摘 要：目的：观察新加消渴方治疗气阴两虚兼痰瘀阻络型2型糖尿病合并高脂血症患者的临床疗效。方法：将60例2型糖尿病合并高脂血症患者分为两组各30例。对照组予基础治疗，治疗组在对照组基础上联用新加消渴方治疗。观察并比较两组的血糖、血脂水平及临床疗效。结果：治疗后，治疗组空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血清蛋白、血脂水平明显低于对照组（P﹤0.05）；治疗组临床证候改善总有效率93.33%，对照组总有效率56.67%，组间差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：新加消渴方治疗2型糖尿病合并高脂血症患者临床疗效较好。
关键词：2型糖尿病 高脂血症 气阴两虚 痰瘀阻络 新加消渴方 中医药疗法
Clinical observation of Xinjia Xiaoke recipe on type 2 diabetes complicated with hyperlipidemia
WU Qiu-sheng HU Jian-zhuo
Hunan University of Traditional Chinese Medicine;
Abstract：Objective:To observe the clinical efficacy of Xinjia Xiaoke recipe on type 2 diabetes mellitus complicated with hyperlipidemia and with qi-yin both deficiency and phlegm-blood stasis obstructing collaterals syndrome.Methods:60 cases of patients with type 2 diabetes mellitus complicated with hyperlipidemia were randoml divided into two groups,30 cases in each group.The control group was given basic treatment,while the treatment group was treated plus with Xinjia Xiaoke recipe on the basis of control group.The level of blood glucose and blood lipid,and the clinical efficacy were observed and compared between two groups.Results:The level of fasting blood glucose,postprandial 2 h blood glucose,glucosylated serum protein of and blood lipid treatment group were significantly lower than those of control group,(P ﹤ 0.05).The total effective rate of clinical syndrome improvement of treatment group was 93.33%,while that of control group was 56.67%;the treatment group was significantly better than control group,which was statistically significant(P﹤0.05).Conclusion:The clinical efficacy of Xinjia Xiaoke recipe on type 2 diabetes mellitus complicated with hyperlipidemia is better.
Keyword：type 2 diabetes mellitus; hyperlipidemia; qi-yin both deficiency; phlegm and blood stasis obstructing collaterals; Xinjia Xiaoke recipe; therapy of TCM;
2020年6月至2021年6月，笔者采用新加消渴方治疗2型糖尿病（T2DM）合并高脂血症患者30例，连续治疗4周，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：
