疗，观察组在对照组治疗的基础上采用补气健骨汤治疗，疗程12周。12周后比较两组患者的临床疗效，治疗前后血清中Ⅰ型前胶原C-端前肽(PICP)、Ⅰ型胶原C-末端肽(CTX)、骨钙素(OC)水平，腰椎L1～4、股骨颈、大粗隆骨密度及不良反应情况。结果 观察组患者的治疗总有效率为95.0%，明显高于对照组的77.5%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者的PICP、OC均明显提高，CTX均明显降低，且观察组患者的PICP和OC分别为(168.43±26.82)μg/L、(7.15±1.71)μg/L，明显高于对照组的(142.67±21.35)μg/L、(6.05±0.98)μg/L,CTX为(0.21±0.08) ng/mL，明显低于对照组的(0.37±0.10) ng/mL，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者的股骨颈、腰椎L1～4、大粗隆骨的骨密度均明显高于治疗前，且观察组上述各项指标明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者的不良反应发生率为7.5%，略低于对照组的15.0%，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 与单独使用福善美治疗骨质疏松症相比，补气健骨汤联合福善美治疗可调节患者骨代谢相关指标，改善骨密度及骨质疏松症状，有助于提高患者的临床疗效。
关键词：骨质疏松症 补气健骨汤 福善美 骨代谢 骨密度
Effect of Buqi Jiangu Decoction combined with Alendronate Sodium Tablets in the treatment of osteoporosis
SUN Shu-ya ZHU Min QIAN Wei-qing LIU Chang-chang SUN Xin
Department of Orthopedics, Nanjing Hospital of Traditional Chinese Medicine;
Abstract：Objective To observe the clinical efficiency of Buqi Jiangu Decoction combined with Alendronate Sodium Tablets(Fushanmei) in the treatment of osteoporosis. Methods Eighty patients with osteoporosis admitted to the Department of Orthopedics at Nanjing Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2017 to December2019 were selected and divided into an observation group and a control group according to the random number table method, with 40 patients in each group. The control group received basic treatment and Alendronate Sodium Tablets treatment, and the observation group was treated with Buqi Jiangu Decoction on the basis of the control group. The course of treatment was 12 weeks. The clinical curative effects of the two groups were compared after 12 weeks, as well as the serum levels of procollagen I C-terminal peptide(PICP), collagen type I C-terminal telopeptide(CTX), osteocalcin(OC) before and after treatment; and the bone mineral density of the lumbar vertebrae L1～4, femoral neck, and greater trochanter, as well as adverse reactions, were also compared before and after treatment in the two groups. Results The total effective rate was 95.0% in the observation group, which was significantly higher than 77.5% in the control group(P<0.05). After treatment, the PICP and OC of the two groups were significantly increased, and the CTX was significantly reduced. The PICP and OC levels of the observation group were(168.43±26.82) μg/L and(7.15±1.71) μg/L, respectively, which were significantly higher than corresponding(142.67 ± 21.35) μ g/L and(6.05 ± 0.98) μ g/L of the control group(P<0.05); and CTX level was(0.21 ± 0.08) ng/mL in the observation group, which was significantly lower than(0.37±0.10) ng/mL in the control group(P<0.05). After treatment, the bone mineral density of the femoral neck, lumbar vertebrae L1～4, and greater trochanter of the two groups were significantly higher than those before treatment(P<0.05),and the above-mentioned indicators were all significantly higher in the observation group than in the control group(P<0.05). After treatment, the incidence of adverse reactions was 7.5% in the observation group, which was slightly lower than 15.0% in the control group, and the difference was not statistically significant(P>0.05). Conclusion Compared with the use of Alendronate Sodium Tablets alone in the treatment of osteoporosis, combination of Buqi Jiangu Decoction and Alendronate Sodium Tablets can adjust the bone metabolism related indicators, improve bone density and osteoporosis symptoms, and help improve the clinical efficacy of patients.
