袁晃堆1 肖燕青2
1.广东省东莞市妇幼保健院，广东东莞 523000；2.广东省广州市暨南大学附属第一医院，广东广州 510630
[摘要] 目的 探讨良恶性胸腔积液生化指标及肿瘤标志物联检作用。方法 选取胸腹腔积液患者100例，采用生化指标及肿瘤标志物联合检测，其中良性组60例，恶性组40例。采用罗氏Cobas e411全自动电化学发光分析仪及配套设施实施检测操作，入院治疗前，对患者空腹静脉血和胸腹腔积液进行抽取，离心后，将血清和上清液取出完成相关测定。结果 相较良性组病例，恶性组CYFRA21-1、CEA、CA724、CA125浓度均居较高水平，分别为（124.8±26.4）ng/mL，（166.9±54.3）ng/mL，（39.5±14.8）U/mL，（1205.7±174.2）U/mL。差异有统计学意义（P<0.05）。CYFRA21-1、CEA、CA724、CA125联检相较单项有更高特异度和敏感度（P<0.05）。结论 胸腹腔积液性质鉴别诊断中，对血清与胸腹腔积液中的CYFRA21-1、CEA、CA724、CA125检测，有较高临床价值，特别是4种指标联合，敏感度和特异度居更高水平，LDH、GLU、FT生化指标可辅助诊断，值得临床引起重视，并广泛推广应用。
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关键词 肿瘤标志物；生化指标；联合检测；良恶性胸腹腔积液；诊断作用
[中图分类号] R730.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）11（b）－０026-03
临床疾病不同，所引发的胸腹腔积液在救治方案的选择及预后方面，也存在较大差异，故鉴别病因，特别是鉴别胸腹腔积液的良、恶性具有非常重要的意义[1]。传统的化验检查胸腔积液的方法敏感性和特异性均较低，随着研究的深入，肿瘤标志物在近年发现并广泛在临床应用，在早期诊治肿瘤及评估预后方面价值重大[2]。为探讨良恶性胸腔积液生化指标及肿瘤标志物联检作用，2012年2月—2014年2月间选取胸腹腔良、恶性积液患者100例，采用生化指标联合肿瘤标志物检测，现报道如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料
该次100例胸腹腔积液患者作研究对象，均为该院肿瘤科2012年2月—2014年2月收治，男66例，女34例，年龄4~90岁，平均（64.5±20.2）岁。均经病理学检查和临床影像学检查确诊，良性60例，设为良性组，恶性40例，设为恶性组。其中来自普外科16例，肿瘤科24例，呼吸消化科50例，其它10例。良性病因以结核、肝硬化等为主，恶性以胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、卵巢癌等为主。
1．2 方法
采用罗氏Cobas e411全自动电化学发光分析仪及配套设施实施检测操作，入院治疗前，对患者空腹静脉血和胸腹腔积液进行抽取，离心后，将血清和上清液取出完成相关测定。电化学发光免疫法测定（瑞士Roche公司的Elecsys 2010,C肽测定用配套试剂和配套定标品）含癌胚抗原（CEA）、糖类抗原724（CA724）、糖类抗原125（CA125）和细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）项目。并检测总胆固醇（TCH）、葡萄糖（GLU）、总蛋白（TP）、乳酸脱氢酶（LDH）生化指标。TP采用双缩脲比色法，TCH、GL、LDH采用酶法检测。胸腹腔积液诊断中，确定CA724、CA125敏感度、特异度，并联合检测，对比单一项目敏感度、特异度。
1．3 指标观察
阳性标准：CY-FRA21-1参考值范围：0~3.3 ng/mL，CEA参考范围：0~4.6 ng/mL，CA724参考值范围：0~5.3 U/mL，CA125参考范围：0~35 U/mL，结果较临床值高，可按阳性定义。
1．4 统计方法
统计学软件采用spss13.0版，组间计量数据采用均数±标准差（x±s）表示，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验。
2 结果
2．1 组间胸腹腔积液中相关指标比较
