徐赟1 张成辉1 郭锰1 张长松2 卫立辛3 惠双1 李明1 王博1 岳恺1
1.南阳市中心医院肿瘤内科三病区，河南南阳473000； 2.常州市肿瘤医院临床肿瘤学实验室，江苏常州213000；
3.上海市东方肝胆外科医院肿瘤免疫与基因治疗中心，上海200000
[摘要] 目的 探讨乳腺癌治疗中新辅助化疗的临床效果。 方法 对该院2010年7月—2014年7月收治的50例乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析，分析新辅助化疗的临床效果。 结果 通过TThpC方案新辅助化疗后，总有效率为74.0%，化疗效果与肿瘤分期有关，PR、ER、C-erbB-2阳性表达率均显著下降，各差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 乳腺癌治疗中新辅助化疗可有效缩小肿瘤体积、降低肿瘤分期，抑制PR、ER、C-erbB-2的表达。
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关键词 ] 新辅助化疗；乳腺癌；临床效果
[中图分类号] R737[文献标识码] A[文章编号] 1674-074２（２０１5）02（a）－０062-02
[作者简介] 徐赟（1982.9-），男，河南人，研究生，住院医师，研究方向：表观遗传学。
乳腺癌为女性常见恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均较高，目前已成为女性群体中发病率最高的恶性肿瘤。新辅助化疗是针对局部晚期恶性肿瘤患者进行的全身性药物治疗，主要用于手术前。乳腺癌为一种全身性疾病，术前采用新辅助化疗可降低实体瘤的面积、增大保全乳腺的几率，目前国外临床报道新辅助化疗有效率已超过60%[1]。该研究回顾性分析了该院2010年7月—2014年7月收治的50例乳腺癌患者的临床资料，结果显示新辅助化疗效果显著，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
该研究选取的观察对象为该院收治的50例乳腺癌患者，所有患者均已经细胞学、病理学、影响学检查确诊。其中男40例，女10例；患者年龄在30~80岁，平均（56.4±8.3）岁；肿瘤直径在0.9~11 cm，平均（3.4±2.3）cm；病例分期Ⅱ期23例，Ⅲ期27例；腋窝淋巴结肿大17例。所有患者入院之前均未接受过任何化疗。
1.2 方法
所有患者化疗采用TThpC方案：多西他赛注射液（国药准字H20030561，规格2.0 mL：80 mg）80 mg/m2，静脉滴入，d1，吡柔比星（国药准字H10930106 ，规格20 mg）40 mg/m2，静脉滴入，d1；环磷酰胺（国药准字H32026196 ，规格0.5 g）500 mg/m2，静脉滴入，d1。21 d为1个疗程，根据患者具体病情完成2~6个周期后进行乳腺癌改良根治术，术后进行病理检查并测定PR、ER、C-erbB-2。
1.3 效果评价标准
根据WHO实体瘤评价标准将治疗效果分为完全缓解（CR）、 部分缓解（PR）、 稳定（SD）、 进展（PD）4个等级。具体标准为：①CR：临床检查肿瘤完全消失；②PR：临床检查肿瘤体积减少超过50%， 或其中的一个病灶完全消失， 其它病灶逐渐缩小，两径乘积减少≤50%；③SD：肿瘤体积无明显增大或缩小，变化幅度≤25%；④PD：肿瘤面积增大幅度超过25%或发现新病灶[2]。总有效率=（CR+PR）/总例数。
1.4 统计方法
数据采用spss17.0软件进行处理，根据参数类型采用χ2检验或Z检验。
2 结果
2.1 患者总体临床效果分析
50例患者中，治疗总有效率为74.0%，其中23例Ⅱ期患者有5例完全缓解、13例部分缓解、4例稳定、1例进展，总有效率为78.3；27例Ⅲ期患者3例完全缓解、16例部分缓解、6例稳定、2例进展，治疗总有效率为70.3%，经统计学分析，Ⅱ期与Ⅲ期治疗总有效率之间差异无统计学意义（P＞0.05），但是化疗效果与肿瘤分期之间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1、表2。
2.2 患者PR、ER、C-erbB-2表达分析
新辅助化疗前PR、ER、C-erbB-2阳性例数分别为35例、34例、23例，新辅助化疗后分别将为17例、13例、9例，新辅助化疗前后各指标阳性表达差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。
3 讨论