Keyword：Osteoporosis; Buqi Jiangu Decoction; Alendronate Sodium Tablets; Bone metabolism; Bone density;
骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以全身或局部骨量减少、骨质微观结构退化为特征，致使骨脆性增加以及易于发生骨折的一种疾病，临床表现多为骨骼疼痛，易骨折等。目前，临床治疗OP的主要方法为药物治疗，其中碳酸钙是治疗OP的基础治疗药物，骨化三醇是维生素D补充剂，可促进骨骼钙化，福善美(阿伦磷酸钠片)是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的预防骨质疏松的一线药物，能够通过抑制破骨细胞活性来降低骨质流失，达到治疗OP的目的[1]。研究表明，福善美可有效改善患者骨质疏松症状，但也会引发患者胃部不适、腹痛等不良反应[2]。中药治疗OP的疗效较好，近年来其已被广泛推广应用于OP的临床治疗中。补气健骨汤具有强筋健骨、补肾益气的功效，多用于治疗骨骼疼痛、骨折等疾病，并取得了较好的效果[3]。目前，有关补气健骨汤联合福善美治疗OP的报道较少。本研究旨在探讨补气健骨汤联合福善美治疗OP的临床疗效及其对骨代谢指标、骨密度的影响，为OP的治疗提供临床参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2017年1月至2019年12月南京市中医院骨伤科收治且符合以下纳入和排除标准的OP患者80例，按随机数表法将其分为观察组和对照组，每组40例。观察组中男性16例，女性24例；年龄55～73岁，平均(63.21±4.33)岁；病程1～5年，平均(3.21±0.85)年。对照组中男性18例，女性22例；年龄53～75岁，平均(64.33±5.21)岁；病程1～6年，平均(3.38±0.79)年。两组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经伦理委员会批准，患者均自愿参与并签署知情同意书。
1.2 病例选择
1.2.1 纳入标准
绝经后50岁及以上女性、60岁及以上男性，原发性骨质疏松患者；基于DXA测量的中轴骨(L1～4、股骨颈或全髋)骨密度T值小于-2.5 SD；未使用对骨质产生影响的药物；对本研究用药无禁忌者。
1.2.2 排除标准
妊娠或哺乳期女性；心肝肾等器官功能异常者；本研究前服用过影响骨质指标药物者；不愿意配合本研究者。
1.3 治疗方法
1.3.1 对照组
采用基础治疗联合福善美治疗：碳酸钙D片(国药准字：H10950029，惠氏制药有限公司) 600 mg/d，骨化三醇(国药准字：H20030491，正大制药青岛有限公司) 0.25μg/d，早晚各服用一次；福善美(阿仑膦酸钠片，国药准字J20130085，杭州默沙东制药有限公司) 70 mg/周，持续治疗12周；上述药物均空腹服用，用药0.5～1 h后方可进食。
1.3.2 观察组
在对照组治疗的基础上采用补气健骨汤治疗，方剂组成：补骨脂10 g，杜仲10 g，骨碎补10 g，淫羊藿20 g，黄芪10 g，怀山药5 g，熟地10 g，茯苓10 g，山楂10 g，白芍10 g，川牛膝10 g，赤芍8 g，用水煎煮取汁500 m L，于早晚分次服用，服用5 d后间隔2 d继续服用，持续治疗12周。
1.4 观察指标
1.4.1 临床疗效
参照《实用骨科学》[4]制定临床疗效评判标准：显效，治疗后，患者骨密度增加，不适症状和疼痛完全消失；有效，骨密度无明显改变，不适症状和疼痛明显缓解减轻；无效，骨密度下降，疼痛无缓解甚至较治疗前加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.4.2 骨代谢生化指标
