孔宪盘1，唐式校2
（1．江苏省东海县驼峰乡农业技术推广服务站222300；2．江苏省东海县动物卫生监督所222300）
摘要：禽流感对家禽养殖业是一大危害，特别是高致病性禽流感，威胁人类健康；对禽流感的深度认识很有必要，免疫预防、扑杀、消毒、管理可降低禽流感发生、流行，降低对人类健康、安全的威胁。
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关键词 ：禽流感病毒；流行；免疫；防控
1 病原
禽流感病毒为分节段的负链RNA、正黏病毒科病毒，病毒颗粒呈球型或丝状、螺旋对称有囊膜。流感病毒按蛋白抗原的不同分为甲型、乙型、丙型。甲乙型流感病毒基因组分8个节段，丙型分7个节段，在病毒复制过程中常发生基因重配，抗原性漂移或转移。该病毒抵抗力都不强，例如60～65℃经20min，或置于5%碳酸中片刻可被灭活。流感病毒均能凝集鸡和人的红细胞，这种血凝性可被相应的免疫血清所抑制。
这一类病毒均可在鸡胚绒毛尿囊腔中增殖，也可在鸡胚成纤维细胞或犬肾细胞株MDCK（犬肾转化细胞）上增殖，使细胞呈现病变或形成空斑。
甲型流感病毒致人流感、马流感、猪流感、禽流感；乙型流感病毒仅感染人；丙型流感病毒可感染人和猪，但极少引起严重疾病。甲型流感病毒囊膜上的血凝素HA和神经氨酸酶NA是最重要的抗原和分类指标，迄今HA分为1 6个亚型（Hl- H16），NA有9个亚型（Nl - N9），可组合成HIN7、H3N2、H5Nl、H9N2、H7N9等各种亚型毒株，各亚型毒株致病力差异很大，分别感染畜禽和人。
禽流感病毒几乎所有16个HA与9个NA组合的亚型毒株都可发现于禽类，其中H5Nl和H7N7亚型强毒致高致病性禽流感，并可感染人。患鸡突发死亡或呼吸困难、头冠水肿、腹泻、产蛋率下降等。
HPA1是OIE分类中的A类病，而MPA1既不是A类病，也不是B类病。因此区分HPA1和MPA1十分重要。2 流行
流行包括Hl H16和Nl- Nl0在内各种亚型的A型流感病毒几乎都已在家禽和野禽中分离到，但其分布依年份、地理位置和宿主种类而异，雁形目和鹆形目中的禽类是主要的健康带毒者，迄今为止，高致病性AIV都是H5和H7血清亚型，而所有其他亚型毒株对禽类均为低致病性( MP)，虽然H5和H7亚型中的病毒只有一小部分是HPA1，但MPAIV在合适的条件下是很容易变为HPAIV的。
MPA1可以由H5和H7亚型中的非HPAIV引起，也可由其他HA亚型病毒引起，在前者引起的流行中往往可以演变为HPA1。
病禽和带毒禽是主要传染源，鸭、鹅等和野生水禽在该病传播中起主要作用，候鸟也可能起一定作用。该病的传播途径为气源呼吸道传播，可很快造成大范围流行；而由H5Nl亚型病毒引起的HPA1，以粪一口途径传播为主，发病或带毒水禽造成水源和环境污染，对扩散该病有特别重要意义。该病无明显季节性，但常以冬、春季多发。
3 H5亚型禽流感的免疫预防
当前我国流行的H5亚型禽流感病毒分为三个主要分支，即：2.3.2分支、7.2分支和2.3.4分支，这三个分支的H5亚型禽流感病毒制备的疫苗均不能提供完全的交叉免疫保护，因此，需要分别有针对性地进行免疫预防，即用对应的Re-6、Re-7和Re-株系列疫苗分别预防这三类病毒引起的禽流感，不可以相互替换。
3.1 禽流感疫苗分类
3.1.1灭活疫苗：自然分离株研制的疫苗：重组病毒研制的疫苗（自然重组、利用反向基因操作技术重组）。
3.1.2 减毒活疫苗：自然弱毒株研制（不允许使用该疫苗预防禽流感）；冷适应弱毒株疫苗（自然株培育或利用反向基因操作技术构建）。3.1.3 基因工程疫苗：重组病毒疫苗(H5、H7、H9)；禽流感重组鸡痘病毒载体活疫苗（H5亚型）；新城疫、禽流感重组二联活疫苗（rL- H5株）亚单位疫苗(H5、H7) DNA疫苗(H5、H7)，又称核酸疫苗。
此外，还有RNA复制子疫苗、表位疫苗、复制缺陷型流感病毒灭活疫苗等。
3.2H5亚型禽流感疫苗
