张运芝
浏阳市人民医院麻醉科，湖南浏阳 410300
[摘要] 目的 探讨在老年膝关节置换术中应用帕瑞昔布钠对术后早期认知功能的影响。方法 选取该院在2010年1月—2013年1月择期行膝关节置换术治疗的老年患者60例，将所有患者随机分为观察组和对照组，观察组在麻醉诱导前和术后12 h分别给予40 mg帕瑞昔布钠的应用，对照组给予等量0.9%氯化钠溶液的应用，对两组患者的IL-6和TNF-α以及POCD发生率进行比较。结果 两组患者术后IL-6和TNF-α浓度均明显升高，与麻醉诱导前比较（P<0.05），而观察组IL-6的升高水平明显小于对照组（P<0.05）；POCD发生率的比较，两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在老年膝关节置换术中给予帕瑞昔布钠的应用可明显降低患者术后早期炎症因子的释放，但并未降低术后POCD的发生率。
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关键词 膝关节置换术；帕瑞昔布钠；早期认知功能；影响
[中图分类号] R749.1；R614 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）07（c）－０008-03
The Clinical Analysis of the Postoperative Early Cognitive Function of Elderly Patients Using Celebrex Sodium in Knee Arthroplasty
ZHANG Yunzhi
Department of Anesthesiology， The People’s Hospital of Liuyang， Liuyang， Hunan Province， 410300， China
[Abstract] Objective To investigate the effect of parecoxib sodium applied to elderly knee arthroplasty on the postoperative early cognitive function of the patients. Methods 60 elderly patients underwent selective knee arthroplasty in our hospital from January 2010 to January 2013 were selected and randomly divided into the observation group and the control group. The observation group were given parecoxib sodium 40mg before the induction of anesthesia and 12h after the operation， respectively， while the control group were given commensurable 0.9% sodium chloride solution. The IL-6， TNF-α and incidence of POCD of two groups of patients were compared. Results After the operation， the IL-6 and TNF-α levels of both groups of patients were significantly increased， compared with those before the induction of anesthesia， P<0.05， the elevated level of the observation group was significantly less than that of the control group， P<0.05； there was no significant difference between the two groups in the incidence of POCD， P>0.05. Conclusion The application of parecoxib sodium in elderly knee arthroplasty can significantly reduce the release of early inflammatory cytokines in patients after surgery， but it does not reduce the incidence of postoperative POCD.
[Key words] Knee arthroplasty； Parecoxib sodium； Early cognitive function； Effect
[作者简介] 张运芝（1973.9-），男，湖南浏阳人，本科，副主任医师，研究方向：临床麻醉。
术后认知功能障碍（POCD）是指手术后出现的注意力、关注、学习和解决问题等认知功能损害证候群，对于老年患者量讲，较大型手术会增加POCD的发生率，且目前有研究表明POCD的发生与中枢炎症反应有关[1]。帕瑞昔布钠为新型的非甾体类抗炎药物，术前给予帕瑞昔布钠的应用可有效抑制围手术期的炎症反应，但能否降低术后POCD的发生率尚无明显研究。该研究选取2010年1月—2013年1月间患者60例，就帕瑞昔布钠在老年膝关节置换术中的应用进行观察，旨在探讨其对老年患者术后早期认知功能的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院在行膝关节置换术治疗的老年患者60例，其中男性24例，女性36例，年龄60~81岁，平均年龄72.3岁，所有患者均为择期手术，麻醉分级ASAⅠ~Ⅱ级，其中Ⅰ级33例，Ⅱ级26例，所有患者术前简易智能状态量表（MMSE）[2]评分均＞23分，且所有患者中均排除严重心、肝、肾等功能损害者。将所有患者随机分为两组，观察组和对照组，各30例患者，两组患者在性别、年龄、麻醉分级以及MMSE评分等方面均差异无统计学意义（P>0.05），两组具有可比性。
1.2 方法
