邹立新
长沙市第四医院肿瘤科，湖南长沙 410006
[摘要] 目的 探讨希罗达单药治疗老年人中晚期结肠癌的近期疗效及不良反应。方法 自2008年1月—2012年12月，60例晚期老年结肠癌患者（年龄70～86岁，中位年龄78.2岁），均给予希罗达口服，每日2次，餐后服用，2 500mg/㎡/d，连续服用14 d，治疗周期为21 d，共治疗6~8个周期。无其他化疗药物同时应用。结果 该研究60位患者中，1年生存率为86.7%，该组患者治疗前生存率为20.3%，明显结肠癌患者国内常模生存率，组间数据差异有统计学意义（P＜0.05）；患者治疗后生存率与国内常模相近，组间数据差异无统计学意义（P＞0.05）。该组患者Ⅰ、Ⅱ度不良反应有：手足综合征15例，皮肤色素沉着9例，白细胞减少症12例，腹泻16例，Ⅰ、Ⅱ度不良反应发生率为70%；Ⅲ、Ⅳ度不良反应有：白细胞减少症3例，腹泻5例，Ⅲ、Ⅳ度不良反应发生率为13.3%。该组研究对象不良反应发生率与国际常模不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 希罗达单药治疗老年人中结肠癌术后疗效肯定，用药方便，耐受性好，不良反应较轻。
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关键词 老年患者；中晚期；结肠癌；希罗达；单药化疗
[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）05（c）－０121-02
[作者简介] 邹立新，男，湖南新化人，大学本科（硕士在读），副主任医师。
在消化道恶性肿瘤疾病中结肠癌有着较高的发病率，其主要在乙状结肠与直肠的交界位置发病[1]。通过分析流行病学的相关资料得知，患者常常因环境变化以及生活不良方式的影响而发病。最近几年，结肠癌疾病的死亡率以及发病率呈现逐渐上升的趋势，以老年患者居多。因此，采取怎样的方式对结肠癌疾病进行治疗，是临床医学者面临的较大问题。中晚期结肠癌术后给予化疗干预，对提高患者的生存率有着非常重要的作用。为了探讨希罗达单药治疗老年人中晚期结肠癌的近期疗效及不良反应，该研究就该院2008年1月—2012年12月收治的60例中晚期结肠癌患者作为主要研究对象，对患者给予希罗达单药进行化疗，获得较为明显的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机抽取该院收治的60例中晚期结肠癌患者作为主要研究对象，该组研究对象均通过对原发肿瘤手术切除后进行病理学检查，确诊为中晚期结肠腺癌（Ⅱb~Ⅳ）。其中男32例，女28例，最小年龄70岁，最大年龄86岁，中位年龄78.2岁；5例高分化腺癌，25例中分化腺癌，30例低分化腺癌；有45例为初次进行治疗的患者，15例为复发后再次进行治疗的患者，再次进行治疗的患者与之前进行化疗有着＞4周的间隔。该组研究对象的心电图、心肌酶学、肝肾功能、粪常规、尿常规、血常规等均处于正常状态。
1.2 治疗方法
该组研究对象给予希罗达（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024）给予口服2次/d，餐后服用，2 500 mg/（㎡/d），连续服用14 d，治疗周期为21 d，共治疗6~8个周期。无其他化疗药物同时应用。该组患者完成1个疗程治疗后，医护人员通过电话进行随访，1月/次。
1.3 临床观察指标
该组研究对象在完成6~8个周期的治疗后，对患者的生存率以及治疗过程中出现的不良反应等进行观察。
1.4 临床不良反应、临床效果的评估标准
该组老年中晚期结肠癌患者术后化疗的效果均通过WHO建立的实体肿瘤疗效判定标准[2]评估治疗效果，采取病理证实本组研究对象临床治疗效果，具体体现如下：①（CR）完全缓解：患者的肿瘤全面消失的情况维持时间＞4周，在此过程中没有出现新的病变；②（PR）部分缓解：患者的肿瘤消退情况超过一半，维持的时间＞4周，在此过程中没有出现新的病变；③（NC）没有改变：患者肿瘤消退的情况少于1/2，或者增大1/4以上，有着＞4周的维持时间，在此过程中没有出现新的病变；④（PD）疾病恶化：患者肿瘤增大情况超过1/4，临床检查中出现新的病变。
通过WHO标准对不良反应进行判定，不良反应以0~Ⅳ级为诊断标准。患者在治疗过程中定期对肝肾功能、血常规等进行检查，对患者治疗过程中出现的不良反应进行细致记录。
1.5 统计方法
该组患者研究数据主要是通过spss 16.0统计包进行数据分析处理工作，计数资料采取X2检验%的对比，计数资料采取t检验组间比较。
2 结果
2.1 分析患者的生存率
该组研究对象在完成6~8个周期的治疗后，对患者进行1年的电话随访，随访率为100%。其中，完全缓解20例，轻微缓解20例，没有改变12例，疾病恶化死亡8例，该组患者1年生存率为86.7%。国内常模数据中，结肠癌患者通过治疗后的生存率为85.2%[3]。该组研究对象采用希罗达药物进行治疗，48例患者均可耐受，耐受性为80%。该组患者治疗前生存率为20.3%，明显低于王长起[3]研究的结肠癌患者国内常模生存率，组间数据差异有统计学意义（P＜0.05），患者治疗后生存率与王长起[3]研究的国内常模相近，组间数据差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.2 分析患者的不良反应