3.2.1 毒株特点：预防2.3.2分支H5亚型禽流感疫苗，该疫苗种毒是用2010年从广东分离的2.3.2分支H5亚型禽流感病毒，利用反向遗传操作技术重组制备的。
3.2.2重组构建病毒：疫苗种毒：必须是弱毒。弱毒来源：自然存在。当前H5亚型禽流感弱毒极少，几乎无选择的余地，代表性差，影响对流行株的免疫效果。
3.2.3 人工重组：人工重组不局限于强毒还是弱毒，数量大，可选择，制备出于流行株在各方面特性上最接近的，最具有代表性的，免疫效果最好的疫苗株。重组病毒疫苗株还有另外两个优点：①高滴度鸡胚适应性。病毒在鸡胚夜中增殖的数量大，疫苗中有效成分高。②良好的生物安全性。该重组病毒已经通过分子修饰致弱变成了弱毒株。因此对禽、人和其他畜都没有致病性。
3.2.4 新毒株疫苗研制的背景：禽流感疫苗种毒进行了多次更新，以后也将继续进行更新，其更新的基本原因主要是以下三点。在基因进化上出现了新的病毒分支。新出现病毒的抗原性与疫苗株存在较大的差异。原有灭活疫苗对流行株的部分病毒不能提供完全有效的免疫保护，免疫鸡出现不同程度的死亡。以上三点同时具备时一般才进行种毒的更新。
3.3 Re-6株系列疫苗的适用范围
由于2.3.2分支H5亚型禽流感病毒呈全国分布，因此，农业部规定Re-6株疫苗可以在全国范围内应用。
重组禽流感病毒灭活疫苗（H5Nl亚型，Re-6株）禽流感(H5+H9)=价灭活疫苗（H5Nl，Re-6+ H9N2，Re-2株）和禽流感病毒（H5Nl亚型）灭活疫苗（细胞源，Re-6株）可同时用于鸡和水禽等免疫，均具有良好的免疫保护效果。
新城疫、禽流感重组二联活疫苗(rLH5-6)，说明书中只推荐在鸡中使用。
3.4 禽流感灭活疫苗
禽流感灭活疫苗（H5N2亚型，Re -7株）是用2007年从广东分离的2.3.2分支H5亚型禽流感的疫苗，该疫苗仅被批准用于水禽的免疫，目前只有一家企业生产。
重组禽流感病毒H5亚型二价灭活疫苗（H5Nl，Re-6株+Re-7株）可同时预防2.3.2分支和7.2分支H5亚型禽流感病毒。
3.5预防7.2分支H5亚型禽流感的疫苗（Re-7株疫苗）
3.5.1研制背景：该分支病毒从2006年开始出现，当时研制出Re一4株疫苗，多年来对于预防这类病毒发挥了十分重要的作用，2012年末开始，该类病毒出现了新的基因进化分支，其亚分支病毒与2006年开始应用的Re -4疫苗株的HA基因与Re-4疫苗株的核苷酸同源性差异较大。2012年，Re -4株系列疫苗，尚可对宁夏和甘肃等疫情分离株攻击提供100%完全保护，但到了2013年．Re -4株系列疫苗免疫鸡河河北暴发疫情的H5N2等7.2分支流行株攻击后部分免疫鸡出现死亡，表明Re-4株疫苗已经不能对当前流行株提供完全保护，需要研制新的疫苗。
3.5.2 Re-7株疫苗种毒的来源及特点：通过序列分析和抗原性分析等，选择出2011年从辽宁鸡中分离的7.2分支，高致病性H5亚型禽流感病毒提供表面基因，利用反向遗传操作技术重组构建出疫苗种毒株。该疫苗株抗原性与我国流行的7.2分支高度匹配，目前可以用于预防我国所有7.2分支H5亚型禽流感病毒引起的禽流感。
3.5.3 Re-7株疫苗适用范围：由于7.2分支禽流感病毒当前主要分布于我国的北方，因此，农业部规定了7.2分支疫苗的适用范围，目前主要包括北京、天津、河北、山西、内蒙古、辽宁、上海、江苏、浙江、安徽、山东、河南、陕西、甘肃、宁夏等15个省（自治区、直辖市）。另外，其他省份如果觉得有必要使用这类疫苗，申请并经农业部批准后也可使用该类疫苗防控禽流感。
当前只有两个产品：重组禽流感病毒H5亚型二价灭活疫苗（H5Nl，Re-6株+Re-7株）可同时预防2.3.2分支和7.2分支，H5亚型禽流感病毒，该疫苗可用于鸡河水禽，重组禽流感灭活疫苗（H5Nl亚型，Re-7株）建议在北方鸡中应用，缘于7.2分支H5亚型禽流感病毒。当前主要存在于北方，而且几乎都是在鸡中分离到的。