选取符合纳入标准的2型糖尿病合并高脂血症患者60例，年龄18～65岁，病程2～10年，采用随机数字表分为两组各30例。治疗组男16例，女14例；年龄平均（51.25±10.15）岁；糖尿病病程平均（7.2±2.3）年；对照组男17例，女13例；年龄平均（51.0±12.01）岁；糖尿病病程平均（7.0±2.5）年。两组患者性别、年龄、病程等方面无显著差异（P﹥0.05），具有可比性。该研究已获得患者知情同意，签署书面同意文书。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断标准：
(1) 2型糖尿病诊断标准：参照《中国2型糖尿病防治指南》[1]制定。诊断标准：临床“三多一少”症状加随机血糖≥11.1 mmol/L（不考虑上次用餐情况的任意时间）；空腹血糖（至少8 h未摄入热量状态）≥7.0 mmol/L；葡萄糖负荷（热量摄入）后2h血糖≥11.1 mmol/L。以上满足其一即可诊断为T2DM，但无典型症状者，需改日复查空腹血糖或餐后2 h血糖以明确诊断。（2）高脂血症诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》[2]，空腹血清甘油三酯﹥1.8 mmol/L，或（和）总胆固醇﹥6.2 mmol/L。
1.2.2 中医诊断标准：
参照2002年版《中药新药临床研究指导原则》[2]制定。辨证为气阴两虚，痰瘀阻络型，主症：口干多饮，神疲乏力，倦怠懒言，头晕头沉，胸闷胸痛；次症：肢体沉麻，多尿，盗汗，自汗，失眠；舌脉：舌黯或有瘀斑，苔白或苔滑腻或少津，脉沉细或细涩。
1.3 纳入标准：
符合上述中西医诊断标准；空腹血糖7.0～13.9 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；糖化血红蛋白﹥6.5%，﹤9.0%；高脂血症诊断不足1个月；未合并其他严重内科疾病；自愿参加试验并且签署知情同意书；依从性良好、配合定期随访。
1.4排除标准：
不符合上述诊断标准和纳入标准者；1型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊类型的糖尿病患者；糖尿病以外的疾病造成的肾损害者；2型糖尿病酮症酸中毒或伴有严重的应激性疾病者；孕妇或哺乳期妇女；合并心、肝、肾、脑、造血系统等严重疾病者；认知和精神障碍不能配合治疗者。
1.5 治疗方法
1.5.1 对照组：
予基础降糖药物盐酸二甲双胍片0.5 g（中美上海施贵宝制药有限公司，批号H20023370）每天1次，每次1片。并接受糖尿病及高脂血症健康教育，遵守严格的饮食，适当运动。
1.5.2 治疗组：
在对照组基础上加用新加消渴方治疗。药用：生黄芪30 g，生地黄、天花粉、五味子、山药、葛根各15 g，丹参、苍术、玄参各10 g，黄连5 g。由湖南中医药大学第二附属医院中草药房提供，煎药室统一熬制，每剂200 m L，每日1剂，分早晚两次。
两组均连续治疗4周观察疗效。
1.6 临床证候疗效标准：
依据主症和常见次症，依照《中药新药临床研究指导原则》[2]制定证候积分表，总分100分。显效：临床症状、体征明显改善，证候积分疗效指数减少≥70%；有效：临床症状、体征均有好转，疗效指数减少≥30%；无效：临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，疗效指数减少不足30%。
1.7 观察指标：
(1）分别于治疗前后检测患者空腹血糖（FGB）、餐后2h血糖（2h PBG）、糖化血清蛋白（GSP）、空腹血清胰岛素（FINS），及甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平；（2）安全性评价：治疗前后监测患者血常规、尿常规、大便常规；治疗过程中，观察两组患者是否出现恶心、呕吐等胃肠道不适感，并进行记录。
1.8 统计学方法：
使用spss25.0统计学软件处理数据，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组临床证候疗效比较：见表1。
表1 两组临床疗效比较
2.2 两组治疗前后FGB、2h PBG、GSP、FINS水平比较：见表2。
表2 两组治疗前后FGB、2h PBG、GSP、FINS水平比较（±s)
2.3 两组治疗前后血脂水平比较：见表3。
表3 两组治疗前后TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较（±s,mmol/L)
2.4 两组安全性比较：
两组患者治疗前后均完成血常规、尿常规、大便常规、肝功能检查，治疗后未发现异常；且两组患者在治疗过程中均未出现任何不良反应。
3 讨论