该组结肠癌患者采用希罗达单药治疗过程中，对患者出现的不良反应进行记录，其中Ⅰ、Ⅱ度不良反应有：手足综合征15例，皮肤色素沉着9例，白细胞减少症12例，腹泻16例，Ⅰ、Ⅱ度不良反应发生率为70%；Ⅲ、Ⅳ度不良反应有：白细胞减少症3例，腹泻5例，Ⅲ、Ⅳ度不良反应发生率为13.3%。谢芳，高友福，张正华，吴学勇[4]等研究的中晚期结肠癌国际常模数据中，Ⅰ、Ⅱ度不良反应发生率为65.3%；Ⅲ、Ⅳ度不良反应发生率为10.2%。该组研究对象不良反应发生率与国际常模不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。
2.3 分析患者的生活质量
该组60例结肠癌研究对象中，15例患者生活质量明显改善，20例改善，8例稳定，生活质量改善率为71.7%，国际常模中晚期结肠癌患者的生活质量改善率为73.6%[5]。该组研究数据与国际常模接近，组间数据对比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。
3 讨论
中晚期结肠癌在老年患者中有着较高的发病率，疾病有着缓慢的增殖，患者机体对化疗的抵抗力较强，采用常规化疗进行治疗获得的效果并不理想。最近几年，随着临床逐渐开发以及全面应用细胞毒药物，希罗达单药化疗在中晚期结肠癌老年患者的治疗中有着明显的代表性，通过分析刘旭杰，王渊[6]等研究资料得知，中晚期结肠癌老年患者采用希罗达单药进行化疗，有着较好的安全性、较高的治疗效果等优势。李豪[7]等研究资料表明，术后局部复发或者局部中晚期结肠癌患者，采用单纯化疗以及单纯放疗有着较差的预后，生存平均时间大概在10~20个月左右，由于单纯化疗以及单纯放疗会造成患者会阴位置出现局部疼痛的感觉，有着较差的生活质量。传统医学认为，超过80%的中晚期结肠癌患者是以分化型腺癌为主，有着较为缓慢的增殖，在很大程度上抵抗化疗的效果，因此，采用基础化疗对患者进行治疗获得的效果并不理想。最近几年，随着广泛的应用以及开发细胞毒药物，已经在很大程度上改善常规治疗的缺陷。其中中晚期结肠癌患者术后采用希罗达单药给予化疗治疗有着极大的代表性，通过分析阮新建，张侠，于忠和[8]等研究资料得知，采用希罗达单药给予化疗治疗，有着较好的安全性，较高的治疗效果，减小毒副反应的发生率。现今，中晚期结肠癌临床治疗中，于患者手术后采用同时间放化疗进行治疗，属于相对标准的治疗方法，但老年患者常常有合并症，一般情况差，不能耐受联合化疗和放疗，中晚期结肠癌患者术后给予单药进行化疗，其目的使患者的临床症状得到显著减轻，同时使生存期得到明显延长。通过术后放疗对结肠癌患者进行治疗能够明显降低疾病的复发率。该研究主要是对中晚期结肠癌患者术后采用希罗达单药进行化疗的安全性以及可行性进行全面分析。希罗达是较为新型的一种药物，属于氟尿嘧啶类，自身不存在细胞毒性，由于患者口服希罗达化疗后，胸苷磷酸化酶（TP）通过肿瘤组织后逐渐转化为5-Fu物质，肿瘤组织DNA链插入5-Fu物质，对修复以及复制造成干扰。通常正常组织TP物质有着较低的含量，结肠癌肿瘤TP有着过度的表达方式，采用希罗达药物对中晚期结肠癌患者进行化疗，能够以高度靶向的方式对肿瘤进行治疗，从根本上使希罗达药物消灭肿瘤组织的能力得到提高。同时，希罗达药物中存在5-Fu转化物，其对S期细胞能够起到对抗的作用，通常在采用希罗达单药进行治疗后，对肿瘤细胞增殖、加速启到抑制的作用，同时能够在S期同步化G1期的细胞，G1细胞在放射线的影响中，其敏感性较高，另外，5-Fu对DNA能够起到抑制修复的作用，对肿瘤细胞DNA照射损伤后的自动恢复启到阻断的作用，促进放疗增加敏感度的效果处于较为良好的状态。通过分析该组研究资料得知，对该组患者进行1年的随访，随访率为100%。完全缓解20例，轻微缓解20例，没有改变12例，疾病恶化死亡8例，本组患者1年生存率为86.7%。陈美[9]研究资料表示希罗达治疗患者1年的生存率为85.2%，该组研究数据较为接近。Ⅰ、Ⅱ度不良反应有：手足综合征15例，皮肤色素沉着9例，白细胞减少症12例，腹泻16例。Ⅲ、Ⅳ度不良反应有：白细胞减少症3例，腹泻5例。苏敏[10]等研究资料表明，中晚期结肠癌患者术后通过希罗达单药进行化疗，能够使局部治疗效果明显提高，并且对肿瘤周围正常的组织启到保护的作用，其效果较高，毒性较低，发生不良反应的概率较低，大部分患者在接受治疗时均有着耐受性。另外，在老体弱患者的临床治疗中更为适合，患者在家中变能够服用治疗，具有极大的方便性、经济性，属于较为理想的一种治疗药物。
综上，中晚期结肠癌患者术后采用希罗达单药进行化疗，获得较为明显的效果，能够使患者的生存率得到明显提高，并且使局部复发率显著降低，具有极大的应用价值。
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参考文献
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[6] 刘旭杰，王渊.奥沙利铂联合希罗达治疗晚期胃癌疗效观察[J].医药论坛杂志，2010，4（12）：245-246.
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[10] 苏敏.多西他赛或奥沙利铂联合希罗达治疗晚期胃癌临床疗效观察 [J].中国医药指南，2011，9（18）：688-689.
（收稿日期：2014-02-05）