程玉先 陈欣欣 杨 静
聊城市人民医院儿科，山东聊城 252000
[摘要] 目的 探讨维生素D对毛细支气管炎患儿瘦素、T细胞亚群的影响及意义。方法 检测64例毛细支气管炎患儿血清维生素D、瘦素、T细胞亚群，其中30例维生素D检测结果偏低患儿，给予维生素D治疗，30 d复查，与对照组比较。结果 64例毛细支气管炎患儿维生素D、CD3（%）、CD8（%）水平显著低于对照组（P<0.05），而瘦素、CD4（%）、CD4/CD8显著高于对照组（P<0.05）；治疗30 d时患儿维生素D、CD3（%）、CD8（%）显著升高（P<0.05），瘦素、CD4/CD8显著下降（P<0.05），CD4虽有下降，但与治疗前差异无统计学意义（P>0.05）。结论 维生素D和瘦素参与了毛细支气管炎患儿免疫调节，对于毛细支气管炎患儿适量补充维生素D，能够改善患儿免疫状态。
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关键词 维生素D；瘦素； T细胞亚群； 毛细支气管炎
[中图分类号] R725 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）05（c）－０015-03
[作者简介] 程玉先（1964-），女，山东聊城人，硕士，副主任医师，研究方向：小儿内分泌专业，chengyx666@sohu.com。
毛细支气管炎是冬季小儿最常见的呼吸道疾病，出现严重的喘憋症状，严重者易致呼吸衰竭、心力衰竭危及生命，某些体质患儿易反复患此病，演变成哮喘。为探讨维生素D对毛细支气管炎患儿瘦素、T细胞亚群的影响及意义。该研究2011年1月—2013年2月间通过对毛细支气管炎患儿血清维生素D、瘦素和T细胞亚群的检测，应用维生素D治疗前后患儿瘦素、T细胞亚群的变化，分析维生素D、瘦素对毛细支气管炎患儿发病机制的影响，为毛细支气管炎的预防和治疗提供理论指导。报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 观察组 选取在该院儿科住院患儿64例，年龄4个月～2岁，平均10.13个月，均符合第7版《儿科学》毛细支气管炎临床诊断标准[1]，其中男41例，女23例，母亲无吸烟史，足月儿，除外呼吸道异物、呼吸道发育异常以及支气管淋巴结结核等所致的喘息，并除外过敏性疾病病史和相关家族史。同时，自观察组中选取30例维生素D缺乏患儿，男19例，女11例。性别、年龄及体重与对照组比较差异无统计学意义。给予补充维生素D制剂（α骨化醇，0.25 μg/粒），剂量为0.01~0.015 ug/（d·kg），1个月门诊复查。
1.1.2 对照组 来自于同期该院健康查体儿童30例，既往无支气管哮喘、过敏性疾病病史和相关家族史，近4周无感染史，无活动性佝偻病史，年龄6个月～2岁，平均11.08个月，其中男18例，女12例。与观察组比较，性别、年龄及体重经统计学分析均无明显差异。
1.2 研究方法
入院当天一次性采集空腹静脉血，利用流式细胞仪，分析T淋巴细胞亚群。采用维生素D3试剂盒及瘦素试剂盒，酶联免疫吸附试验（ELISA）的方法检测血清25羟维生素D3、瘦素。其中30例维生素D缺乏患儿给予补充维生素D制剂（α骨化醇，0.25 μg/粒），剂量为0.01~0.015 ug/（d·kg），1个月门诊复查维生素D、瘦素、T细胞亚群，与维生素D治疗前及对照组比较。
1.3 统计方法
采用spss13.0 统计软件对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，进行t检验。
2 结果
64例毛细支气管炎患儿维生素D、CD3（%）、CD8（%）水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而瘦素、CD4（%）、CD4/CD8显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗30 d时患儿维生素D、CD3（%）、CD8（%）显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），瘦素、CD4/CD8显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），CD4虽有下降，但与治疗前差异无统计学意义（P>0.05）。其中治疗后CD3（%）、CD4（%）、CD8（%）、CD4/CD8水平与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1、表2。
