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儿童狼疮性肾炎合并神经精神性狼疮的危险因素

  • 投稿郝强
  • 更新时间2015-09-16
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谭国军

西双版纳州人民医院,云南西双版纳 666100

[摘要] 目的 探讨儿童狼疮性肾炎合并神经精神性狼疮的危险因素。 方法 随机选取该院2009年7月—2013年2月收治的15例狼疮性肾炎合并神经精神性狼疮患儿及同期的20例无神经系统病变患儿作为研究对象,先对变量进行单因素分析,对比两组患儿的临床资料、实验室资料及治疗情况,再对有意义的变量进行多因素非条件Logistic 回归分析。结果 在单因素分析与多因素非条件分析及Logistic 回归分析中,发热、激素使用不规范、C3<0.4及CTX治疗不规范为有统计学意义的危险因素。结论 狼疮性肾炎患儿发生神经精神性狼疮的主要因素是发热、激素使用不规范、C3<0.4及CTX治疗不规范。

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关键词 狼疮性肾炎;神经精神性狼疮;危险因素

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)02(c)-0072-02

[作者简介] 谭国军(1971-),男,湖南祁东人,本科,副主任医师,研究方向:小儿肾脏。

系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus;SLE),是一种由未知病因引起的自身免疫性疾病[1]。患儿体内有多种自身抗体,会与自身抗原结合,并形成免疫复合物沉积在器官及组织。该症在小儿各年龄阶段都有病发,尤以青春期为高峰期。系统性红斑狼疮主要的并发症是狼疮性肾炎,根据相关资料显示,其肾脏的损害高达100%,但许多儿科医生在治疗过程中,往往不重视治疗神经性狼疮(NPSLE),结果使得致残率与致死率急剧升高。NPSLE在SLE的任何阶段都可病发,且在早期无特异诊断标准,故极易漏诊,这也是导致患儿致残或死亡的主要原因。为探讨狼疮性肾炎合并神经精神性狼疮的危险因素,该研究随机选取该院2009年7月—2013年2月收治的15例狼疮性肾炎合并神经精神性狼疮患儿及同期的20例无神经系统病变患儿作为研究对象,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取该院收治的15例狼疮性肾炎合并神经精神性狼疮患儿设为实验组,同期的20例无神经系统病变患儿设为参照组。实验组中,5例男,10例女,诊断SLE的年龄为5.5~14岁,平均年龄(8.6±2.5)岁;病发NPSLE的年龄为12~15岁,平均年龄(12.4±1.6)岁;病程5~18个月,平均病程(6.2±3.3)个月。参照组中,8例男,12例女,诊断SLE的年龄为6~15岁,平均年龄(8.5±2.4)岁;病发NPSLE的年龄为11.5~15岁,平均年龄(12.2±1.3)岁;病程6~18个月,平均病程(6.1±3.2)个月。排除药物、感染等激发因素,结合脑脊液、影像学等检查确诊为NPSLE。

1.2 观察项目

1.2.1 临床资料 对比两组患儿的临床资料,如发病年龄、病程、关节炎、发热、高血压、中重度贫血、肾功能不全、狼疮肾炎等。

1.2.2 实验室资料 对比两组患儿的实验室检查项目:补体C3、抗双链DNA抗体、抗核抗体(ANA)及严重病理类型等。

1.2.3 治疗情况 对两组患儿的治疗情况进行比较,如正规使用激素与否、采用甲强龙冲击治疗与否、正规使用环磷酰胺(CTX)治疗与否。在进行该次研究前的半年内,若有以下情况属于糖皮质激素治疗不正规:①起初用量不够,即不超过1.5~2 mg/(kg·d);②骤然停用相当于强的松15 mg剂量以上的激素;③减量速度过快。在进行该次研究前的半年内,若有以下情况则属于CTX治疗不正规:①剂量不够;②在进行CTX治疗阶段,停用不止3个月[2]。

1.3 检验方法

对ANA进行检验时,采用间接免疫荧光法滴度,判断为阳性的标准是>1∶40。对抗双链DNA抗体进行检验时,使用间接免疫荧光法;对血清C3进行检验时,使用免疫比浊法。

