摘 要：目的 老年慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）患者病程长，对各种药物敏感性降低，用药后心衰症状缓解不明显，已经成为威胁老年人群健康的重要疾病之一。本研究探讨沙库巴曲缬沙坦钠片治疗高龄老年慢性射血分数降低的心力衰竭（heart faiure with reduced ejection fractions,HFrEF）的临床效果。方法 选取2019-1-2020-1本院出院后的>85岁老年慢性HFrEF男性患者为研究对象，选择其中加用沙库巴曲缬沙坦钠的20例患者为观察组；按照基础临床资料具有可比性的原则，选取同期未加用沙库巴曲缬沙坦钠的20例患者为对照组。观察2组患者治疗效果及再住院率。结果 观察组治疗有效率为95.00%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义，χ2=4.207,P=0.043。观察组与对照组再住院发生率分别为5%和10%，组间比较差异无统计学意义，P>0.05。结论 沙库巴曲缬沙坦钠片可以提高高龄慢性HFrEF患者临床疗效，且不会增加再住院率。
关键词：沙库巴曲缬沙坦钠 高龄 慢性射血分数降低心力衰竭 临床效果
慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）是多种病因所致心脏疾病的終末阶段，心脏结构和（或）功能损伤，心室充盈和（或）射血能力下降，造成组织淤血和（或）缺血的复杂综合征。心力衰竭时神经和内分泌系统活性增强，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（reninangiotensin-aldosterone system,RAAS）激活，利钠肽类分泌增多，患者表现为全身乏力、呼吸困难和体液潴留[1-2]。老年CHF患者病程长，对各种药物敏感性降低，用药后心衰症状缓解不明显，已经成为威胁老年人群健康的重要疾病之一。沙库巴曲缬沙坦钠是具有修复生物学性质的神经内分泌抑制剂药物，与传统抗心衰治疗药物联合使用，可有效改善患者心功能，减少再住院率和全因死亡率，提高生活质量。本研究观察沙库巴曲缬沙坦钠片对高龄老年慢性射血分数降低的心力衰竭（heart faiure with reduced ejection fractions,HFrEF）患者临床效果。
1 对象与方法
1.1 病例选择及一般资料
选取2019-1-2020-1在本院治疗后出院的>85岁40例男性慢性HFrEF患者为研究对象，选择其中加用沙库巴曲缬沙坦钠的20例患者为观察组；同期按照基础临床资料具有可比性的原则，选取未加用沙库巴曲缬沙坦钠的20例患者为对照组。纳入标准：均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中HFrEF诊断标准[3]。排除标准：心源性休克，低血压，严重肾功能不全，血流量不足或应用血管扩张剂者；需要机械通气者；有明显心肌病及缩窄性心肌炎，心衰治疗效果不佳或病情加重；有血管神经性水肿病史，双侧肾动脉严重狭窄；重度肝功能损伤；血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angintensinⅡreceptor blocker,ARB）及血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂药物过敏者。观察组年龄85～95岁，平均年龄（88.12±6.20）岁；心功能分级（classification of New York heart function,NYHA）Ⅱ级8例，Ⅲ级12例；患病时间3～7年，平均患病时间（4.80±2.80）年；合并疾病：高血压7例，Ⅱ型糖尿病4例。对照组年龄86～93岁，平均年龄（87.23±5.70）岁；心功能分级Ⅱ级7例，Ⅲ级13例；患病时间2～8年，平均患病时间（4.30±1.80）年；合并疾病：高血压9例，Ⅱ型糖尿病3例。两组患者年龄、NYHA、患病时间、基础病因合并症等临床资料比较，差异无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。
1.2 治疗方法