2型糖尿病以糖脂代谢紊乱为主要特征，高脂血症则是以脂代谢异常为主要特征，糖代谢紊乱可引起脂代谢紊乱，导致高脂血症的发生。反过来，高脂血症又由于脂毒性因素促进了脂肪堆积，造成或加重肥胖，加重胰岛素抵抗，从而引起糖尿病病情进一步发展。目前已经明确高LDL-C和低HDL-C对动脉粥样硬化的形成具有重要作用，T2DM脂代谢紊乱特点往往是以TG和LDL-C水平增高、HDL-C水平降低为特征，相较于非糖尿病高脂血症患者来说，发生动脉粥样硬化可能性更大。预防及治疗2型糖尿病合并高脂血症对于2型糖尿病综合管理具有重大意义。当前西医对于2型糖尿病合并高脂血症的治疗局限于采用降糖药合并降脂药物的联用，但由于其发病机制相对于单纯高脂血症更复杂，目前临床上降脂药物的疗效欠佳。
2型糖尿病属中医消渴范畴，其病机为阴津亏损、燥热偏胜。新加消渴方是导师在朱丹溪“消渴方”基础上，结合名医祝谌予“降糖方”加减化裁而成，由生黄芪、生地黄、苍术、玄参、葛根、丹参、山药、黄连、天花粉、五味子组成。其中黄芪味甘，性微温，归脾、肺经，益气生津为君；生地黄甘，寒，归心、肝、肾经，滋阴润燥为臣；佐以天花粉、葛根、山药生津止渴，苍术、玄参润燥相宜，健脾滋肾，养阴生津；丹参活血化瘀；黄连清热燥湿，五味子收涩敛阴；诸药配伍具有滋肾养阴、益气生津之效。
临床检查显示糖尿病合并高脂血症患者的血液常常表现为高黏高凝高聚集状态，血小板聚集功能和血小板黏附增加，红细胞聚集性增强，变形能力下降[3]。现代药理研究显示黄芪能增强红细胞变形能力，降低血液黏稠度，并使血小板聚集功能下降[4]；且黄芪及其有效成分黄芪多糖不仅有显著降糖作用，还可以增加1型糖尿病大鼠胰岛β细胞数量[5]。现代药理研究显示生地黄亦具有降糖作用[6]。黄连及其主要有效成分小檗碱具有抗菌消炎、降血糖血脂、抗氧化应激、抗肿瘤等多种药理活性[7]。天花粉中的瓜蒌根多糖具有降血糖的作用[8]；葛根的药效成分葛根素，口服能使四氧嘧啶性高血糖小鼠的血糖明显下降[9]；葛根素能降低糖尿病大鼠的甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，具有确切的降血脂作用[10]；丹参中的酮类物质可发挥抑制血小板中磷酸二酯酶，并增加环磷酸腺苷含量的作用，从而对血栓素的分泌产生抑制作用，最终发挥抑制血小板聚集的作用[12]；五味子中的五味子多糖能够通过上调胰岛素信号通路，减缓葡萄糖损耗，减轻胰岛素抵抗从而达到降糖目的[11]。
该研究表明，治疗组空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血清蛋白明显低于对照组，差异具有统计学意义（P﹤0.05）；治疗组血脂水平改善程度优于对照组，差异具有统计学意义（P﹤0.05）；治疗组临床疗效明显优于对照组，具有统计学意义（P<0.05）。表明新加消渴方治疗2型糖尿病合并高脂血症患者临床疗效较好，且安全可靠。
[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中国实用内科杂志，2018,38(4):292-344.
[2]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社，2002:233.
[3]张根荣.黄芪的现代药理研究及其临床应用[J].中国中医药现代远程教育，2010,8(23):68.
[4]李如江，邱曙东，陈红霞，等.黄芪多糖对1型糖尿病小鼠胰腺β细胞总质量的影响[J].中国中药杂志，2007,37(20):2 169-2 173.
[5]王朴.生地黄的现代药理研究与临床应用[J].中国中医药现代远程教育，2008,6(8):986.
[6]付琳，付强，李冀，佟欣.黄连化学成分及药理作用研究进展[J].中医药学报，2021,49(2):87-92.
[7]丁建营，刘春娟，郭建军，等.天花粉化学成分的药理活性及其提取与检测方法研究进展[J].中国药房，2018,29(13):1 859-1 864.
[8]郑皓，王晓静.葛根的药理作用研究概况[J].光明中医，2006,21(3):49-51.
[9]李强翔，王彩云，欧玉兰，等.葛根素对糖尿病大鼠血脂和主动脉基膜粘连蛋白B1 m RNA表达的影响[J].中国临床药理学与治疗学，2006,11(8):883-887.
[10]冯彦.丹参的现代药理研究及临床应用[J].中医临床研究，2017,9(30):46-47.
[11]Du X,Tao X,Liang S,et al.Hypoglycemic Effect of Acidic Polysaccharide from Schisandra chinensis on T2D Rats Induced by High-Fat Diet Combined with STZ[J].Biological and Pharmaceutical Bulletin,2019,42(8):1 275-1 281.