郝丽华1 张 健2 谷晓新1
1.济南医院，山东济南 250013;2.济南市历下区人民医院，山东济南 250014
[摘要]穴位贴敷是中医学独有的防治方法，广泛应用到呼吸系统疾病的预防和治疗，尤其在支气管哮喘方面疗效独特，该文整理了穴位贴敷对支气管哮喘白细胞介素研究的进展，为今后此疗法治疗支气管哮喘的临床应用及实验研究提供理论依据。
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关键词 穴位贴敷;支气管哮喘;白细胞介素
[中图分类号]R245 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)03(b)-0195-02
[作者简介]郝丽华（1976.5-），女，山东烟台人，硕士，主治医师，研究方向:职业病。
支气管哮喘是由多种细胞和细胞成分参与的气道慢性炎症性疾病，常引起气道反应性增高，具有反复发作的特点，是呼吸科的常见病、多发病，严重影响了患者的生存质量。冬病夏治穴位贴敷疗法是中医独特的内病外治法之一，已经广泛应用到呼吸系统疾病中，尤其在支气管哮喘方面疗效独特，随着现代医学的发展，穴位贴敷对支气管哮喘作用机制的研究增加，现就其对支气管哮喘各类白细胞介素影响进行整理，为今后此疗法治疗支气管哮喘的临床应用及实验研究提供理论依据。
1 动物实验研究
王明明等[1]将豚鼠随机分为正常组、哮喘模型组、贴敷组和西药组，观察中药穴位贴敷对豚鼠血清IL-5的影响，结果发现模型组、贴敷组和西药组IL-5水平均高于正常组，贴敷组IL-5水平低于模型组，说明中药穴位贴敷可降低IL-5水平，推断中药穴位贴敷具有全身免疫调节的作用，可阻断气道炎症和气道高反应性的发生，达到预防哮喘的目的。郭冬梅等[2]观察三九贴穴位贴敷对哮喘大鼠IL-10含量的影响，发现三九贴穴位贴敷能提高IL-10水平，达到抑制气道炎症的发生与发展，降低气道高反应性，发挥干预气道炎症及气道高反应性的作用。李辉等[3]用卵蛋白诱发哮喘大鼠，消喘膏穴位贴敷，观察IFN-γ、IL-4的变化，发现穴位贴敷治疗后大鼠血清及肺泡灌洗液中IFN-γ显著升高，而IL-4显著下降，提示了消喘膏穴位贴敷对哮喘Th1/Th2失衡具有调节作用，从而改善哮喘症状。
张毅敏等[4]采用卵白蛋白致敏制作豚鼠支气管哮喘模型，用中药穴位贴敷治疗(穴位贴敷组)与地塞米松组(标准对照)及模型组(空白对照)和正常对照组比较，发现与正常对照组比较，模型组豚鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)、IL-2均明显升高，穴位贴敷组和地塞米松组豚鼠血清TNF、IL-2水平明显低于模型组，穴位贴敷组和地塞米松组二者水平差异不显著，提示穴位贴敷与地塞米松的标准作用一致，二者均可降低血清TNF、IL-2水平，说明穴位贴敷治疗哮喘可能是通过降低血清TNF、IL-2水平而发挥效应。何丽等[5]以卵蛋白致敏诱发豚鼠哮喘模型，予中药喘敷灵穴位贴敷及西药酮替芬治疗，观察豚鼠血清IL-8、TNF-α的含量，发现造模组豚鼠血清IL-8、TNF-α明显高于正常组，中药贴敷组血清IL-8、TNF-α较造模组明显下降，推断喘敷灵穴位贴敷能减轻免疫炎症反应，对哮喘有一定的防治作用。朱书秀等[6-7]采用天灸，观察哮喘模型大鼠血清IL-4、IL-6及脑组织中IL-1的变化，结果发现模型组血清IL-4，IL-6高于正常组，经治疗后天灸组IL-4、IL-6，以及电针组IL-4，均有不同程度下降，但天灸组显著下降更为明显，具有显著性意义，脑组织中IL-1水平显著升高，表明天灸可能是通过抑制IL-4，IL-6的合成和分泌，调节IgE的异常合成，达到防治支气管哮喘的作用，而天灸后脑组织IL-1的表达显著升高其内在机理需进一步研究。
廖韩波等[8]将豚鼠随机分为正常对照组、模型组、药贴组及地塞米松组，观察穴位贴敷经皮给药药贴对实验性哮喘豚鼠血清中IL-4的影响，结果显示模型组IL-4明显高于正常对照组，药贴组、地塞米松组IL-4明显低于模型组、正常对照组，差异具有显著性，而药贴组与地塞米松组IL-4差异不显著，由此推断穴位贴敷经皮给药药贴可能通过降低血清中IL-4的水平,从而抑制气道的炎症反应和高反应性，达到防治哮喘的作用。
2 临床实验研究