3 讨论
毛细支气管炎患儿日后反复喘息的发病机制目前尚未完全明确。瘦素（Leptin）是目前研究发现的一种内分泌代谢激素，其主要作用是抑制进食，增加代谢。目前研究表明，瘦素是类似于白细胞介素（IL）-2功能的细胞因子，可以促进天然T细胞、记忆T细胞的增殖，促进TH1型细胞因子、抑制TH2型细胞因子的产生，在炎症反应和免疫应答过程中有重要的调节作用[2]。Shore等[3]用卵蛋白致敏BALB／CJ小鼠哮喘模型研究发现注入瘦素后，鼠受卵蛋白刺激血清瘦素浓度明显升高，卵蛋白激发可引起气道高反应性（AHR）升高，持续注入瘦素可使AHR进一步升高，对照组对AHR无影响。
高捷等[4]成功培养了人前脂肪细胞并诱导分化为脂肪细胞，发现瘦素主要在细胞质内表达，围绕胞核呈棕色团块状，未分化组瘦素也有少量表达，不同浓度的1，25-二羟维生素D对分化的脂肪细胞瘦素表达具有抑制作用。
高鸿等[5]、杨晓娟等[6]研究表明维生素D缺乏时免疫调节作用及与其相关的一系列免疫表达减弱，抗感染能力下降，容易导致反复呼吸道感染。目前有关补充维生素D制剂对儿童时期哮喘发生、发展影响的研究已见报道。Camargo等[7]研究发现生命早期补充1，25-二羟维生素D，有利于增强肺功能，抑制气道过敏性炎症，且与剂量呈正相关。其主要机制可能为1，25-二羟维生素D通过抑制IL-12诱导的IFN-γ的产生，及抑制IL-4和IL-4诱导的IL-13的表达，从而使气道炎症减轻，肺功能改善。有研究发现维生素D可调节许多与哮喘和过敏症相关的基因[8]。Bosse等[9]研究发现在维生素D刺激后，支气管平滑肌细胞的许多基因表达被调节。Wjst等[10]的研究表明，尽管没有发现维生素D受体基因在哮喘儿童中的优先表达，但是通过研究发现维生素D受体基因在健康儿童对照组中是一个具有复杂机制的保护性基因。
T淋巴细胞是参与细胞免疫的主要细胞，按其细胞表面抗原不同，分为CD4+细胞和CD8+细胞两大亚群，在免疫应答过程中CD4+与CD8+淋巴细胞起着十分重要的调节作用。它们互相诱导、互相制约，形成T细胞网络，从而调节正常免疫功能并维持免疫的自稳性。CD4+T淋巴细胞可促进B淋巴细胞合成IgE，调节嗜酸粒细胞和肥大细胞的成熟、活化、释放炎症介质，引起气道炎症和高反应性。而CD8+T淋巴细胞则抑制免疫应答过程。
该研究观察了64例毛细支气管炎患儿，结果显示毛细支气管炎患儿血清25-羟维生素D3水平明显低于对照组，血清瘦素（LEP）水平较健康同龄儿童升高（P<0.05），存在CD4+/CD8+比例和功能的失衡，表现为CD4+细胞数量和活性的增强，CD8+细胞数量和功能的降低。对于维生素D缺乏的30例患儿补充维生素D治疗后，血清瘦素水平降低，T细胞亚群比例明显改善，治疗前后结果比较有明显统计学差异。CD4+/CD8+比例和功能的失衡、持续高LEP水平可能是某些婴幼儿易患毛细支气管炎及日后反复喘息的高危因素之一。该研究表明，毛细支气管炎患儿常有维生素D的缺乏，维生素D和瘦素参与了免疫调节，适量补充维生素D，能够改善患儿体质和免疫功能状态，对毛细支气管炎的预防和治疗具有一定的理论指导意义。
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参考文献
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[10] Wjst M. Variants in the vitamin D receptor gene and asthma[J].NMC Genet， 2005，15（6）：2-6.
（收稿日期：2014-02-20）