乳腺癌为常见恶性肿瘤之一，且发病率呈逐年上升的趋势，病死率较高，其发病机制虽然尚未完全明确，但是与遗传因素、婚育、哺乳及精神状态有较大关系。乳腺癌是一种全身性疾病，其治疗应包括局部治疗和全身治疗，新辅助化疗为术前全身性化学药物治疗，自20世纪70年代开始应用于临床，应用新辅助治疗可有效减少肿瘤体积、降低肿瘤分期、抑制癌细胞的扩散，目前，新辅助化疗已成为局部晚期乳腺癌治疗的首选方案，增大了保全乳腺的机会[3]。Bonadonna G等[4]最早报道了新辅助化疗的效果，将165例乳腺癌患者作为观察对象，患者肿瘤最大直径3 cm以上，将患者分为5组分别接受3疗程CMF、4疗程CMF、3疗程FAC、4疗程FAC、3疗程FEC方案的新辅助化疗，结果157例患者肿瘤体积缩小，其中7例完全消失，且效应与患者年龄、绝经状态、药物组合使用等参数均不相关，大大增加保乳的机会。应用新辅助化疗还可筛选灵敏化疗药物，通过新辅助化疗可直接观察化疗前后肿瘤的体积、免疫组织化学指标的变化，评价所选用化疗方案药物是否灵敏。目前，新辅助化疗的主要药物方案有经典CMF方案、含蒽环类方案、含紫杉醇类方案及阿糖胞苷类方案[5]。该采用了含紫杉醇类TThpC方案，包含多西紫杉醇、吡柔比星及环磷酰胺。钱钧强等[6]为研究多西紫杉醇对乳腺癌肝细胞的作用，利用流式细胞术从MCF-7、MDA-MB-231乳腺癌细胞系中分选出细胞表型为CD4+4、CD-24/low、ESA+的乳腺癌干细胞，然后将此三类干细胞与未分类细胞分别置于不同浓度的多西紫杉醇培养液中，检测分析细胞凋亡情况，结果显示多西紫杉醇对乳腺癌干细胞G2/M期有不同程度的抑制作用，且其效应呈浓度依赖性、时间依赖性，干细胞早期凋亡率随药物作用时间增加而上升。
对于新辅助化疗效果的评价主要采用临床评价与病理学评价相结合的方式。通过影像学检查可确定病灶的大小，而病理学检查是金标准，而病理学检查的同时测定一些分子标志物则更能确定乳腺癌的治疗效果，如ER、PR、C-erbB-2等。ER为雌激素受体，PR为孕激素受体，二者均为甾体类激素受体。ER阴性的乳腺癌患者往往恶性程度更高，而新辅助化疗效果有可能与PR状态相关，临床研究表明ER、PR阳性表达与患者的预后有较大的关系。陈馨等[7]为探讨乳腺癌新辅助化疗对ER、PR表达的影响及其临床意义，研究了115例使用新辅助化疗患者的ER、PR表达情况，并将113例未使用新辅助治疗的患者作为对照，新辅助化疗组115例患者ER、PR阳性率分别为36.5%与46.5%，而对照组ER、PR阳性率分别为69.9%与72.6%，显示新辅助化疗可明显降低ER、PR的阳性率，但21例患者接受新辅助化疗前后的ER、PR阳性表达率却差异无统计学意义。
该研究50例患者中，治疗总有效率为74.0%，其中23例Ⅱ期患者有5例完全缓解、13例部分缓解、4例稳定、1例进展，总有效率为78.3%；27例Ⅲ期患者3例完全缓解、16例部分缓解、6例稳定、2例进展，治疗总有效率为70.3%，经统计学分析，虽然Ⅱ期与Ⅲ期治疗总有效率之间差异无统计学意义，但是化疗效果与肿瘤分期之间仍是相关的，且新辅助化疗前PR、ER、C-erbB-2阳性例数分别为35例、34例、23例，新辅助化疗后分别降为17例、13例、9例，各阳性率均显著下降。综上所述，采用新辅助化疗手段治疗乳腺癌效果显著。
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参考文献]
[1] Charfare H， Limongelli S， D. Purushotham A. Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer[J]. British Journal of Surgery， 2005， 92（1）：14-23.
[2] 高吉俊， 崔敬敬， 周鹏云. 浅谈新辅助化疗在乳腺癌治疗中的临床意义[J]. 求医问药：学术版，2012，10（10）：521-522.
[3] Turnbull L W. Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer： early response prediction with quantitative MR imaging and spectroscopy[J]. British Journal of Cancer， 2006， 94：427-435.
[4] Bonadonna G， Veronesi U， Brambilla C， et al. Primary chemotherapy to avoid mastectomy in tumors with diameters of three centimeters or more[J]. J Natl Cancer Inst，1990，82（19）：1539-1545.
[5] 牟鹏，厉红元. 乳腺癌新辅助化疗的研究进展[J]. 中国普外基础与临床杂志，2011（9）：1011-1016.
[6] 钱钧强，张霄蓓，马懿，等. 多西紫杉醇对乳腺癌干细胞的作用研究[J]. 中国全科医学，2011（24）：2749-2754.
[7] 陈馨，王雪晨，姚永忠，等. 新辅助化疗乳腺癌对雌激素、孕激素受体表达的影响及意义[J]. 实用医学杂志，2008（23）：4066-4068.
（收稿日期：2014-11-05）