陈生等[9]观察穴位贴敷对支气管哮喘患者治疗前后肺功能及IL-5的变化，发现治疗后两组患者血清IL-5浓度下降明显，肺功能中各项指标改善显著，且治疗组与对照组比较效果更好，因此在一般治疗的基础上加用穴位贴敷可明显改善肺的通气功能，使IL-5浓度下降，值得临床推广。王丽新等[10]用透皮散穴位给药治疗支气管哮喘30例，发现中药组CD4+水平降低，CD8+水平升高，CD4+/CD8+比值下降，而对照组治疗前后改变无显著性，同时中药组IgE明显低于对照组，说明止哮散透皮给药可以增加抑制性T淋巴细胞的数量和活性，调整哮喘患者免疫功能，并降低血清IgE的水平。陈春芬等[11]采用夏季三伏天穴位贴敷治疗支气管哮喘缓解期患者169例，观察血清中IL-12及IL-13水平的变化，发现治疗前哮喘组IL-12平均值明显低于健康对照组，治疗后较治疗前明显升高，但仍低于健康对照组，而IL-13的变化趋势相反，IL-13平均值明显高于健康对照组，治疗后较治疗前明显减低，但仍高于健康对照组。IL-12与IL-13在支气管哮喘发病中具有重要的正负调节作用，而穴位贴敷通过调节血清IL-12/IL-13水平，使之趋于平衡，达到防治支气管哮喘的作用。李俊等[12]对40例支气管哮喘患者在常规治疗(丙酸倍氯米松和沙丁胺醇治疗)的基础上用曼吉磁贴穴位贴敷治疗，观察外周血IL-4、IFN-γ和总免疫球蛋白E(TIgE)水平变化，结果发现两组治疗后IL-4、TIgE水平均显著下降，IFN-γ水平均显著升高，表明穴位贴敷曼吉磁贴治疗支气管哮喘，有提高IFN-γ含量、抑制IL-4等作用，从而调整Th1/Th2的平衡，对支气管哮喘超敏反应的发生起抑制作用，使支气管哮喘气道炎症反应减轻，使气道高反应状态降低。
穴位贴敷药物主要源于《张氏医通》的白芥子外涂法，目前常用的药物有细辛、白芥子、麻黄、延胡索、石膏、麝香，姜汁调成糊状备用，王龙妹等[13]研究发现细辛能抑制Con A刺激的人外周血淋巴细胞表达IL-2受体，降低了细胞内组胺的释放，具有免疫调节作用，而非直接的细胞毒作用。
陆伟珍[14]观察80例支气管哮喘缓解期患者穴位贴敷前后血清IL-4、IL-10及IL-13的变化，结果显示穴位贴敷组患者血清IL-4及IL-13的水平降低，而血清IL-10的水平提高，研究表明中药穴位贴敷能够降低机体过敏状态，达到冬病夏治的预防性作用。姚红等[15]采用中药穴位贴敷大椎、肺俞、肾俞、脾俞等穴位治疗支气管哮喘，观察患者血清嗜酸性粒细胞(EOS)、IL-4及IFN-γ的变化，发现观察组EOS计数、IL-4明显下降，IFN-γ明显上升，而对照组治疗前后EOS计数、IL-4、IFN-γ水平差异无统计学意义，从而推断中药穴位贴敷治疗非急性发作期支气管哮喘，可能通过调节体内EOS计数、IL-4、IFN-γ水平，纠正Th1/Th2失衡，降低嗜酸性粒细胞含量，抑制气道炎症性反应，从而控制哮喘发作次数，达到防治哮喘的目的。朱金凤等[16]观察吴氏发泡膏穴位贴敷联合舒利迭吸入防治支气管哮喘的临床疗效，检测外周血IL-4及CD4+、CD8+的变化，发现治疗组外周血IL-4、CD4+降低均优于对照组，外周血CD8+较治疗前明显升高，而对照组CD8+无明显改变，表明吴氏发泡膏穴位贴敷联合舒利迭吸入可能增强Th1细胞因子功能，抑制Th2细胞因子功能，调节Th1/Th2细胞因子比例的失衡，改善免疫功能，防治支气管哮喘。洪旭初等[17]采用白芥子药丸三伏穴位贴敷治疗轻中度持续哮喘，发现哮喘患者血清白细胞介素13(IL-13)较健康对照组显著增高，INF-γ明显降低，经白芥子药丸三伏穴位贴敷治疗后患者外周血IL-13水平明显下降，而INF-γ水平明显回升，表明该疗法具有调节Th1/Th2平衡作用，而达到防治哮喘的作用。李月梅等[18]对不同证型的哮喘辩证给药穴位贴敷治疗，观察治疗组和对照组IL-5及ECP的水平，发现穴位贴敷后的患者IL-5及ECP含量明显降低，提示穴位贴敷可能减少细胞因子的合成、释放，进而影响EOS的聚集活化及释放系列毒性蛋白，从而达到平喘作用。朱英等[19]穴位贴敷治疗支气管哮喘患者30例，观察组与对照组治疗后IL-5、IL-10、ECP均较治疗前改善，其中IL-5改善程度以观察组为优(P<0.01)，说明三伏天穴位贴敷能显著降低哮喘患者血清IL-5含量，提高IL-10含量，抑制ECP浸润，具有较好疗效。
3 展望
中医穴位贴敷治疗支气管哮喘，运用辛温发散的药物贴敷于穴位，通过刺激机体体表的穴位，利用人体腠理疏松开泄，荣卫通达，激发阳气，扶助正气，祛除机体内服“邪气”， 激发经络功能，调节气血，调整机体免疫功能，达到内病外治的作用。并且随着现代医学的发展，分子生物技术和基因技术在中医药领域的应用和推广，穴位贴敷的中医特色疗法在防治支气管哮喘研究方面会有广阔的发展前景，其具体的作用机理有待进一步的研究。
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参考文献
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(收稿日期：2013-12-11)