基金项目：江门市科技计划项目(编号：2013019)
郑亮温志刚：江门市中心医院广东江门529030
2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者与糖尿病慢性并发症的关系
郑亮温志刚
RELATIONSHIP BETWEEN CLINICAL FEATURES OF TYPE 2 DIABETES MELLITUS (T2DM) PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE (NAFLD) AND CHRONIC COMPLICATIONS OF DIABETES
ZHENG Liang, WEN Zhigang
【摘要】目的
探讨2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的临床特点及与糖尿病慢性并发症的关系。方法
选取235例2型糖尿病患者为受试对象，根据其合并NAFLD情况分成NAFLD组（A组，n=101）和非NAFLD组（B组，n=124）；根据A组患者并发糖尿病慢性并发症情况分成糖尿病慢性并发症组（A1组，n=35）和非糖尿病慢性并发症组（A2组，n=66）。对比A、B两组一般资料及生化指标差异，分析其相关临床特点；对比A1、A2两组一般资料及生化指标差异，并对可疑单因素行非条件 Logistic 回归分析以探究其相关性。结果
①A组患者BMI、SBP、ALT、TC、TG、HbA1c、FBG、2hPG、空腹C肽、餐后2小时C肽均较B组显著增多；②2型糖尿病并NAFLD患者以并发冠心病及周围血管病变等大血管病变者最多，并发率分别为26.0%（19例）和28.8%（21例）；③年龄，合并NAFLD，BMI、SBP、LDL-C及HbA1c是2型糖尿病并NAFLD患者发生慢性并发症的危险因素。结论2型糖尿病并NAFLD患者以肥胖，收缩压、血脂及血糖水平较高者居多，其并发糖尿病大血管病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等慢性并发症的风险显著增加，NAFLD是2型糖尿病慢性并发症的危险因素，对于T2DM合并NAFLD患者应予早期临床干预。
【关键词】2型糖尿病非酒精性脂肪肝临床特点糖尿病慢性并发症
doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.07.011
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种非酒精因素致肝细胞内脂肪过度沉积的临床病理综合征。据不完全资料统计，该疾病在我国健康群体中发病率约为10%~25%，随着人民生活水平的提升，还具有逐年增长及年轻化发展趋势。相关临床研究表明，2型糖尿病患者可通过加重血脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及其他共同病理基础而合并NAFLD［1］，此类患病人群存在较高的糖尿病慢性并发症发生风险，且以大血管病变最为常见［2］。本次研究深入探究2型糖尿病合并NAFLD的临床特点及其与糖尿病慢性并发症的相关性，以寻求早期干预方案，提升患者生活质量，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取235例2型糖尿病患者为受试对象，所有受试者均符合1999年WHO糖尿病分类和诊断标准，且已排除合并其他严重疾病、恶性肿瘤或功能障碍。根据其合并NAFLD情况分成NAFLD组（A组，n=101）和非NAFLD组（B组，n=124）；A组患者均符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》［3］中NAFLD诊断标准，B组患者则不符合NAFLD相关诊断指征。根据A组患者并发糖尿病慢性并发症情况分成糖尿病慢性并发症组（A1组，n=35）和非糖尿病慢性并发症组（A2组，n=66），A1组患者符合《中国糖尿病防治指南》［6］中相关并发症诊断标准。一般资料对比见表1、表2。
1.2方法
1.2.1详细询问患者相关病史及家族史，记录性别、年龄、糖尿病病程、体质指数（BMI）等一般资料；患者入院即刻行血压检测，记录其收缩压（SBP）、舒张压（DBP）示值；行血常规检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）等指标示值；血糖监测仪行空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）检测；行C肽检测记录空腹C肽、餐后2小时C肽指标上差异。行为期3个月随访，记录其糖尿病慢性并发症的情况。
1.2.2糖尿病慢性并发症的确定糖尿病大血管病变的确定：①有典型的心绞痛和心肌梗死的病史，通过冠状动脉三维螺旋CT证实或冠脉造影显示单支或多支血管狭窄>50%，或者曾做过冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术；②有脑梗死或者脑出血病史，通过头颅CT或MRI证实；③颈动脉、双下肢动脉彩超显示有动脉血管多发斑块或狭窄。
糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病的确定均符合《中国糖尿病防治指南》［4］中相关并发症诊断标准。
1.3统计学方法应用统计学软件spss18.0分析数据，计量资料以均数±标准差表示，计数资料以百分率表示，采用?2检验，组间比较采用t检验，p<0.05为差异有统计学意义。应用 Logistic逐步回归分析NAFLD与2型糖尿病慢性并发症的关系，p<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1A、B两组患者一般资料及生化指标对比情况分析
两组患者在性别、年龄、糖尿病病程、DBP、AST、HDL-C、LDL-C等指标对比上均无统计学意义（P>0.05）；A组患者BMI、SBP、ALT、TC、TG、HbA1c、FBG、2hPG、空腹C肽、餐后2小时C肽均较B组显著增多，差异具有统计学意义（p<0.05）；详细见表1。
2.2A、B两组患者合并糖尿病慢性并发症的对比分析
A组患者的糖尿病大血管病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病的发生率较B组显著增加，差异具有统计学意义（p<0?05）；详细见表2。
2.3A1、A2两组患者一般资料及生化指标对比情况分析
A1组患者以合并NAFLD，年龄较大，BMI、SBP、LDL-C及HOMA-IR水平较高者居多，同A2组对比差异具有统计学意义（p<0.05）；详细见表3。
2.4NAFLD与糖尿病慢性并发症的关系
本次多因素回归分析中年龄、BMI、SBP的分类标准参考世界卫生组织规定的老年人标准（年龄>60岁），超重标准（BMI>25 kg/m2）及血压正常高值（SBP>130 mmHg）评估；LDL-C与HOMA-IR则按照其标准值界定（LDL-C标准值为3.12 mmol/l，HOMA-IR标准值为<2.69 mIU/L）。本研究发现年龄，合并NAFLD，BMI、SBP、LDL-C及HbA1c均为2型糖尿病并NAFLD患者发生慢性并发症的危险因素；详细见表4。
3讨论
2型糖尿病同NAFLD关系密切，有文献报道T2DM合并NAFLD的发病率为21%~78%，为普通人群的5~7倍，引起临床的广泛关注。本研究显示235例2型糖尿病患者合并NAFLD的发生率为43.0%（101/235），明显高于普通人群，与非NAFLD糖尿病患者比较BMI、SBP、TC、TG、HbA1c、FBG、2hPG显著升高，这表明T2DM合并NAFLD较非合并NAFLD患者有着更明显的肥胖、糖脂代谢的紊乱。有学者研究证实，BMI、TG及胰岛素抵抗指数是2型糖尿病合并NAFLD的主要独立危险因素［5-6］，患者胰岛素抵抗水平及代谢紊乱症状更突出。对于存在上述指标升高的2型糖尿病患者，需进行早期检查及诊断，排除其合并NAFLD可能性，以提高其预后质量。本研究结果显示NAFLD组患者ALT水平显著高于非NAFLD，说明T2DM合并NAFLD常伴有肝酶升高，ALT被认为是NAFLD的一种标志，血清ALT水平与肝脏脂肪含量、胰岛素抵抗显著相关［7］。由此可见治疗2型糖尿病患者的NAFLD，除了单纯降酶，积极降低肝脏胰岛素抵抗才是有效的治疗手段。
糖尿病的主要并发症已经成为病人致残和早亡的主要原因。在本研究中发现2型糖尿病合并NAFLD患者发生糖尿病大血管病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等慢性并发症较非NAFLD糖尿病组显著增加，由此可以看出T2DM合并NAFLD患者发生糖尿病慢性并发症更加明显。其他研究如Targher等的研究亦指出2型糖尿病患者NAFLD与糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变存在正相关性［8］，国内亦有相同报道［9-10］。在张喜婷等［10］的研究中还指出年龄、血脂及合并NAFLD等均为2型糖尿病患者并发大血管并发症的危险因素，胰岛素抵抗引起的代谢紊乱是致血管功能障碍、引发大血管病变的重要原因［11］。为了进一步验证其结论准确性，笔者也就相关危险因素展开Logistic回归分析，显示合并ANFLD、年龄、BMI、SBP、LDL-C、HbA1c是发生2型糖尿病慢性并发症的危险因素，因此对于T2DM合并NAFLD患者应高度警惕糖尿病慢性并发症的发生，及早进行干预，纠正血糖、血脂、血压，治疗糖尿病及NAFLD，降低发病风险。
综上所述，2型糖尿病并NAFLD患者以肥胖，收缩压、血脂及血糖水平较高者居多，应引起符合上述条件糖尿病患者的高度重视；2型糖尿病患者合并NAFLD后并发糖尿病大血管病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等慢性并发症的风险显著增加，NAFLD是2型糖尿病慢性并发症的危险因素，对于T2DM合并NAFLD患者应予早期临床干预，在纠正糖脂代谢的基础上同时改善胰岛素抵抗，治疗NAFLD，降低糖尿病慢性并发症的发病风险，提高患者的预后质量。
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