摘 要：目的：探讨妊娠期糖尿病（GDM）患者糖脂代谢水平及肠道菌群变化情况对妊娠结局的影响。方法：选取本中心2021年4—11月建档产检并分娩的70例GDM患者设为GDM组，并筛选同期30例健康孕妇设为对照组。比较两组孕24～28周时糖脂代谢水平及妊娠结局；比较不同妊娠结局产妇孕24～28周时糖脂代谢水平，并分析糖脂代谢及肠道菌群对妊娠结局的影响。结果：孕24～28周时对照组糖脂代谢及肠道菌群水平均优于GMD组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）;GMD组不良妊娠结局率高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；依据妊娠结局将所有GMD组分为正常分娩组43例和不良妊娠组27例，正常分娩组糖脂代谢及肠道菌群水平均优于不良妊娠组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）;Logistics回归分析显示，空腹血糖（PBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、双歧杆菌及乳杆菌水平均为妊娠结局的独立影响因素（P<0.05）。结论：GDM患者多有明显的糖脂代谢及肠道菌群紊乱，且与产妇最终不良妊娠结局密切相关。
关键词：妊娠期糖尿病;糖脂代谢;肠道菌群;妊娠结局;
妊娠期间孕妇对葡萄糖的需要量增加，而胰岛素抵抗和胰岛素的分泌相对不足，导致部分孕妇极易发生妊娠期糖尿病（GDM）。相关研究显示，妊娠期间母体内的糖、脂及蛋白质等物质代谢水平均会改变，而严重的血糖、血脂异常可以导致孕妇血栓形成、血压升高以及胎儿宫内缺氧等不良妊娠结局，同时，胎儿在母体内的营养及代谢环境会因孕妇肠道菌群的失调及代谢功能异常发生很大变化，而肠道菌群的变化也可能会对妊娠结局产生一定的影响[1,2,3]。基于此，本研究选取本中心2021年4—11月建档产检并分娩的70例GDM患者设为GDM组，并筛选同期30例健康孕妇设为对照组，探讨GDM患者糖脂代谢水平及肠道菌群变化情况对妊娠结局的影响，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本中心2021年4—11月建档产检并分娩的70例GMD患者设为GMD组，平均年龄（26.17±3.03）岁。筛选同期健康孕妇30例设为对照组，平均年龄（27.01±3.14）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：(1)葡萄糖耐量试验（OGTT）结果均符合GDM的诊断标准[4]。(2)均于本院建档和分娩，且在惠州博罗地区有较为固定的居住地址。(3)妊娠年龄20～45周岁。(4)单胎妊娠。(5)营养均衡，无不良饮食习惯。
排除标准：(1)合并自身免疫性疾病或有代谢疾病史。(2)孕前糖尿病。(3)合并重要脏器功能障碍。(4)近期服用过影响甲状腺功能或糖脂代谢类药物。(5)有吸烟史。(6)临床及随访资料不全。
1.2 方法
对所有研究对象进行随访与妊娠结局追踪，按照不同妊娠结局将GMD组分为两个亚组：正常分娩组和不良妊娠组（包括巨大儿、早产、胎儿窘迫、产后出血等）。
1.3 观察指标
(1)比较GDM组和对照组糖脂代谢水平：于孕24～28周测定孕妇空腹血糖（PBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG），并抽取孕妇空腹肘静脉血3～5 m L，采用美国Bio-Rad D-10型全自动糖化血红蛋白检测仪及配套试剂盒测定糖化血红蛋白（Hb A1c）水平，采用日立7600全自动生化分析仪测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。(2)比较GDM组和对照组肠道菌群情况。于孕24～28周以一次性棉签采集患者清晨自然排出粪便进行细菌培养，以36℃培养24～48 h。需氧培养包括肠杆菌和肠球菌，厌氧培养包括双歧杆菌、乳杆菌以及梭杆菌。(3)比较GDM组和对照组妊娠结局。对所有孕妇进行随访及妊娠结局追踪，统计两组妊娠结局。(4)分析妊娠结局的影响因素。比较不同妊娠结局孕妇糖脂代谢及肠道菌群水平，并分析不良妊娠结局的独立影响因素。
1.4 统计学方法
采用spss 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；不良妊娠结局危险因素的确定采用Logistics回归模型进行分析。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 GDM组和对照组糖脂代谢水平比较