治疗前后，采集患者空腹外周静脉血10 m L，于4℃、4 000 r/min离心5 min，分离血清置-80℃冻存待检。采用酶联免疫法检测I型前胶原C-端前肽(PICP)、I型胶原C-末端肽(CTX)、骨钙素(OC)水平。
1.4.3 骨密度
治疗前后采用双能量X射线骨密度仪(DXA，德国GE公司)扫描测定患者腰椎L1～4、股骨颈和大粗隆骨的骨密度。
1.4.4 不良反应
观察患者治疗后不良反应发生情况，包括发热、胃肠道反应、嗳气情况等。
1.5 统计学方法
应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的临床疗效比较
观察组患者的治疗总有效率为95.0%，明显高于对照组的77.5%，差异有统计学意义(χ2=5.165,P=0.023<0.05)，见表1。
表1 两组患者的临床疗效比较(例)
2.2 两组患者治疗前后的骨代谢生化指标比较
治疗前，两组患者的PICP、CTX和OC比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的PICP、OC均明显提高，且观察组明显高于对照组，CTX均明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。
2.3 两组患者治疗前后的骨密度比较
治疗前，两组患者的骨密度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的股骨颈、腰椎L1～4和大粗隆的骨密度均明显上升，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。
表2 两组患者治疗前后的骨代谢生化指标比较
表3 两组患者治疗前后的骨密度比较
2.4 两组患者的不良反应比较
治疗后，观察组患者的总不良反应发生率为7.5%，略低于对照组的15.0%，但差异无统计学意义(χ2=1.127,P=0.288>0.05)，见表4。
表4 两组患者的不良反应比较(例)
3 讨论
中医学中无骨质疏松这一名称，其属“骨痿”、“骨痹”范畴。OP病之根本为肾虚，肾精虚亏，髓减骨枯，病位在骨与关节，病性为本虚标实，其治疗应以“益肾生髓”为理论体系[5]。《黄帝内经》曰：“形不足者，温之以气；精不足者，补之以味”。因此，临床治疗OP应在补肾基础上辅以健脾补养中气治疗。贾勇等[6]采用中药汤剂联合阿伦磷酸钠治疗老年性OP，其中中医补肾，西医主骨，可显著提高患者骨密度，有效缓解疼痛，改善患者临床症状。
补气健骨汤方剂由补骨脂、杜仲、骨碎补、淫羊藿、黄芪、怀山药、熟地、茯苓、山楂、白芍、川牛膝、赤芍组成。其中补骨脂、杜仲、骨碎补、淫羊藿共为君药，温肾助阳、强筋骨；黄芪补气止汗、利尿消肿；熟地补血养阴、滋肾养肝；白芍养血敛阴、柔肝止痛，亦为君药；茯苓、山楂、怀山药健脾益胃，共为佐药；川牛膝、赤芍活血化瘀，二者共为使药，调和诸药，共奏补肾强骨、活血通经、利尿通淋之功。现代药理学研究表明，补骨脂中的香豆素类、黄酮类、类脂类等化合物具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗炎、促进骨生长等药理作用[7]；黄芪提取物具有直接促进成骨细胞增殖分化的作用，同时具有抗氧化应激作用，能发挥雌激素样作用，并通过调控TLR-4通路来防治OP[8]。本研究中，两组患者经治疗后均获得较好的疗效，而补气健骨汤配合福善美治疗效果更为显著，表明补气健骨汤能够进一步改善患者骨代谢，提高骨密度，提高临床疗效。
