杨辉剑田相亭钟志安魏水生曾平：广东省人民医院广东广州510100
通讯作者：曾平
【摘要】目的
探讨明确冠心病诊断的患者中糖化血红蛋白(HbA1c)与冠脉病变严重程度的相关性。方法选择行冠脉造影明确冠心病诊断的患者共298例，按糖化血红蛋白水平共分为三组：第一组<5?5%（??n?=?31），第二组 5?5%~6?5%（?n?=177），第三组>6?5%（?n?=90），应用Gensini评分评估患者冠脉病变的严重程度。结果高水平糖化血红蛋白组(HbA1c>6?5%)与中低水平糖化血红蛋白组相比空腹血糖、餐后2 h血糖及糖尿病病史有显著统计学差异（?p?<0?001)。应用Spearman等级相关结果显示：糖化血红蛋白（HbA1c）于冠脉病变Gensini评分无明显相关（?r?=0?024，?p?=0?684），校正年龄、性别、吸烟状况、BMI、空腹血糖、餐后2 h血糖、尿酸、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、APO-A、APO-B、高敏C反应蛋白多因素后Spearman偏等级相关（?r?=0?061，?p?=0?364）。结论糖化血红蛋白(HbA1c)>6?5%可作为糖尿病诊断的辅助指标之一，但糖化血红蛋白的水平与冠脉病变的严重程度无明显关联。
【关键词】冠心病糖化血红蛋白冠状动脉病变程度?
【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between level of glycated hemoglobin HbA1c and severity of coronary lesions in patient confirmed coronary heart disease.
Methods298 cases confirmed coronary heart disease by coronary angiography were grouped into three according to the level of glycated hemoglobin: the first group of <5?5% (?n?=31), the second group 5?5%~6?5% (?n?=177) the third group>6?5% (?n?=90). Gensini score was applied to assessment the severity of coronary lesions.
Resultshigher glycated hemoglobin group had significant higher fasting blood glucose and two hours postprandial blood glucose level and higher prevalence of diabetes mullites compared with the other two groups (?p?<0?001). The Gensini score did not receive principle of statistics significance with level of glycated hemoglobin HbA1c (?r?=0?024,?p?=0?684),After adjusted the potential risk factors such as age、sex、smoking、BMI、fasting serum glucose、two-hour postprandial blood glucose、UA、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HSCRP with Spearman partial correlation test，HbA1C level had no conspicuous relationship with Gensini score(?r?=0?061,?p?=0?364).
ConclusionGlycated hemoglobin (HbA1c>6?5%) could used as one of the auxiliary indicators diagnosis diabetes, but unrelated to the severity of coronary lesions.
【Key words】Coronary Heart Disease，Glycated hemoglobin，Coronary Artery Disease lesions
【Author′s address】People′s Hospital of Guangdong Province，Guangzhou,Guangdong 510100 PRC?
doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2014.06.011
微血管病变是糖尿病的重要并发症之一，微血管病变引起的心脑血管事件是引起人类死残的重要病因。糖化血红蛋白(HbA1c)，作为糖尿病治疗过程中的重要指标，反应的是测试前近2~3个月血糖的控制情况。关于糖化血红蛋白与冠脉血管病变之间的关系，目前国内外对不同人群均有研究，但得到的结果却不一致??［1-3］?。因此，我们分析在确诊为冠心病的患者中，应用Gensini评分评估患者冠脉病变情况，探索糖化血红蛋白水平(HbA1c)与冠脉病变的严重程度是否存在关联。?
1资料与方法?
1.1研究对象及分组?
