白春华
长春市中心医院肿瘤科，吉林长春 130000
[摘要] 目的 探讨卡培他滨联合洛铂治疗转移性乳腺癌的临床疗效。方法 对我科2009年12月—2012年12月收治的转移性乳腺癌妇女156例进行回顾分析，随机分为观察组采用卡培他滨联合洛铂治疗，对照组采用卡培他滨单一治疗。结果 观察组在有效率和疾病控制率中明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组在皮肤色素沉着、骨髓抑制、消化道反应中无明显差异（P＞0.05），在WBC减少、手足综合征等比较中，观察组明显优于对照组（P＜0.05）。患者毒副反应均为为Ⅰ、Ⅱ度。随访6~18个月，观察组中位生存期为（14.8±2.1）个月，1年生存率为88.4%（69/78）；对照组中位生存期为（13.5±2.1）个月，1年生存率为82.1%(64/78)。结论 卡培他滨联合洛铂治疗可有效提高转移性乳腺癌的总体治疗水平，具有比单药治疗更好的应用前景，值得应用。
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关键词 ] 卡培他滨；洛铂；转移性乳腺癌
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）03（b）-0089-02
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。据国家癌症中心和卫生部疾病预防控制局2012年公布的2009年乳腺癌发病数据显示[1]：全国肿瘤登记地区乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第1位，女性乳腺癌发病率全国合计为42.55/10万，城市为51.91/10万，农村为23.12/10万，其增长速度高出高发国家的1~2%。由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落，游离的癌细胞随血液或淋巴液播散全身，形成转移，对妇女生命和生活带来严重威胁，有资料显示[2]，转移性乳腺癌总生存为18～30个月。近年来，随着各种新药、新化疗方案在转移性乳腺癌的临床应用研究取得了满意成果，但合理的联合应用并促使其发挥最大疗效，避免其毒副反应以成为医生关注的问题。我科自2009年12月—2012年12月采用卡培他滨联合洛铂治疗转移性乳腺癌78例，取得较好的疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
我科自2009年12月—2012年12月共收治转移性乳腺癌妇女156例，均为女性，年龄37~61岁，平均（53.6±2.2）岁，均经病理组织学检查证实，经手术、化疗、放疗等治疗后出现转移，其中淋巴结转移77例，胸膜转移42例，肺转移31例，骨转移4例，脑转移2例。本组患者治疗前均签署化疗知情同意书，在既往化疗中先后应用过蒽环类、长春瑞滨及紫杉类药物，检查血常规、肝肾功能、心电图及心功能等均正常，预计生存期＞3个月，KPS评分[3]≥60分。随机将患者分为两组，观察组采用卡培他滨联合洛铂治疗，对照组采用卡培他滨单一治疗，两组在一般资料比较中差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 治疗方法
患者均给予卡培他滨（罗氏制药，国药准字H20073023）2 000mg/(m2.d)，2次/d，于餐后30min口服，治疗2周后停药1周，3周为一个疗程，连续治疗2个疗程，如有不良反应出现应随时调整剂量；观察组在此基础上给予洛铂（海南长安国际制药有限公司，国药准字H20080359）50mg/m2静脉推注，21d/次，3周为一个疗程，连续治疗2个疗程，如有不良反应出现应随时调整剂量为30~40 mg/m2。
1.3 效果判定
根据RECIST实体瘤客观指标评价标准[4]分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）、病情进展（PD）。有效率%=CR+PR，疾病控制率%= CR+PR+NC；毒副反应：按WHO标准毒副反应标准分0~Ⅳ期。
生存期评价从化疗开始至死亡或末次随诊时间。
2结果
2.1治疗效果
两组患者均完成治疗，观察组CR18例，PR22例，NC28例，PD10例，有效率为51.3%，疾病控制率为87.2%；对照组CR14例，PR16例，NC30例，PD18例，有效率为38.5%，疾病控制率为76.9%；经比较，观察组总有效率明显优于对照组，有统计学差异显著性（P＜0.05）。淋巴结、胸膜、乳腺、肺等部位的转移癌化疗效果较好，而骨、脑等部位的转移癌治疗效果较差。