相较良性组病例，恶性组CYFRA21-1、CEA、CA724、CA125浓度均居较高水平，分别为（124.8±26.4）ng/mL，（166.9±54.3）ng/mL，（39.5±14.8）U/mL，（1205.7±174.2）U/mL，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2．2 恶性组胸腹腔积液与血清中相关指标比较
恶性组相较血清中CYFRA21-1、CEA、CA724、CA125浓度，胸腹腔积液中含量居较高水平，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2．3 恶性胸腹腔积液不同指标诊断情况
胸腹腔积液诊断中，CA724有较高特异度，但敏感度较低，CA125有最高敏感度，但特异度相对较低。相较单独一项检测，四项肿瘤标志物联合有更高特异度和敏感度，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
就胸腹腔积液的临床特性展开分析，其为多种疾病类型的共有表现，对积液抽取，行相关细胞学检查，除指导疾病诊断外，并可在抽液后取药物直接注射，达到治疗疾病等目的。胸腹腔积液传统检测方案，有人为因素存在，故检测结果的可靠性和可重复性有一定变数[3-4]。
分析检测指标特性，具体包括：①CEA：提取自结肠腺癌组织，是一种大分子量的糖蛋白，在传统肿瘤标志和中，广谱性较明显，可为多种类型的肿瘤诊断，效果与预后评估提供准确参考依据，特别是胸腹腔积液中，CEA阳性表达居更高水平，与该次研究结果一致[5]。②CA125：最初在卵巢癌的诊断、预后评估中应用，有较高特异度和敏感性，属高分子质量的不均一糖蛋白。多项报道均指出，良恶性胸腔积液采用CA125区分时，特异度较高、敏感度低[6-7]。与该组研究一致。③CA724：水平与肿瘤的转移、分期、大小相关，是卵巢和胃肠道肿瘤标志物，为黏蛋白肿瘤相关糖蛋白，该组良性组CA724水平低于恶性组，敏感度相对较低，特异度较高，与相关报道一致[8-9]。④CYFRA21-1：其为于机体血清中分布的可溶性细胞角蛋白19的碎片，角蛋白片段在肿瘤细胞坏死后，向血液循环中释放，在广谱肿瘤标志物中，自上皮来源[10]。该次研究相较良性组，恶性组CYFRA21-1浓度居更高水平，其用于胸腹腔积液的诊断特异度较低，敏感度较高。
综合上述分析结果，相较良性组病例，恶性组CYFRA21-1、CEA、CA724、CA125浓度均居较高水平，分别为（124.8±26.4）ng/mL，（166.9±54.3）ng/mL，（39.5±14.8）U/mL，（1205.7±174.2）U/mL。差异有统计学意义（P<0.05）。CYFRA21-1、CEA、CA724、CA125联检相较单项有更高特异度和敏感度（P<0.05）。对机制展开分析，具体为：胸膜被癌组织侵袭，4项肿瘤标志物在癌细胞合成和释放至浆膜腔的量明显增加，且聚集在胸腹腔积液中，癌细胞的数量与其升高程度相关，肿瘤标志物在癌细胞越多时，浓度越高[11]。又因在浆膜腔滞留的肿瘤标志物较难入血液循环，故无法被血液向肝脏运输，达到灭活和代谢的目的，故胸腹腔积液中浓度明显高于血清中的浓度。评估单独检测和联合检测上述指标在胸腹腔积液诊断中的价值，结果示联合检测特异度和敏感性居更高水平。
LDH为糖酵解酶，恶性肿瘤时，其有升高表现，恶性肿瘤细胞有大量LDH渗出，故癌性患者胸膜腔积液较良性，LDH水平明显增高。GLU因结核菌对葡萄糖的酵解作用，在良性胸腹腔积液，尤其是结核性胸腹腔积液，常使GLU含量降低，恶性腹腔积液GLU无明显变化。FT存在于各种组织，秘史铁结合蛋白，不是肿瘤特异标志，因癌细胞均可对铁蛋白合成，并向胸腹腔积液中释放，故癌性腹水有较高铁蛋白含量[12]。与该文报道一致。TCH无明显差异。
综上，胸腹腔积液性质鉴别诊断中，对血清与胸腹腔积液中的CYFRA21-1、CEA、CA724、CA125检测，有较高临床价值，特别是4种指标联合，敏感度和特异度居更高水平，LDH、GLU、FT生化指标可辅助诊断，值得临床引起重视，并广泛推广应用。
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(收稿日期：2014-08-08)