两组患者在入室后均开放静脉通道，常规监测血压（BP）、心率（HR）、心电图（ECG）和血氧饱和度（SPO2）。观察组在麻醉诱导前将40 mg帕瑞昔布钠（批准文号：国药准字J20080044）用生理盐水稀释至5 mL行静脉注射；对照组在麻醉诱导前给予等量的0.9%氯化钠溶液行静脉注射。两组患者均应用丙泊酚（批准文号：国药准字H20040079）2~3 mg/kg，罗库溴铵（批准文号：86904735001083）0.1 mg/kg、咪达唑仑（批准文号：国药准字H20113433）0.04 mg/kg、瑞芬太尼（批准文号：国药准字H20030197）0.3 μg/kg行麻醉诱导，气管插管全麻后接麻醉机控制呼吸，以维持生命体征平稳。两组患者均微量泵注丙泊酚6~8 mg/（kg·h）和瑞芬太尼0.2~0.3 μg/（kg·min）维持麻醉，间断静脉注射罗库溴铵维持肌松，且均在手术结束前5 min停止输注[3]。术后12 h观察组继续给予40 mg帕瑞昔布钠用生理盐水稀释至5 mL行静脉注射；对照组给予等量的0.9%氯化钠溶液行静脉注射。
1.3 观察指标
对两组患者在麻醉诱导前（T0）、术后4 h（T1）、术后24 h（T2）、术后48 h（T3）四个点分别抽取外周静脉血3 mL，分离血清后有效保存，应用ELISA法对血清中的白介素（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）进行检测。并分别于术前1 d和术后7 d应用MMSE评估患者的认知功能，其中POCD的判定标准为[4]：术后7 d MMSE的得分减少≥术前MMSE得分的一个标准差。
1.4 统计方法
该资料所得数据均应用spss 16.0系统软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，并应用t检验。计数资料应用χ2检验。
2 结果
2.1 两组患者各时间点炎性细胞因子比较
两组患者T1、T2、T3三个时间点的IL-6、TNF-α均较T0时间点明显升高（P<0.05），但是观察组IL-6的升高幅度明显小于对照组，且差异有统计学意义（P<0.05），两组患者术后T1、T2、T3三个时间点TNF-α水平的比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 POCD发生率比较
观察组和对照组术后分别9例、10例患者发生POCD，发生率分别为30.0%、33.3%，两组POCD发生率的比较，且差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
POCD不仅表现在记忆障碍、失语、失认还有可能伴有焦虑、抑郁等情感行为障碍，也是老年患者致残的一个重要因素，给家庭和社会带来了沉重的负担。POCD的具体发病机制目前尚不清楚，但就目前对POCD的研究来看，年龄、智力水平、受教育程度、手术与麻醉方式、麻醉药物以及遗传因素等均是导致POCD发生的相关危险因素[5]。并且对于POCD的评价和诊断目前尚无统一的标准，而MMSE量表因具有较高的准确性和敏感性，是目前诊断POCD的常用方法[6]。
帕瑞昔布钠是一种环氧合酶-2（COX-2）特异性抑制剂，属于抗关节炎药中的昔布类镇痛药，目前被广泛应用于术后镇痛[7]。在围手术期预先给予帕瑞昔布钠的应用可通过抑制COX-2活性而抑制前列腺素合成，从而降低切口处神经末梢痛觉的传导，从而发挥镇痛作用[8-9]。有研究证实[10]，在病理状态下，过量的炎症因子（IL-6、TNF-α）会导致神经系统的损伤，且术后血浆中IL-6和CRP的浓度与患者术后短期的认知功能障碍有密切关系[11]。在本组的资料中，两组患者术后IL-6、TNF-α水平均明显升高，但是在麻醉诱导前和术后12 h给予帕瑞昔布钠应用的观察组患者IL-6水平的升高幅度明显小于未应用帕瑞昔布钠的对照组，且P<0.05，这一结果与金建华等[12]研究结果一致，提示在老年膝关节置换术中给予帕瑞昔布钠的应用可明显降低患者的IL-6和TNF-α等炎症因子表达水平，但是两组患者术后POCD的发生率差异无统计学意义（P>0.05），这可能与该研究样本量较小有关。
因此帕瑞昔布钠在老年膝关节置换术中的应用可明显降低患者术后早期炎症因子的释放，但是对于其是否会对患者术后早期认知功能产生积极影响还有待进一步加大样本研究。
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参考文献
[1] 黄志莲，张旭彤，刘华程．不同麻醉方法对老年患者术后早期认知功能的影响[J]．温州医学院学报，2006，36(6):573-575.
[2] Ownby RL. Neuroin flammation and cognitive aging[J].Curr Psychiatry Rep，2010，12(1)：39-45.
[3] 王志伟，高燕，魏立伟.帕瑞昔布钠在人工全膝关节置换术后镇痛的疗效观察[J].中国现代药物应用，2013，2（9）:77-78.
[4] Newman S，Stygall J，Hirani S，et al. Postoperative cognitivedys functiona fter noncardiac surgery: a systematic review[J].Anesthe siology，2007，6(3)：572-573.
[5] 田阿勇，崔湧，马虹.帕瑞昔布钠超前镇痛对老年男性患者术后早期认知功能的影响[J].山西医药杂志，2011，9(9):861-862.
[6] 潘国标，王卫，杨宝根.帕瑞昔布钠联合奥施康定在全膝关节置换术后镇痛中的应用[J].当代医学，2013，2（3）:64-65.
[7] 黄礼兵，杨光，崔苏扬.围术期帕瑞昔布钠对全膝关节置换术后疼痛和功能恢复的影响[J].临床麻醉学杂志，2012，5（9）:442-444.
[8] 何龙，李志松，张卫.帕瑞昔布钠对老年膝关节置换术患者术后早期认知功能的影响[J].中国老年学杂志，2012，19(7):4115-4117.
[9] 蒋宗明，陈忠华，郑羡河，等.帕瑞昔布钠超前镇痛对骨科患者术后血IL-lβ、IL-6和IL-8水平的影响[J].第三军医大学学报，2010，32(13):1485-1486.
[10] 赵璞.帕瑞昔布钠对老年关节置换术患者术后认知功能的影响[D].郑州：郑州大学，2010.
[11] 武小波，杨宇君.帕瑞昔布钠超前镇痛在人工全膝关节置换术围手术期镇痛的疗效观察[J].中国医疗前沿，2010（3）:64-65.
[12] 金建华，陈亚萍，唐俊，等.帕瑞昔布钠对老年骨科手术患者术后早期认知功能的影响[J].中国临床医学，2013，4(3):536-537.
（收稿日期：2014-04-20）