选取 2010年11月~ 2011年7月入院行拟冠脉造影患者451例，排除既往有冠脉支架植入病史的47例，冠脉正常组49例，缺乏糖化血红蛋白病例51例，重度贫血、严重肝肾功能异常、瓣膜病变共6例，最终入选298例患者。所入选的患者均已排除恶性肿瘤、严重感染、血液系统疾病、免疫系统疾病。并按照患者糖化血红蛋白的数值将患者分三组。第一组<5?5%，第二组5?5%~6?5%，第三组>6?5%。入选的298例患者中，男236例，女62例，年龄25~80岁，平均年龄（61?2±10?2）岁，有高血压病史为132例，有糖尿病病史67例，稳定性心绞痛患者34例，不稳定型心绞痛患者154例，急性心肌梗塞（包括ST段抬高及非ST段抬高心肌梗塞）患者110例。?
1.2冠脉病变评估?
冠状动脉狭窄程度的判定通过目测法，结果由冠心病心导管专业医师评定，以百分数来表示。应用Gensini评分方法??［4-5］?评价冠状动脉病变严重程度。冠心病的诊断标准定义为：左主干、左前降支、左回旋支及右冠状动脉4根血管中任何一支狭窄≥50％，冠脉四根血管其主要分支如间隔支、对角支、钝缘支、后降支、后侧支病变归属相应主支计算。见表1。〖JP〗
注 ：每处病变的积分为狭窄程度评分乘以病变部位评分，每位患者的积分为所有病变积分的总和
1.3基线资料及相关生化指标?
所有患者均记录性别、年龄、BMI，有无高血压、吸烟、糖尿病病史。生化指标包括入院当天血常规测定白细胞（WBC）及血红蛋白含量(HGB)，取空腹8~12 h静脉血测定空腹血糖(FBG)、UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C、h-CRP，于饭后测餐后2 h血糖，超声心动图以改良Simpson法估算左室射血分数(LVEF)，颈动脉彩色超声测量双侧颈动脉内?膜-中?层厚度(CIMT)。糖化血红蛋白测定采用TOSOHG7糖化血红蛋白分析仪，采用高效液相色谱法，使用优尼乐公司糖化血红蛋白试剂盒。生化指标测定采用OLYMPUS AU5400 生化分析仪。?
1.4统计分析?
对分析的资料，进行方差齐性检验及正态性检验，对符合正态分布且方差齐的数据，以mean±sd呈现，并采用单因素方差分析比较各组间资料的差异。对于不符合正态分布的数据，以中位数（四分位间距）呈现，通过对数转换后进行单因素方差分析。通过数据转换，仍不能呈正态分布的数据，采用Kruskal-Wallis非参数检验或Mann-Whitney U检验。通过Spearman 偏等级相关，分析糖化血红蛋白与冠脉狭窄的关系。所有数据使用spss 18?0处理。如无特殊标示??p?<?0?05表示差异有统计学意义。?
〖BT5+*3〗2结果?
2.1各组间临床资料比较?
三组间基线资料比较结果提示：高糖化血红蛋白组，空腹血糖，餐后2 h血糖，甘油三脂水平及既往糖尿病病史与中低糖化血红蛋白组相比较有明显的统计学差异。见表2。?
2.2糖化血红蛋白与冠脉狭窄程度的关系?
行多因素校正，通过Spearman 偏等级相关，分析糖化血红蛋白与冠脉狭窄的关系。校正年龄、性别、吸烟状况、BMI、空腹血糖、餐后2 h血糖、尿酸、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、APO-A、APO-B、高敏C反应蛋白多因素后，HbA1C水平与Gensini评分无显著关系,见表3。
注：Model 1 ：Spearman 等级相关分析；Model 2 ：Spearman 偏等级相关分析，校正年龄、性别、吸烟状况、BMI、空腹血糖、餐后2 h血糖、尿酸、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、APO-A、APO-B、高敏C反应蛋白多因素。?
3讨论?
糖尿病是冠心病的主要危险因素，糖化血红蛋白作为反应糖尿病患者近2~3个月来血糖控制情况的重要指标，在临床应用上有着重要优势。与空腹血糖、餐后血糖等相比，糖化血红蛋白抽血检测不用空腹，受饮食影响较小，且有良好的可重复性。因而，得到了越来越多临床医生的重视。?
