摘 要：目的：对不同体重指数(BMI)2型糖尿病患者服用SGLT2抑制剂前后红细胞比容及一般临床资料比较，评估其治疗作用。方法：选取2019年8月-2021年6月门诊治疗的2型糖尿病患者61例，在原降糖方案的基础上，加用SGLT2抑制剂，观察治疗前、治疗后12周、24周时，红细胞比容和一般临床指标的变化。结果：与加用SGLT2抑制剂治疗前比较，体重指数(BMI)患者治疗后12周及24周时体重降低，差异有统计学意义(P<0.05)。肥胖前期患者治疗后12周及24周时体重、BMI、腰围、空腹血糖、糖化白蛋白、糖化血红蛋白降低，血红蛋白、红细胞比容升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。肥胖患者治疗后12周及24周时体重、腰围、BMI、糖化白蛋白、糖化血红蛋白降低，血红蛋白、红细胞比容升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：SGLT2抑制剂的减重作用是与基线体重无关，基线BMI越高减重效果越明显，但同时会增加血红蛋白及红细胞比容。
关键词：SGLT2抑制剂；糖尿病；BMI；红细胞比容；
2型糖尿病患者肾糖阈较非糖尿病患者高，导致重吸收葡萄糖量增加[1]。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，通过抑制肾脏近端小管的SGLT2，减少滤过葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的肾阈值，从而增加尿糖排泄[2]。目前对于评价SGLT2抑制剂的有效性及安全性的研究较多，除了有明确的降糖作用外，亦有心血管保护作用，主要表现在降低体重、降低血压、调节血脂、降低尿酸、减少低血糖事件及对心力衰竭的保护等方面[3,4]。尤其是在心力衰竭的保护作用方面，已上市的三种SGLT2抑制剂(恩格列净、卡格列净、SGLT2抑制剂)表现出明显的一致性，均使心力衰竭住院风险较安慰剂组大幅降低[5]。目前多认为SGLT2抑制剂的心力衰竭保护作用与其增加尿糖的排泄，利尿、排钠、降低血容量有关。本研究纳入门诊治疗的2型糖尿病患者，在原有治疗的基础上加用SGLT2抑制剂治疗，比较不同体重指数(BMI)的患者在加用SGLT2抑制剂前及加药后12周、24周的红细胞比容及一般临床指标的变化，评估其疗效。
资料与方法
选取2019年8月-2021年6月门诊治疗的2型糖尿病患者61例作为研究对象，其中男47例，女14例；平均年龄(52.2±8.8)岁；糖尿病病程4～14年。全部入组患者随访期间未进行除降糖方案外的其他治疗。本研究经我院伦理委员会批准。
纳入标准：(1)符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准；(2)BMI≥18.5 kg/m2;(3)糖化血红蛋白>6.3%;(4)所有患者均签署知情同意书。
排除标准：(1)合并急慢性感染、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗状态等并发症者；(2)1型糖尿病及其他自身免疫性疾病者；(3)对胰岛素及SGLT2抑制剂过敏者；(4)合并严重心、肝、肾等重要器官功能损害者。
方法：依据BMI(正常：18.5～23.9 kg/m2，肥胖前期：24～28 kg/m2，肥胖：>28 kg/m2)分组研究，所有患者在原降糖方案的基础上加用SGLT2抑制剂10 mg,1次/d。共观察24周，分别在加药前、加药后12周、24周各随访1次。记录3组患者基线时体重、腰围、BMI、空腹血糖、糖化白蛋白、糖化血红蛋白、血红蛋白及红细胞比容；记录3组患者加用SGLT2抑制剂后12周、24周的体重、腰围、BMI、血糖及红细胞比容等指标。生化指标的检测采用罗氏COBAS 8 000全自动生化分析仪；糖化血红蛋白检测采用日本东曹G8糖化血红蛋白分析仪，高效液相法检测；血常规采用希森美康SN 9 000血液分析仪。
统计学方法：应用SAS 9.4软件进行统计学分析，展开数据处理，计量资料用(x±s)表示，展开t检验；计数资料用[n(%)]表示，展开χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。重复测量数据采用单因素重复测量的方差分析，根据Mauchly球形检验结果，满足球形假定采用单变量方差分析，不满足球形假定，采用校正结果、多变量方差分析。
结果
BMI正常患者加用SGLT2抑制剂治疗前后指标比较：与加用SGLT2抑制剂治疗前比较，BMI正常患者治疗后12周时体重、BIM降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后24周时体重、腰围、BIM均降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 BMI正常治疗前后指标比较
注：P1为治疗后12周与治疗前比较；P2为治疗后24周与治疗前比较
肥胖前期患者SGLT2抑制剂治疗前后指标比较：与加用SGLT2抑制剂治疗前比较，肥胖前期患者治疗后12周时空腹血糖、糖化白蛋白、糖化血红蛋白降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后24周时体重、腰围、BMI、空腹血糖、糖化白蛋白、糖化血红蛋白降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后12周、24周血红蛋白、红细胞比容升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 肥胖前期患者治疗前后指标比较
注：P1为治疗后12周与治疗前比较；P2为治疗后24周与治疗前比较
肥胖患者治疗前后指标比较：与加用SGLT2抑制剂治疗前比较，肥胖患者治疗后12周时体重、腰围、BMI、糖化白蛋白、糖化血红蛋白降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后24周时体重、腰围、BMI、糖化白蛋白、糖化血红蛋白降低，血红蛋白、红细胞比容升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 肥胖患者治疗前后指标比较
注：P1为治疗后12周与治疗前比较；P2为治疗后24周与治疗前比较
讨论
多项研究均表明，无论对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病或心血管高风险因素的2型糖尿病患者，SGLT2抑制剂具有非常明确的改善心血管结局的作用，其中对于心力衰竭的改善尤为突出，同时对于肾脏也有保护作用[6,7]。
多项研究均证实SGLT2抑制剂有减重作用，可使体重下降0.6～3.0 kg[8]。本次研究发现三组BMI不同患者在加用SGLT2抑制剂治疗后12周及24周，体重、腰围、BMI均有明显下降，BMI正常的患者应用SGLT2抑制剂后体重已有明显下降，肥胖前期及肥胖组患者应用SGLT2抑制剂后体重下降更明显，提示基线BMI越高患者减重效果越明显；本研究中发现应用SGLT2抑制剂后24周的体重下降幅度超过12周的降幅，提示减重的效果随着应用SGLT2抑制剂时间的延长更为明显。
既往的研究中发现SGLT2抑制剂的安全性较好，单独应用时不增加低血糖的发生风险，其主要的不良反应为生殖泌尿道感染[9]。在本研究中，肥胖前期组服用SGLT2抑制剂治疗后12周、24周较治疗前血红蛋白及红细胞比容均有明显上升；肥胖组服用SGLT2抑制剂治疗后24周较治疗前血红蛋白及红细胞比容明显上升。考虑可能服用SGLT2抑制剂后，因其独特的肾脏排糖作用，造成渗透性利尿，虽有助于降低血压、缓解心力衰竭，但可能造成血液浓缩。目前对于SGLT2抑制剂与红细胞比容之间关系的研究较少，可进一步规范生活方式，扩大样本量以明确。
综上所述，本研究旨在观察SGLT2抑制剂对不同BMI患者红细胞比容及一般临床指标的影响，初步发现SGLT2抑制剂有很明确的减重作用，且其降体重作用是与基线体重无关，但同时会增加血红蛋白及红细胞比容。建议对于临床中有减重需求及心血管风险的2型糖尿病患者可优先选择SGLT2抑制剂类药物，但要关注血液浓缩问题。
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