1.4 统计方法

采用spss10.0软件对数据进行统计学处理,先对相关变量进行单因素分析,再对有意义的变量进行多因素非条件分析。

2 结果

2.1 实验组(NPSLE)患儿的临床症状

6例精神异常,1例意识障碍,1例MRI发现脑血管病变,4例头痛,2例面瘫,1例癫痫致抽搐。

2.2 NPSLE危险因素的单因素分析

对关节炎、发热、高血压、中重度贫血、肾功能不全、激素治疗不正规、抗双链DNA抗体、CTX治疗不正规等指标进行单因素分析,发热、激素治疗不正规、C3<0.4 g/L及CTX治疗不正规,则为有意义的危险因素(P<0.05);甲强龙冲击治疗为有意义的非危险因素。

2.3 NPSLE危险因素的多因素非条件Logistic 回归分析

再对有意义的变量进行多因素非条件Logistic 回归分析,进入回归方程变量的有发热、激素治疗不正规、C3<0.4 g/L及CTX治疗不正规,这些因素都和 NPSLE正相关,见表1。

3 讨论

SLE是一种由不明原因引起的自身免疫性疾病,容易造成多器官受累,其中以肾脏的受累程度最严重。据相关资料显示[4],超过60%的患儿在病情早期存在尿检异常,后期肾损害的发生率则会相对较高,而引起SLE死亡的三大原因分别为肾损害、感染、神经损害。患SLE的儿童致残率与致死率要明显高于成人,且以合并神经精神性狼疮或弥漫性增殖性肾炎的患儿预后最差。

NPSLE的临床特征较复杂,且程度不一,其中重症NPSLE的预后会相对较差,极易引起SLE死亡,且精神异常也会对患儿的正常生活与学习造产生较大影响。在NPSLE的早期诊断中无特异诊断标准,相对而言,LN的诊断及治疗则相对透彻。在对LN进行治疗过程中,如果发现合并NPSLE,则会增加治疗难度,不利于预后。因此,儿科肾脏病医生在治疗SLE患儿时,必须密切注意其肾脏病变情况,尤其是NPSLE。对LN合并NPSLE的发病因素进行研究,对于临床医生结合LN患儿的神经精神性症状进行疾病诊断,并制定相应的治疗方法具有重要意义。

关于NPSLE的发病机制,至今仍无明确定论,但大多数医生认为NPSLE属于SLE全身表现的组成部分,应该与免疫因素相关[5]。在该次研究中,血清C3出现下降的现象与NPSLE有关,这说明NPSLE与SLE病变在发生机制上存在相似性,都属于免疫复合物激活补体系统,结果引发血管炎。NPSLE的神经精神症状主要活跃于SLE活动期,因此在诊断NPSLE时,必须对狼疮活动性进行全面的检查及评估。

在该次研究中发现,治疗因素也是引起NPSLE的危险因素,如激素治疗不正规、CTX治疗不正规等。有少数患儿因为糖皮激素起初用量不够、家长不按要求用药、减量速度过快等原因,结果使病情不受控制,迅速病发NPSLE,最终死亡。所以,如果LN患儿出现补体C3下降幅度大、活动评分高等情况,应及时在早期足量使用激素,并给予甲强龙冲击治疗,合理增加CTX等免疫抑制剂,以实现对疾病活动的控制,防止并发NPSLE。如果是治疗不正规的LN患儿,则要注意观察其是否并发NPSLE。

综上所述,在LN合并NPSLE中,进行单因素分析时,发热、激素治疗不正规、C3<0.4 g/L及CTX治疗不正规,则为有意义的危险因素(P<0.05);甲强龙冲击治疗为有意义的非危险因素;进行多因素非条件Logistic 回归分析时,发热、激素治疗不正规、C3<0.4 g/L及CTX治疗不正规与NPSLE呈正相关关系。

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参考文献

[1] 周春,庞玉生,李铭芳,等.儿童狼疮性肾炎合并神经精神性狼疮的危险因素[J].中国医药指南,2013,11(7):491-492.

[2] 张晓英,郭艳芳.儿童狼疮性肾炎24例临床特点[J].实用儿科临床杂志,2009,24(21):1668-1670.

[3] 冯仕品,王莉,谢敏,等.20 例儿童狼疮性肾炎临床与病理分析[J].四川医学,2012,33(6):962-965.

[4] 王亚军,胡玉蕾.儿童狼疮性脑病4例[J].中国医药科学,2011,1(7):154-155.

[5] 李洪华,邹丽萍,贾飞勇.儿童神经精神性狼疮的研究进展[J].临床儿科杂志,2010,28(11):1027-1030.

(收稿日期:2014-01-14)