对照组糖脂代谢水平均优于GDM组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 GDM组和对照组糖脂代谢水平比较（±s)
注：与对照组比较，(1)P<0.05。
2.2 GDM组和对照组菌群水平比较
GDM组肠杆菌、肠球菌代谢水平均高于对照组，双歧杆菌、乳杆菌水平均低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），两组梭杆菌代谢水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
表2 GDM组和对照组菌群水平比较（±s)
注：与对照组比较，(1)P<0.05。
2.3 GDM组和对照组妊娠结局比较
GDM组不良妊娠结局率为32.86%（巨大儿5例，早产9例，胎儿窘迫3例，产后出血4例，新生儿窒息2例），高于对照组的16.67%（早产儿3例，胎儿窘迫1例，产后出血1例），组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.4 不同妊娠结局孕妇糖脂代谢水平比较
依据妊娠结局将所有GDM组分为正常分娩组43例和不良妊娠组27例，正常分娩组糖脂代谢水平均优于不良妊娠组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。
表3 不同妊娠结局孕妇糖脂代谢水平比较（±s)
注：与不良妊娠组比较，(1)P<0.05。
2.5 不同妊娠结局孕妇肠道菌群水平比较
正常分娩组肠道菌群水平优于不良妊娠组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表4。
表4 不同妊娠结局孕妇肠道菌群水平比较（±s)
注：与不良妊娠组比较，(1)P<0.05。
2.6 妊娠结局的影响因素分析
Logistics回归分析显示，PBG、2 h PBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、双歧杆菌以及乳杆菌水平均为妊娠结局的独立影响因素（P<0.05），见表5。
表5 妊娠结局的影响因素分析
3 讨论
随着生育年龄的延迟和饮食结构的改变，近年来GDM的发病率显著上升。GDM患者的长期高血糖状态可一定程度抑制、影响胚胎的发育，而妊娠期血脂异常也与母体的妊娠期高血压、子痈前期、急性胰腺炎、肝内胆汁淤积综合征等疾病均有强弱不等的联系，如未有效控制可累及胎儿，导致早产、死胎、宫内生长受限等问题[5,6]。部分研究表明，肠道菌群随着妊娠进展会发生明显变化，且可能与GDM的发生发展和不良妊娠结局有密切的联系[7]。因此，为减少母婴各类不良妊娠结局，有必要对GDM患者的各类代谢性指标进行科学有效的监测和控制。
本研究结果显示，孕24～28周时GDM组糖脂代谢及肠道菌群紊乱较对照组更明显，且患者不良妊娠结局率远高于对照组，说明GDM患者多有明显的糖脂代谢及肠道菌群紊乱，相较于正常孕妇，其不良妊娠结局风险更高。妊娠期糖脂代谢变化属于一种生理性的适应性改变，受胎盘生乳素、雌激素、黄体酮等抗胰岛素样物质增加的影响，机体对胰岛素的需求量明显增多，而相较于健康孕妇，GDM患者胰岛素分泌受限更加明显，对糖脂代谢平衡的代偿能力更差，更易出现糖脂代谢紊乱，增加孕妇血栓形成、血压升高以及胎儿宫内缺氧等不良结局的发生风险；随着机体代谢产物的增加，患者肠道改变，维持肠道正常环境的有益菌群水平显著降低，而致病菌群大量增殖生长，破坏正常的肠道微环境，有害菌群形成的内毒素还可进一步增加患者胰岛细胞的损伤，加重机体代谢紊乱，使不良妊娠结局风险显著上升[8]。
本研究还显示，正常分娩组产妇糖脂代谢及肠道菌群水平均优于不良妊娠组，且Logistics回归分析显示，PBG、2 hPBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、双歧杆菌以及乳杆菌水平均为妊娠结局的独立影响因素，说明孕妇糖脂代谢水平以及肠道菌群变化均对其妊娠结局有一定影响。因此，对于妊娠期血糖、血脂异常的孕妇，需密切监测，并针对性给予饮食、运动、生活等方面的科学管理和指导，改善肠道菌群组成，并确保血脂水平维持良好状况，进而减少不良妊娠结局。
综上所述，GDM可导致孕妇糖脂代谢及肠道菌群水平紊乱，且与不良妊娠结局风险上升密切相关，因而临床需密切监测孕妇的糖脂代谢和肠道菌群变化，维持较好的糖脂代谢水平，改善肠道菌群组成，以减少不良妊娠结局风险，保障母婴安全。
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