何虹
【摘要】目的 观察多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症应用来曲唑联合二甲双胍治疗的临床效果。方法资料随机选自2012年10月~2013年10月本院诊治的PCOS不孕症患者118例，按照完全抽样法1∶1分成两组，59例对照组予来曲唑单药治疗，59例对照组患者予来曲唑联合二甲双胍治疗，分析两组患者治疗后的糖代谢、疗效性指标以及排卵结局。结果研究组患者治疗后的FIN与HOMA-IR水平均显著下降，有统计学意义（p＜0.01）；研究组患者的优势卵泡数（2.46±0.77）个、排卵数（2.78±0.92）个均比对照组（1.72±0.56）个、排卵数（1.95±0.67）个多，卵泡生长时间（12.31±3.65）d比对照组（17.56±2.14）d短，有统计学意义（p＜0.01）；研究组患者的妊娠率52.54%比对照组32.20%高，有统计学意义（p＜0.01）。结论PCOS不孕症患者予来曲唑联合二甲双胍治疗，可使内分泌调节轴功能恢复正常，提高单卵泡发育质量，改善患者妊娠结局。
【关键词】多囊卵巢综合征 不孕症 来曲唑 二甲双胍 疗效
【Abstract】Objective To observe the clinical effect of letrozole combined with metformin applied to treat polycystic ovary syndrome along with infertilitas feminis. MethodData （118 cases） were randomly selected from the patients with infertilitas feminis who received treatment in our hospital from October 2012 to October 2013. According to all sample method， they were divided into two groups. 59 cases as the control group were given the letrozole； while the other 59 cases as the research group were given the letrozole combined with metformin. Then the researcher analyzed the sugar metabolism， efficacy index and ovulation of two groups. ResultFIN and HOMA-IR levels of the research group dropped significantly， with statistical significance （p<0.01）. Both the dominant follicle numbers （2.46±0.77） and the ovulation numbers （2.78±0.92） in the research group were more than the dominant follicle numbers （1.72±0.56） and the ovulation numbers （1.95±0.67） in the control group. Follicle growth time （12.31±3.65） d in the research group was shorter than that （17.56±2.14） d in the control group， with statistical significance （p<0.01）. Pregnancy rate （52.54%） in the research group was higher than that （32.20%） in the control group， with statistical significance （p<0.01）. ConclusionPatients with PCOS infertilitas feminis should be given the letrozole combined with metformin， which can not only increase the numbers of follicle ovulation and dominant follicle but also increase the rate of successful pregnancy.
【Key words】Polycystic ovary syndrome， Infertilitas feminis， Letrozole， Metformin； Curative effect
【Author′s address】Reproductive Center， People′s Hospital of Maoming City， Guangdong， 525000
doi：10.3969/j.issn.1671-332X.2014.10.020
多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症的临床主要治疗手段为服用促排卵药物，以诱导卵泡生长发育，恢复患者正常生育能力［1］。本研究主要对来曲唑联合二甲双胍治疗PCOS不孕症的临床效果予以分析，结果报告如下：
1资料与方法
1.1一般资料
资料随机选自2012年10月~2013年10月本院诊治的PCOS不孕症患者118例，按照完全抽样法1∶1分成研究组和对照组，每组59例；对照组年龄21~38岁，平均（27.96±4.37）岁，不孕病程1~10年，平均（3.94±1.24）年；研究组年龄21~37岁，平均（28.12±4.42）岁，不孕病程1~10年，平均（4.05±1.38）年；临床表现为经期经量异常95例，继发性闭经23例。两组患者的年龄、不孕病程与临床表现等基线资料比较无明显差异（p＞0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