OIE（世界动物卫生组织）通报的2012河北的鸡H5N2禽流感疫情以及山东分离的H5N2禽流感病毒，都属于7.2分支病毒，该类病毒在我国北方一定范围内存在，因此北方需做好该类病毒的免疫预防工作。Re-7株系列疫苗对当前的这类病毒具有完全的免疫保护作用。
3.6 即将应用的预防类2.3.4分支H5亚型禽流感的疫苗（Re-8株疫苗）
2013年末到2014年初在我国云南，贵州和湖北等地引起鸡的疫情，以及黑龙江鹅中发现的疫情均由这类病毒引起。该类病毒在我国的南方和北方均有，将可能成为危害我国养禽也的主要H5亚型禽流感病毒。
目前有两个产品，即重组禽流感病毒灭活疫苗（H5Nl亚型Re-8株）和新城疫、禽流感重组二联活疫苗(YI。H5-8)，供各地在免疫Re-6株系列疫苗的基础上选择使用该疫苗进行免疫。
3.7 灭活疫苗和活疫苗配合使用
禽流感灭活疫苗能产生良好抗体，但其细胞免疫和黏膜免疫较弱，活疫苗免疫后产生的抗体较低，但却可产生较强的细胞免疫和黏膜免疫；因此建议灭活苗和活疫苗配合使用，既可产生较高的抗体，又可以获得良好的细胞免疫和黏膜免疫，可提高免疫鸡抵御同禽流感病毒的侵袭能力。
当前，我国批准生产禽流感活疫苗只有新城疫、禽流感重组二联活疫苗。因此，需根据需要使用灭活疫苗和新城疫、禽流感重组二联活疫苗配合使用。研究和应用结果表明，禽流感灭活苗和活疫苗配合使用可提高疫苗对家禽的保护效果。
4 H7N9禽流感的防控
该禽流感病毒对禽属低致病性的，但对人则是强毒。沿海水网密布，滩涂多、水草肥美，农区散养着家禽鸡、鸭、鹅有混养的习惯，白天，鸭、鹅等水禽到沟、河、湖等水草丰富的水网地带觅食，和野生水禽接触机会多，野禽携带的H7N9病毒传播给家养水禽，晚上又和鸡等家禽混圈，行成H7N9交叉感染。待到秋冬时节家禽长成出售，由小贩集中向大中城市活禽市场运输，在贩卖运输和活禽市场几个环节造成散发流行，并感染给人。
根据传染病流行的三大环节，传染来源、传播途径、易感动物，切断任一环节，则停止流行。首先在收购环节，做好农村集市活禽市场的消毒检疫工作，对运输车辆和笼具等设施设备的清洗消毒；对禽市场做好定期休市消毒和废弃物及死亡禽类的无害化处理工作。各动物卫生监督检查站要认真做好家禽运输车辆的检疫消毒工作。
加强家禽饲养场管理，指导督促家禽规模养殖场建立封闭管理制度，落实封闭管理措施和生物安全措施，生产区、生活区要独立分开。要采取有效措施阻止飞鸟野禽与家禽接触。在密闭式禽舍通风口、门窗或开放、半开放式禽舍的周围安装防鸟网。加强散养家禽的管理，动员和指导养殖户对散养家禽实行圈养或笼养，禁止鸡、鸭、鹅多禽种混养。
当前，我国批准生产禽流感活疫苗只有新城疫、禽流感重组二联活疫苗。因此，需根据需要使用灭活疫苗和新城疫、禽流感重组二联活疫苗配合使用。研究和应用结果表明，禽流感灭活苗和活疫苗配合使用可提高疫苗对家禽的保护效果。
4 H7N9禽流感的防控
该禽流感病毒对禽属低致病性的，但对人则是强毒。沿海水网密布，滩涂多、水草肥美，农区散养着家禽鸡、鸭、鹅有混养的习惯，白天，鸭、鹅等水禽到沟、河、湖等水草丰富的水网地带觅食，和野生水禽接触机会多，野禽携带的H7N9病毒传播给家养水禽，晚上又和鸡等家禽混圈，行成H7N9交叉感染。待到秋冬时节家禽长成出售，由小贩集中向大中城市活禽市场运输，在贩卖运输和活禽市场几个环节造成散发流行，并感染给人。
根据传染病流行的三大环节，传染来源、传播途径、易感动物，切断任一环节，则停止流行。首先在收购环节，做好农村集市活禽市场的消毒检疫工作，对运输车辆和笼具等设施设备的清洗消毒；对禽市场做好定期休市消毒和废弃物及死亡禽类的无害化处理工作。各动物卫生监督检查站要认真做好家禽运输车辆的检疫消毒工作。
加强家禽饲养场管理，指导督促家禽规模养殖场建立封闭管理制度，落实封闭管理措施和生物安全措施，生产区、生活区要独立分开。要采取有效措施阻止飞鸟野禽与家禽接触。在密闭式禽舍通风口、门窗或开放、半开放式禽舍的周围安装防鸟网。加强散养家禽的管理，动员和指导养殖户对散养家禽实行圈养或笼养，禁止鸡、鸭、鹅多禽种混养。