孙婷丽 王锐艳 谢长英 郭桂清 张洪波
大庆油田总医院肾内科，黑龙江大庆 163000
[摘要] 目的 分析难治性肾病综合症患者行糖皮质激素联合来氟米特治疗的临床效果。方法 选取自2012年1月—2014年1月在该院治疗的难治性肾病综合症患者60例，并根据治疗方法不同分为观察组和对照组各30例。其中观察组患者采用糖皮质激素结合来氟米特治疗，对照组患者采用糖皮质激素治疗。观察两组患者在治疗前后的尿蛋白、血浆蛋白以及血肌酐等指标的变化；此外观察患者在治疗期间所出现的不良反应。结果 观察组患者治疗有效率为76.67%，相对于对照组患者有效率56.67%，差异有统计学意义，P=0.012<0.05；而各项观察指标经治疗后均有显著改善，观察组患者改善程度优于对照组患者。此外在治疗期间观察组患者出现胃肠道、皮疹等不良反应的发生率要远远低于对照组，两组患者不良反应发生率存在显著差异。结论 运用糖皮质激素结合来氟米特治疗难治性肾病综合症患者疗效较好，不良反应少，且安全可靠。
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关键词 ] 临床疗效；肾病综合症；糖皮质激素
[中图分类号] R969[文献标识码] A[文章编号] 1672-5654（2014）12（c）-0169-02
肾病综合症属于一种常见肾小球病变，在临床上常采用激素治疗。难治性肾病综合症易导致机体对其药物产生依赖性以及抵抗力，复发率较高，且不易治愈[1-2]。如肾病综合症得不到有效治疗或控制，最终会发展为终末期肾疾病，治疗难度将会大幅度地提高。来氟米特属于一种新研发的免疫抑制剂，该研究在2012年1月—2014年1月主要针对来氟米特结合糖皮质激素治疗难治性肾病综合症的疗效进行探讨，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取在该院治疗的难治性肾病综合症患者60例，并根据治疗方法的不同分为观察组和对照组各30例。其中观察组患者男、女分别有21例、9例，年龄为16~70岁，平均年龄为（36.2±3.6）岁，身高为154~172 cm，平均身高为（162.3±5.2）cm，体重为54~74 kg，平均体重为（58.2±4.3）kg，病程为0.12~2.3年，平均病程为（1.1±0.1）年；对照组患者男、女分别有18例、12例，年龄为18~72岁，平均年龄为（37.2±4.2）岁，身高为156~178 cm，平均身高为（166.3±5.2）cm，体重为55~78 kg，平均体重为（50.2±4.3）kg，病程为0.12~3.3年，平均病程为（1.01±0.12）年。60例患者中微小病变、系膜增生性非 IgA 肾小球肾炎、膜性肾病、膜增生性肾小球肾炎、系膜增生性IgA肾小球肾炎、局灶节段性硬化性肾小球肾炎患者分别有9例、10例、18例、14例、1例、8例。两组患者的基本资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 排除标准
排除以下患者：存在严重感染;患有严重肝肾功能障碍;3个月内曾使用其他免疫抑制剂;妊娠期和哺乳期患者。
1.3 治疗方法
对照组患者采用糖皮质激素治疗，糖皮质激素选用强的松（批准文号：国药准字H33021207），5～10 mg/次，2次/d。持续服药3个月，之后药量逐渐减少；观察组患者的治疗方法为在对照组治疗基础上结合来氟米特治疗（批准文号：国药准字H20050175），来氟米特最开始治疗剂量为50 mg/d，连续服用3 d之后其剂量减到20 mg/d。两组患者均治疗3个月。
1.4 观察指标
观察并记录两组患者治疗前后尿蛋白、血浆蛋白以及血肌酐等指标的变化。
1.5 疗效评定标准
完全缓解是指患者的临床症状基本消失，而且其尿蛋白经3次以上检查均显示阴性，每天的尿蛋白含量小于3 g并且肾功能水平基本正常。部分缓解是指患者的临床症状基本消失，而且尿蛋白经连续3次检查结果显示都小于50%，而且肾功能水平和血清清蛋白都有一定程度的改善。无效是指患者的症状无明显缓解，而且尿蛋白含量下降的幅度小于50%，肾功能水平无显著改善甚至于原病变加重。
1.6 统计方法
所有数据均采用spss 17.0软件进行统计分析，计量资料应用均数±标准差(x±s)，计量资料组间比较采用独立样本t检验，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验。
2 结果
2.1 总计记录两组患者的疗效
经过3个月的治疗后，观察组患者中完全缓解的、部分缓解的和无效的分别有10例、13例和7例，有效率为76.67%，而对照组患者相应的数据分别为8例、9例和13例，治疗有效率为56.67%，相比之下两组存在显著差异，详见表1。
2.2统计分析两组患者治疗前后各观察指标情况
两组患者治疗前的24 h尿蛋白的含量、血清白蛋白水平以及胆固醇的平均值基本一致分别为(3.81±1.38)g、(25.01±5.76) g/L以及(8.72±2.41)mmol/L，相比之下发现两组患者经治疗后各项观察指标均有明显的改善，治疗前后差异具有统计学意义。并且，统计两组患者治疗前后的各项观察指标的变化情况发现，经治疗后，观察组患者的24 h尿蛋白的含量、血清白蛋白水平以及胆固醇测定数值均优于对照组，差异显著，详见表2。