研究发现，淫羊藿中丰富的黄酮可通过上调Notch1和Smad4蛋白表达及下调Smad7蛋白表达来增加骨密度，改善骨代谢[9]；骨碎补通过Wnt/β-catenin、P13K-AKT、Fox0、Insulin等成骨相关信号通路和NF-κB破骨途径发挥生物学作用，改善骨代谢，有效治疗OP[10]；杜仲提取物可通过降低JNK,API磷酸化水平，抑制JNK/API通路从而达到治疗OP的目的[11]。补气健骨汤能够在福善美抑制破骨细胞形成基础上，通过增加骨硬化蛋白含量来促进骨形成，抑制骨吸收，增加骨密度从而改善骨代谢。OP是以骨吸收增强而骨形成缓慢为特征的一种代谢障碍疾病，PICP、CTX及OC等骨代谢生化指标均可反映机体内骨转换状况[12]。PICP可以反映成骨细胞合成骨胶原的能力，其在机体内水平越高代表I型胶原合成加快，提示骨形成活跃[13]。OC是反映骨形成的特异性生化指标，参与骨吸收的调节和基质的矿化过程及成骨细胞分化，能够维持骨的正常矿化速率，其在机体内水平升高代表骨形成速率加快[14]。CTX可反映破骨细胞吸收旧骨活性，是骨吸收的重要生化标志物，其在机体内水平升高代表骨吸收加快[15]。骨密度是骨骼强度的一个重要指标，可以客观地反映患者骨质疏松程度，预测骨折的发生，骨密度越低表示患者骨折的可能性越高。本研究中两组患者骨密度、PICP、CTX、OC水平较治疗前均得到改善，且观察组骨密度，骨代谢指标改善程度更明显，表明补气健骨汤联合福善美治疗OP患者的疗效更佳。
综上所述，补气健骨汤联合福善美治疗骨质疏松症可调节患者骨代谢相关指标，改善骨密度及骨质疏松症状，有助于提高患者的临床疗效。
[1]顾连斌.福美加与福善美治疗骨质疏松症的疗效对比观察[J].中国实用医药,2015,10(8):154-155.
[2]王鹏,刘建启,田路明,等.伊班膦酸钠片和阿伦磷酸钠片治疗老年男性骨质疏松症的疗效对比研究[J].智慧健康,2019,5(14):63-66.
[3]张金录,董宝强.补肾健骨汤联合西药治疗老年骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折效果观察[J].辽宁中医药大学学报,2018,20(6):15-17.
[4]胥少汀,葛宝丰,徐印坎.实用骨科学[M].4版.北京:人民军医出版社,2012:1153-1156.
[5]谢兴文,李建国,李宁,等.基于“益肾生髓”理论探讨绝经后骨质疏松症的病机及临床治疗[J].中国中医基础医学杂志,2019,25(11):1635-1636.
[6]贾勇,蒋杭,赵西面.中药汤剂结合阿仑膦酸钠治疗老年性骨质疏松症患者的价值分析[J].世界复合医学,2019,5(3):7-9.
[7]鲁亚奇,张晓,王金金,等.补骨脂化学成分及药理作用研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2019,25(3):180-189.
[8]思志强,张莹,贾英杰.中药黄芪防治骨质疏松研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2019,21(10):214-217.
[9]汪小飞,李晶晶.淫羊藿总黄酮对老年骨质疏松大鼠Notch和Smads通路蛋白表达的影响[J].中国中医骨伤科杂志,2019,27(2):1-5.
[10]韩晓英,齐一璕,齐万里,等.骨碎补治疗骨质疏松的网络药理学研究[J].中药新药与临床药理,2019,30(11):1352-1356.
[11]王振龙,刘宗超,付至江,等.杜仲提取物改善抑郁小鼠的骨代谢机制研究[J].中国临床药理学杂志,2020,36(1):50-53.
[12]张萌萌,张秀珍,邓伟民,等.骨代谢生化指标临床应用专家共识(2019)[J].中国骨质疏松杂志,2019,10(1):1357-1372.
[13]马晓龙,刘强,吴斗,等.骨转换标志物在骨质疏松诊治中的分析评价及临床应用前景[J].中华老年骨科与康复电子杂志,2018,4(1):52-56.
[14]蔡晓燕,董光富.脂代谢及血清骨钙素水平与骨质疏松症的相关性分析[J].中国骨质疏松杂志,2016,22(6):711-712.
[15]及金宝,林兴喜,朱翔蓉,等.骨代谢标志物对社区绝经后骨质疏松症患者发生髋部骨质疏松及骨折的评估作用[J].中国全科医学,2016,19(14):1625-1628.