在已发表的研究中，国外的研究结果显示，糖化血红蛋白可以作为微血管病变的预测因素，糖尿病患者糖化血红蛋白升高1%，心血管风险增加10%~20%??［6］?。而同样来自美国的大型流行病学调查研究却没能得到相同的结果，对于?26 563的?队列研究，糖化血红蛋白预测未来糖尿病的发生率良好，但并不能预测心血管疾病的发生率??［7］?。国内研究方面，既往许多小样本的病例研究结果提示：血清HbAlc水平在一定程度上可反映冠脉病变程度??［8］?，糖化血红蛋白与冠脉病变之间存在正相关的关系??［6,9］?，但同样的也有文献结果提示糖化血红蛋白并不能预测非糖尿病患者冠脉病变情况??［3］?,对于上述结果产生不同的原因，可能在于入选的人群，性别及年龄分布不同。就本研究的结果，对于明确冠心病患者，糖化血红蛋白并不能预测冠脉病变的严重程度。其原因在于：排除既往有支架植入病史的患者，目前有临床研究表明，糖化血红蛋白与冠脉支架内再狭窄相关??［10］?，冠脉支架植入易引起冠脉内皮损伤，从
而引起支架前后冠脉狭窄，且冠脉支架植入会使冠脉病变评分不准确，故本研究中予以排除。另外，在本研究中，急性冠脉综合征患者所占比例较大，冠脉病变普遍较重，造影医师在评价造影结果有加大冠脉狭窄程度的可能也是影响因素之一。
?
就本研究的基线资料中，糖化血红蛋白水平与空腹血糖、餐后2 h血糖及糖尿病病史密切相关，提示糖化血红蛋白升高>6?5%可以作为糖尿病诊断的辅助标准。但糖化血红蛋白升高未发现与冠脉病变的严重程度密切相关，这个结果可以部分解释目前几个大型随机对照试验严格的控制血糖并不能带来冠心病患者远期获益??［1］?。?
本实验为回顾性的分析，入选样本较少，存在选择偏移可能，因此糖化血红蛋白对冠脉病变的预测价值仍需大型流行病学研究进行证实。?
参考文献?
DILLEY J，GANESAN A，DEEPA R，et al.Association of A1C with cardiovascular disease and metabolic syndrome in Asian Indians with normal glucose tolerance［J］.Diabetes Care,2007,30(6):1527-1532.?
［2］贾淑杰，李敏，关杨，等.冠心病并发糖调节受损患者的冠状动脉病变分析［J］.中国介入心脏病学杂志,2010,18(4):203-206.?
［3］鲁洁，黄晓红.非糖尿病冠心病患者糖化血红蛋白与冠脉病变相关性分析［J］.中国分子心脏病学杂志,2012(2):79-82.
［4］GENSINI G G.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease［J］.Am J Cardiol,1983,51(3):606.?
［5］吕磊.急性心肌梗死患者高敏C-反应蛋白、NT-ProBNP水平与冠脉狭窄程度的关系［J］.现代医院,2013,13(6):65-67.?
［6］KHAW K T，WAREHAM N.Glycated hemoglobin as a marker of cardiovascular risk［J］.Curr Opin Lipidol,2006,17(6):637-643.?
［7］CHRISTMAN A L，SELVIN E，MARGOLIS D J，et al.Hemoglobin A1c predicts healing rate in diabetic wounds［J］.J Invest Dermatol,2011,131(10):2121-2127.?
［8］宋作顺,丁乃晴.糖化血红蛋白与冠脉病变特点的研究［J］.中国现代医生,2011,49(34):81-82.?
［9］贺娜娜,张菲斐,韩战营,等.冠心病患者血尿酸及糖化血红蛋白水平与冠脉病变的关系［J］.实用医学杂志,2012,28(7)：1088-1090.?
［10］SAWAI T，MIYAHARA M，NAKAJIMA H，et al.The impact of preprocedural hemoglobin A1c on the efficacy of sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents［J］.Cardiovasc Interv Ther,2012,27(2):72-83.