根据2014年《中国心力衰竭诊断和治疗指南》，对慢性HFrEF心功能Ⅱ～Ⅳ级患者选用血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI）/ARB，β受体阻滞剂，醛固酮受体拮抗剂（aldosterone receptor antagonists,ARA），洋地黄制剂及利尿剂进行规范化治疗[4]。观察组停用ACEI/ARB药物36h后加用沙库巴曲缬沙坦钠片（北京诺华制药有限公司，国药准字J20190002），初始剂量50 mg/次，2次/d，根据病情变化，每两周剂量加倍，最大剂量≤200mg，三个月为一个周期。
1.3 观察指标与疗效判定标准
记录两组患者治疗效果和再住院发生率。临床疗效评判标准：临床症状消失，心功能提高2级为显效；患者临床症状明显改善，心功能提高1级为有效；治疗后患者临床症状及心功能无任何改变或降低为无效。
1.4 统计学方法
采用spss 13.0对数据进行统计学分析。计数资料计算百分比，组间比较采用χ2检验，不满足χ2检验条件的采取Fisher检验。检验水准α=0.05。
2 结果
表1示，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义，P<0.05；两组再住院发生率比较，差异无统计学意义，P>0.05。
3 讨论
随着我国老龄化的深入，CHF患者逐年增加，在45～94岁年龄段每增加10岁，CHF发病率升高2倍，其中≥80岁高龄人群心力衰竭患病率可达12%,5年生存率仅达到50%[5-6]。同时，≥80岁老年人容易合并其他多种非心源性疾病，慢性病患病率高达93.9%[7]。心力衰竭表现有时不典型，或和其他疾病混淆，使高龄CHF患者住院率、预后不良和死亡风险增加。心力衰竭患者出院后1～3个月为病死率及再住院风险极高的"易损期"，心力衰竭易损期的治疗药物选择至关重要，可有效降低不良事件发生风险，提高患者生存率和生活质量[8]。
急性心力衰竭时心室负荷增加，分泌大量前脑钠肽（pro-brain natriuretic peptide,ProBNP），并分解成无活性的NT-ProBNP和有活性的BNP，内源性BNP分解失活，不能满足基本的生理代谢需求，高龄老年心力衰竭患者病程长、基础性疾病多，常规强心、利尿和扩血管药物治疗效果较差[9-11]。沙库巴曲缬沙坦钠片是一种新型抗心力衰竭治疗药物，属于复方制剂，由缬沙坦血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及沙库巴曲脑啡肽酶抑制剂合成，沙库巴曲抑制脑啡肽酶产生，可减少心衰后大量分泌的内源性BNP分解，提高利钠肽水平[12]。利钠肽可结合并激活利钠肽受体，使环磷酸鸟苷（cyclic guanosine phosphate,cGMP）生成增多而发挥血管舒张和利尿等作用。内源性BNP是RAAS拮抗剂，抑制肾素分泌和醛固酮产生，减少心脏血管重构、细胞凋亡、心室肥厚和纤维化，减少肾脏纤维化，改善肾脏血流动力学[13-14]；它还可以阻断交感神经对心肌和血管收缩的兴奋性，发挥利尿和排钠作用；通过扩张血管，降低肺毛细血管压力，增加心脏收缩功能，降低心脏前后负荷，改善心力衰竭症状。BNP同时具有抗炎、抗氧化和内皮细胞生长的作用，可有效保护心肌细胞，减轻心肌损伤[15]。心力衰竭时心排血量降低，肾血流量随之降低，RAAS系统被激活，血管紧张素Ⅱ和醛固酮分泌增加，导致全身水钠潴留，心肌细胞和组织重塑，心功能降低加重。ACEI和ARB可抑制心脏组织中RAAS系统，达到扩张血管、抑制交感神经兴奋作用，进而改善心力衰竭血流动力学，降低心力衰竭远期死亡率，改善预后。缬沙坦具有高度选择性，可抑制血管收缩和醛固酮释放，松弛血管平滑肌，一定程度上提高肾血管灌注，增加水钠排泄[16]。研究表明，沙库巴曲缬沙坦钠，对RAAS系统和利钠肽同时具有调控作用，可减少出院后再住院风险，全因再住院风险，改善心衰患者预后，提高患者生活质量[17]。
本研究结果显示，观察组临床症状改善明显，且再入院风险低于对照组，表明沙库巴曲缬沙坦钠片在治疗高龄老年慢性HFrEF患者使用中安全有效，但本研究纳入样本量过少，尚需进一步研究。
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