2.2 毒副反应
见表1。
经比较，两组在皮肤色素沉着、骨髓抑制、消化道反应中无明显差异（P＞0.05），在WBC减少、手足综合征等比较中，观察组明显优于对照组（P＜0.05）。患者毒副反应均为为Ⅰ、Ⅱ度。在本组病例研究中，手足综合症的发生随着治疗周期的增加其发生率也增多，多表现为指趾脱皮、皲裂、水疱，经对症治疗后对下一周期治疗无影响。
2.3 随访
随访6~18个月，观察组中位生存期为（14.8±2.1）个月，1年生存率为88.4%（69/78）；对照组中位生存期为（13.5±2.1）个月，1年生存率为82.1%(64/78)。
3讨论
乳腺癌是女性最常见、最多发的恶性肿瘤，其发病率和转移率较其他肿瘤相对较高，据报道[5]，约有15%~20%的乳腺癌患者在就诊时就发生了转移，在农村或经济落后地区其转移率可高达20%～25%，而在手术、化疗后其转移率也达到15%~25%，不仅对患者带来了巨大痛苦，也为治疗带来了极大困难。因此，选择有效的化疗方案成为目前治疗转移性乳腺癌的重点关注问题。
卡培他滨是第三代口服氟脲嘧啶类药物，在体内可经多步酶作用转化为5-FU发挥抗肿瘤作用。由于肿瘤组织中胸苷磷酸化酶的浓度较其他组织为高，其具有定位靶向性杀伤肿瘤细胞作用，以致肿瘤内产生较多的5-FU而增强抗瘤效果，同时减轻对周围组织的毒性，有研究表明[6]，乳腺癌组织中TP 表现高达80.9%，而且其对转移性乳腺癌治疗安全，有效率为35%。洛铂是第三代铂类抗肿瘤药物，可与DNA结合引起链间交叉和DNA变性，延迟或抑制DNA修复，影响c-myc基因表达，有资料显示，c-myc表达与肿瘤的发生、凋亡和细胞增殖有关，可对肿瘤细胞株有明显细胞毒作用，进而促进肿瘤细胞发生变性、凋亡。两者联合应用可增加其协同作用而减少毒副作用。经本组临床试验证明，卡培他滨联合洛铂联合应用其有效率为51.3%，疾病控制率为87.2%，可明显高于对照组(P＜0.05）;而且其虽有毒副作用，但这些毒性反应较轻而且经对症支持治疗后均可恢复，对下一周期治疗无影响。经本组资料结果表明，观察组中位生存期为（14.8±2.1）个月，1年生存率为88.4%（69/78）；对照组中位生存期为（13.5±2.1）个月，1年生存率为82.1%(64/78)。
综上所述，本人认为，卡培他滨联合洛铂有效提高转移性乳腺癌的总体治疗水平，其有效率和疾病控制率显著，，具有比单药治疗更好的应用前景，值得应用。
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参考文献]
[1] 肖华伍，欧阳取长.洛铂联合卡培他滨治疗22例晚期乳腺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2013（3）:246-248
[2] Venturini M, Paridaens R, Rossner D, et al. An open-label, multicenter study of outpatient capecitabine monotherapy in 631 patients with pretreated advanced breast cancer[J]. Oncology,2007,72(1-2):51-57.
[3] 农先胜，黄显实.卡培他滨单药或联合用药治疗复发／转移性乳腺癌的疗效观察[J].中国癌症防治杂志，2012(4):336-339.
[4] 嵇钧安，王维涛.多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌的临床疗效观察[J].中国医药指南，2012（22）:208-209.
[5] Mariade F,Gilberto Amorim,Roberto Arcuri,et al.A Phase Ⅱ Study of Second-Line NeoadjuvantChemotherapy With Capecitabine and Radiation Therapy for Anthracycline-Resistant Locally Advanced Breast Cancer.Americal Jourmal of Clinical Oncology,2007,30（1）:78-81.
[6] 张文军，王丽，项颖.卡培他滨联合多西他赛在转移性乳腺癌中的临床应用[J].健康必读（中旬刊），2012,（5):255-256.
（收稿日期：2013-12-10）