曾哲超 詹丽芬 甘立菁 许 慎
福建医科大学附属漳州市医院肿瘤内科，福建漳州 363000
[摘要] 目的 分析及评价卡培他滨联合多西他赛治疗蒽环类耐药性乳腺癌的疗效和不良反应。方法 将42例晚期乳腺癌患者随机分为2组，联合组采用卡培他滨联合多西他赛进行治疗。对照组采用多西他赛单药治疗。每2周期评价疗效。结果联合组有效率（CR+PR）为61.9%,主要不良反应为骨髓抑制、手足综合征、消化道反应。对照组有效率（CR+PR）为42.9%,主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应等。2组有效率差异有统计学意义(P<0.05) 。结论 卡培他滨联合多西他赛治疗复发转移性蒽环类耐药的乳腺癌疗效较好,优于单一多西他赛治疗，不良反应可以耐受。
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关键词 ] 卡培他滨;多西他赛;乳腺癌;化疗
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１5）04（c）－０103-02
[作者简介] 曾哲超（1978.6-），女，福建漳浦人，本科，主治医师，主要研究方向：肿瘤综合治疗。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，是仅次于肺癌的第二位癌症死亡原因。在过去几十年里，乳腺癌发病率持续上升。晚期乳腺癌的个体化治疗已成为肿瘤医生的难题。多西他赛对蒽环类耐药性乳腺癌的有效率为19%~57%[1-2]。调查发现, 卡培他滨能够有效的治疗蒽环类或紫杉类药物耐药的晚期复发或转移性乳腺癌，并且与蒽环类药无交叉耐药性。该院2011年8月—2013年9月对42例蒽环类耐药转移性乳腺癌患者利用卡培他滨联合多西他赛治疗，效果较好，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象为42例于2011年8月—2013年9月在该院治疗的女性乳腺癌患者。选取标准：①通过病理或细胞学都诊断为转移性乳腺癌；②具有明确的可测量病灶；③KPS评分>70分,预计生存3个月以上，近1月内未接受抗肿瘤治疗；④既往曾用蒽环类药物辅助治疗或复发转移后用蒽环类治疗无效或失败；⑤化疗前骨髓功能、肝肾功能、心肺功能均正常。采用随机分组法将42例患者随机分成联合组与对照组。联合组21例患者，年龄24~68岁，中位年龄54.3岁，KPS评分70~100分，中位KPS评分80分。对照组21例，年龄26~70岁，中位年龄53.2岁，KPS评分70~100分，中位KPS评分80分。
1.2 治疗方法
联合组采用卡培他滨 1 000 mg/m2, 2次/ d,连续服用14 d, 停药7 d；多西他赛75 mg/m2第1天加生理盐水250 mL于1 h内静滴完；对照组采用多西他赛75 mg/m2第1天加生理盐水250 mL于1 h内静滴完。多西他赛使用前1 d开始服用地塞米松8mg, 服用3 d，2次/d，以21 d为1个疗程。多西他赛化疗中配合心电监护，并在化疗前进行止吐治疗，化疗中依据血常规情况应用G-CSF。每2周期对效果进行评价。
1.3 疗效评价标准
依照RECIST实体瘤目标病灶评价标准，全部病灶完全消失并维持大于等于4周表示完全缓解(CR)；基线病灶最大径之和减少≥30%,维持大于4周表示部分缓解(PR)；基线病灶最大径之和增加≥20%或出现新病灶表示病变进展(PD)；基线病灶最大径之和缩小＜30%或增大＜20%表示病变稳定(SD)。不良反应分级依据WHO抗癌药物不良反应分级标准评定，包括0~IV级。
1.4 统计方法
采用spss 17统计学软件对所有数据进行分析，计数资料以例数或百分比(%) 表示，行χ2检验；差异有统计学意义（P<0.05）。
2 结果
2.1 治疗效果
对所有患者进行疗效评价，联合组CR2例、PR11例、SD 6例、PD 2例，总有效率(CR+PR)为61.9%。对照组CR1例、PR8例、SD 8例、PD 2例、总有效率(CR+PR)是42.9%。对比两组的有效率，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 不良反应
联合组的出现的不良反应包括骨髓抑制，手足综合征及胃肠道反应，均可耐受。骨髓抑制I-II度为57.1%,III~IV度为42.9%。手足综合症I-II度为47.6%,III~IV度为19.0%。消化道反应发生率为52.3%，其中III~IV度为28.6%。对照组主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应等，白细胞减少I-II度为61.9%,III~IV度为38.1%，消化道反应发生率为57.1%，其中III~IV度为23.8%。联合组与对照组主要不良反应差异均无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
晚期乳腺癌通常不能治愈，其治疗目的为缓解症状，提高生活质量，延长生存期。通过个体化治疗，选择合适的综合治疗手段，全身治疗为主，配合局部治疗，中位生存时间为2~3年。部分患者可获得较长的生存期及较好的生活质量[3]。大多数患者在术后辅助治疗中使用了蒽环类或紫杉醇等药物，所以在解救方案中蒽环类和紫杉醇等存在交叉耐药的药物应尽量避免使用。联合化疗比单药化疗有更高的客观缓解率和更长的至疾病进展时间（TTP）。
卡培他滨作为氟尿嘧啶类的新型口服衍生物，实际上是5-FU的前体药物，口服后经小肠吸收，在肝内由CE(羧酸酯酶)作用生成5’-DFCR，再经CyD (胞苷脱氨酶)生成5’-DFUR，在肿瘤细胞内经关键的TP(胸苷磷酸化酶)催化转变成5-FU。由于肿瘤细胞的TP酶活性明显高于正常细胞，使得卡培他滨具有“细胞靶向性”，可以高选择性地杀伤肿瘤细胞。
多西他赛为紫杉烷类药物，对微管聚合有促进作用，还能抑制微管解聚，杉类药物能提高肿瘤组织的TP酶活性达7.9倍[7]，因此与卡培他滨具有协同作用，副作用也较少重合。这使得两药的联合在提高疗效的基础上具备一定的安全性。
该研究应用卡陪他滨联合西他赛化疗的总有效率高达61.9%，符合相关报道。一般不良反应为骨髓抑制、手足综合征、胃肠道反应等，予G-CSF应用、5-HT3止吐药对症治疗后可按计划完成化疗，无治疗相关不良反应死亡病例。因此，卡培他滨联合多西他赛对蒽环类耐药的转移性乳腺癌的治疗效果较好，其具有相当高的安全性，不良反应少，可作为此类患者解救治疗的一种选择，值得进一步临床推广应用。
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（收稿日期：2015-01-02）