对照组行直接促排卵治疗［2-3］：在月经周期第5~10 d予来曲唑口服（5 mg/次，1次/d），疗程结束后行阴道B超监测，子宫内膜＜4 mm者予2~6 mg/d戊酸雌二醇口服（内膜≥8 mm时停止服药），最大卵泡平均直径（MFD）≥18 mm且尿黄体生成素（LH）显示阳性时予1万IU绒毛膜促性腺激素（HCG）肌注，告知患者注射HCG当日与次日同房；HCG注射或尿LH阳性后第3d行阴道B超复查排卵情况，排卵正常者予黄体酮胶囊口服（100 mg/次，2次/d，连用2周），疗程结束后自测尿HCG，阳性者14 d后行阴道B超检查，见胚芽、孕囊与胎心搏动证实为临床妊娠。
研究组患者在进入月经期当日即予二甲双胍口服（500 mg/次，3次/d，连用3个月），疗程结束后再行促排卵治疗，方法与对照组一致。
1.3观察指标
糖代谢指标［4］：空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）与胰岛素抵抗水平（HOMA-IR）；疗效性指标：优势卵泡数［5］（HCG注射日）、排卵数、卵泡生长时间；排卵结局：排卵、妊娠、自然流产、卵巢过度刺激综合征（OHSS）［6］。
1.4统计学处理
研究所有数据均用spss20.0统计软件进行分析处理，计量资料用标准差（±s）表示，计量资料用?2检验，组间比较用t检验，当p＜0.05时，表示比较差异具统计学上的意义。
2结果
2.1两组患者治疗前后的糖代谢指标变化情况
对照组患者治疗前后的糖代谢指标组内比较，差异无统计学意义（p＞0.05）；研究组患者治疗后的FBG水平比治疗前和对照组低（p＜0.05），FINS与HOMA-IR水平均显著低于治疗前和对照组（p＜0.01），见表1。
2.2两组患者治疗后的疗效性指标情况
研究组患者的优势卵泡数、排卵数多于对照组，卵泡生长时间显著短于对照组，差异有统计学意义（p＜0.01），见表2。
2.3两组患者的排卵结局情况两组患者的排卵率、OHSS与自然流产率组间比较，无统计学意义（p＞0.05）；研究组患者的妊娠率均比对照组高，有统计学意义（p＜0.01），见表3。
3讨论
本研究结果显示，两组患者治疗前的FBG水平均在参考范围内（FBG＜7.0 mmol/L），但FINS与HOMA-IR水平明显升高，可见PCOS不孕症患者存在明显糖代谢异常表现。分析原因在于胰岛素过高可刺激卵巢内雄激素的分泌与合成，而雄激素浓度升高可造成卵泡闭锁，影响机体排卵数，最终形成不孕症［7-8］。在促排卵前行3个月二甲双胍治疗后，研究组患者的FINS与HOMA-IR水平显著低于对照组，表明双胍类降糖药物能有效改善PCOS不孕症患者周围组织对胰岛素的敏感性，减轻患者高胰岛素血症与胰岛素抵抗状态，抑制雄性激素的分泌与合成，降低雄性激素水平，提高卵巢对来曲唑的反应性，相应改善患者的排卵。本研究进一步对两组患者治疗后的排卵情况分析，得出研究组患者的排卵数与优势卵泡数以及妊娠率均显著高于对照组，卵泡生长发育时间明显短于对照组，说明二甲双胍联合来曲唑治疗PCOS不孕症可相应增加患者的排卵数量与质量。分析原因在于二甲双胍可促进内分泌调节轴功能恢复正常，阻断胰岛素升高导致的不正常细胞信号的传导，减少影响卵巢排卵因素的干扰，利于来曲唑发挥其促排卵作用［9-10］。本研究结果与岳爱珍等人的文献研究成果类似，有效证实先降糖再促排卵方案可作为临床治疗PCOS不孕症的推广方案，提高临床治愈效果［11］。且本研究结果提示两组患者治疗后的OHSS与自然流产率比较均无明显差异，表明联合方案不会增加患者不良事件发生风险。OHSS与自然流产的发生与多卵泡发育密切相关，PCOS不孕症患者的卵巢募集卵泡数增多与小卵泡过多，造成卵母细胞的选择与优势化功能障碍，导致OHSS与多胎妊娠率增加［12］。来曲唑与子功内膜的容受性较强，通过限制过多卵泡发育，促进单一卵泡发育，可增加成熟卵泡个数，改善患者卵泡发育质量与妊娠结局。关于二甲双胍联合来曲唑治疗PCOS不孕症对母婴结局的影响，需经临床进一步研究。
综上所述，PCOS不孕症患者应用来曲唑联合二甲双胍治疗，通过改善内分泌调节轴状态，降低雄性激素的含量，促进患者生育功能恢复正常，增加排卵数与优势卵泡数，有效提高患者的临床妊娠率，改善健康状态与生活质量。
［1］刘淑芬.97例多囊卵巢综合征不孕症患者促排卵治疗的临床观察［J］.中国医药指南，2013，11（17）：270-271.
［2］龚衍.来曲唑与氯米芬诱导多囊卵巢综合征不孕症患者排卵效果观察［J］.实用医院临床杂志，2013，10（1）：104-107.
［3］刘晓艳.来曲唑联合人绝经期促性腺激素在多囊卵巢综合征不孕症中的应用价值［J］.中国当代医药，2013，20（34）：76-78.
［4］罗冬梅.二甲双胍在多囊卵巢综合征不孕症治疗中的作用［J］.中国社区医师，2013，15（1）：153.
［5］王彩虹.多囊卵巢综合征不孕症患者的促排卵治疗临床分析［J］.中国妇幼保健，2012，27（22）：3451-3453.
［6］张攀.多囊卵巢综合征不孕症的临床治疗方法及治疗后妊娠结果探讨［J］.中外医学研究，2013，11（21）：13-14.
［7］卢永丽.多囊卵巢综合征不孕症的临床治疗方法及治疗后妊娠结果探讨［J］.中外医疗，2013，5（14）：91-92.
［8］郑文玲.来曲唑和克罗米芬用于多囊卵巢综合征促排卵效果的比较［J］.现代医院，2014，14（2）：43-45.
［9］刘顺玉.多囊卵巢综合征不孕患者血清激素、胰岛素水平变化的临床特征［J］.实用预防医学，2012，19（8）：1203-1204.
［10］陈勇霞.生活方式调整联合达英与二甲双胍治疗青春期多囊卵巢综合征的疗效分析［J］.现代医院，2012，13（2）：18-21.
［11］岳爱珍.炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征并不孕疗效观察［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2012，26（11）：1111-1113.
［12］曾玖芝.不同剂量来曲唑对多囊卵巢综合征不孕症患者诱导排卵的临床观察［J］.中国计划生育和妇产科，2013，5（5）：62-65.