2.3 总结并记录两组患者所发生不良反应
两组患者都顺利完成一个疗程各自的治疗，其中观察组患者在用药初期出现恶心呕吐、腹胀腹泻等不良的胃肠道反应有1例，通过对症治疗1周后期不良反应消失，治疗期间发生轻度脱发、白细胞下降、皮疹以及瘙痒等各有1例，整个治疗过程未发现出现感染、出血等严重的并发症。而对照组患者在服用药物初期就出现5例患者有恶心呕吐、腹胀腹泻等不良胃肠道反应，与观察组患者一样通过1周的对症治疗后其不良反应症状消失；在之后的治疗期间出现轻度脱发、皮疹以及白细胞下降和丙氨酸氨基转移酶轻度升高的患者分别有3例、4例、3例和2例，两组不良反应的发生率存在显著的差异，详见表3。
3讨论
难治性肾病综合症患者若得不到及时的治疗就很有可能发展为肾病终末期。在临床治疗上，以往的治疗方法常采用环孢素等免疫抑制剂进行治疗，而环孢素具有引起高血压以及导致肾脏小血管和皮质受损等毒副作用，此外这种药物的价格也相对昂贵，因此这个药物的使用受到以很大的限制。所以选用适当的免疫抑制剂进行治疗在治疗难治性肾病综合症上是很关键的[3]。
近年来，临床上常采用糖皮质激素来治疗肾病综合症，由于一部分患者的体质比较特殊，对服用的激素无效或者产生依赖性，所以其药物治疗达不到预想的效果，反而使肾病综合症演变为难治性肾病综合症。而在之后的临床研究中发现，在使用糖皮质激素的基础上加用如环孢素A或者环磷酰胺等免疫抑制剂时，虽然可以获得很好的效果，但是长期服用反而会引发很严重的并发症，因此很多研究专家把目光转移至新型免疫抑制剂来氟米特，来氟米特在治疗风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等疾病时取得了很好的效果，其不良反应较少，耐受性较好而且药物的毒副作用较轻，因此专家们相信采用来氟米特作为免疫抑制剂配合糖皮质激素进行治疗难治性肾病综合症其临床疗效一定较好[4]。
来氟米特属于一种新研发的免疫抑制剂，它具有很强的抗增生活性，其抑制嘧啶核苷酸合成主要是通过抑制二氢乳酸脱氢酶的活性来完成。来氟米特还可以通过抑制白细胞介素-2基因的转录以及酪氨酸磷的酸化来阻止白细胞介素-2的合成和阻断患者体内的活化的淋巴细胞的增生，从而发挥对抗体合成的遏制作用。除此之外，来氟米特还可以抑制Th1 的活化作用和促进其向Th2 淋巴细胞分化，从而达到抑制T淋巴细胞增生的目的[5-6]。
根据来氟米特治疗的机制，在实际的临床应用中其范围不断扩大到包括难治性肾病综合症在内的疾病治疗，而且取得了很好的疗效，沈良兰等人研究采用来氟米特合并中等剂量的泼尼松来治疗24例难治性肾病综合症患者，经过3个月的治疗其24 h的尿蛋白定量有显著的降低，而血白蛋白水平显著上升，继续治疗至12个月后病情完全缓解率高达62.5%，而且其不良反应小；此外王静等也研究了对比来氟米特联合泼尼松与雷公藤多苷联合泼尼松来治疗难治性肾病综合症，其结果显示前者患者的血清白蛋白上升程度以及尿蛋白降低程度均大于后者，而且治疗缓解率也显著较后者的高。该研究结果显示采用糖皮质激素结合来氟米特来治疗难治性肾病综合症的有效率为76.67%，而且在治疗过程中其不良反应较少，并且经过对症治疗后都可以耐受并且顺利完成所有的疗程，与黄颜颜等的研究结果是一致的[7]。
综上所述，选用糖皮质激素结合来氟米特来治疗难治性肾病综合症患者其疗效较好、不良反应轻，而且其价格较便宜，服用药物比较方便，是治疗难治性肾病综合症较好的手段。
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参考文献]
[1]麻凤梅.糖皮质激素与来氟米特治疗难治性肾病综合征的疗效分析[J].中外医学研究，2014，12(2):133-134.
[2]张建中，蒋露萱，张丽芳.来氟米特联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床研究[J].中国医药导报，2011，8(18)：96-97.
[3]麻凤梅.糖皮质激素与来氟米特治疗难治性肾病综合征的疗效分析[J].中外医学研究，2014，12(2)：133-134.
[4]邵雷，潘富林.来氟米特治疗难治性原发性肾病综合征[J].中国当代医药，2013,20(2):14-15.
[5]Dimitrova P，Skapenko A，Schleyerbach R，et al.immuno-modulatory functions of leflunomide：inhibition of Th1 cellactivation and promotion ofTh2 differentiation[J].Arthritis Rheumatism，2001，44(9)：216-221.
[6]陈能福.来氟米特联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征疗效评价[J].临床医学，2012，32(4)：56-58.
[7] 黄颜颜，陆清竹，唐智，等.来氟米特联合中小剂量糖皮质激素治疗原发性难治性肾病综合征[J].中国医院药学杂志，2011，31(5):759-761.
（收稿日期：2014-09-25）