一、疫苗的概述
疫苗是指使机体产生特异免疫力的生物制剂。疫苗—病毒、立克次体、螺旋体。菌苗—细菌。虫苗—寄生虫(原虫、蠕虫)。瘤苗—肿瘤组织、细胞。类毒素—外毒素。抗独特型抗体——抗体、抗毒素。
免疫力是指识别自己和排除异己的生理反应。自身稳定—清除损伤/ 衰老细胞,维持生理平衡。免疫监视—识别和清除体内出现的突变细胞。抵御感染—抵抗和清除病原体或其它异物。还有免疫记忆。
疫苗的研发过程:萌芽时期(12-18 世纪):人、牛疫苗;初级阶段(19 世纪):首次制备了鸡霍乱弱毒活疫苗,拉开了研发和应用疫苗的序幕;发展阶段(二战后):研发生产了大量疫苗如:ILT/MD/PP/IBD 等;新技术应用阶段(1986年后):基因工程技术用于疫苗研究与生产;下一代技术新佐剂、结构疫苗合成生物、DNA/RNA( 未来展望) :治疗疫苗生产阶段,值得注意的是2006.6.8 上市的宫颈癌疫苗打破了治疗病毒感染细胞的瓶颈,而非只用于预防。
疫苗的作用:疫苗是防控传染病的重要武器;疫苗接种是根除禽病计划的基础;疫苗接种不能100%保护禽群;疫苗必须给生产者带来效益;新型疫苗研制对禽传染病防治意义重大;有的疫苗可能会散毒或产生免疫抑制效应。
二、疫苗研发新动向
疫苗主要分为4 类:全微生物疫苗、纯化大分子疫苗、重组疫苗和未来疫苗。
1. 全微生物疫苗。(1)弱毒疫苗:异源疫苗-HVT ;非自然途径接种的疫苗-ILT ;鸡胚或细胞传代致弱的疫苗- 多数。(2)灭活疫苗:灭活剂;佐剂。研发新动向:基因缺失疫苗;转基因疫苗;标记疫苗。
2. 纯化大分子疫苗。(1)组分疫苗:荚膜多糖疫苗;外膜蛋白;病毒免疫原蛋白。(2)合成肽疫苗:人工合成、生物合成。(3)类毒素。研发新动向:纯化工艺;合适载体。
3. 重组疫苗。(1)重组病毒蛋白疫苗:病毒蛋白可在细菌、酵母、哺乳动物细胞及病毒中表达;杂交/ 嵌合病毒疫苗;稳定、廉价;易于大规模生产;可激发细胞和体液免疫。研发新动向:制备多价活疫苗;构建高效表达载体。(2)重组载体疫苗:免疫力强、不散毒;无副作用、稳定;适用于群体免疫;不需要佐剂;可鉴别免疫与感染动物。研发新动向:制备多价活疫苗;构建高效表达载体。(3)亚单位疫苗:安全性高;无抗原竞争;定向免疫位点、标记疫苗(DIVA);需要佐剂、免疫期短;如为多肽,则需载体。研发新动向:制备嵌合多肽,广谱;重组微生物生产;自培养物纯化。(4)DNA/RNA 疫苗:不散毒、返强、污染环境;全面免疫应答、免疫期长;制备简单、费用低、不需纯化蛋白、适于难或不易培养的病原;多联/ 价DNA 疫苗容易构建;不受母源抗体干扰;可进行胚胎免疫;可制成标记疫苗(DIVA);性质稳定,便于贮存和运输。
4. 未来疫苗。(1) 多价/ 多联亚单位疫苗:固相基质抗原抗体(SMAA)复合物;微胶粒Micelles ;脂质体Liposomes ;免疫刺激复合物((ISCOMS) ;可诱导强烈的体液与细胞免疫;促进吞噬细胞吞噬,提高免疫原性。(2)抗独特型抗体疫苗:不含传染性物质;可大量制备抗Id的McAb ;模拟碳水化合物抗原决定簇;能诱导更有效的T 细胞应答;诱导抗原决定簇特异性的抗Id 疫苗;异种蛋白的副作用;弱免疫原,单独或辅以佐剂。(3)菌蜕疫苗:菌蜕具有优良的免疫原性;固有免疫佐剂性;免疫系统靶向性;新型非变性灭活菌苗;递呈异源抗原的重组疫苗;DNA 疫苗的递送载体。(4)病毒样颗粒疫苗:空衣壳结构;免疫原性好,不需佐剂;不含遗传物质;安全性好,稳定;NDV、IBV、ALV。(5)可饲植物疫苗:易于遗传操作,植物细胞具有全能性;生产成本低,不需要复杂的设备和设施;易获得多价疫苗,无须提取纯化过程;能准确地进行翻译后加工;无病原污染,易于贮存、生产和运输;使用方便,产生体液和黏膜免疫反应,易于推广普及。
三、疫苗的应用
1. 影响疫苗接种效果的因素。家禽生产/ 饲养模式(集约化、庭院)、本地疫病流行情况(病原/ 抗体监测)、接种策略(常规、应急、预防)、不同类型疫苗的效力(活苗、灭活苗)、用法(接种途径、方法、次数)、疫苗性质、家禽体质、免疫抑制因子、成本- 效益分析(疫苗成本、劳动力、检测及评估)。
2. 疫苗接种计划的监控。(1)接种计划的有效性:发病率、死亡率、生产性能。(2)野毒感染与接种疫苗的鉴别:标记疫苗及匹配的识别试验(DIVA)、哨兵禽。
3. 主要疫病的控制。(1)免疫计划与程序:随机应变、随鸡应变、随疾应变、随季应变。(2)群体免疫与根除:社会、政治、经济、企业多方共同努力。
在分子疫苗投入实际应用之前,防控禽病的传统疫苗仍占主导地位;疫苗研发将向更安全有效、成本低廉、易于接种、一针多防(联苗)、不受母源抗体干扰、免疫期长且易于保存运输的方向发展;选用疫苗及免疫程序应因地(省、区、市、场)、因禽(鸡、鸭、鹅)、因时(春夏秋冬)、因人制宜;使用疫苗的最终目的是不用疫苗。
疫苗接种过去多由养禽场制定,现已被列入国家或地方政府疫病防控计划, 农业部在2014 年3 月12日已经颁布,大家可以查询了解。
(本文根据会议录音和资料整理,如有出入,以专家意见为准。)