廖海英 易宏宇
湖南省长沙市第三医院老年医学科，湖南长沙 410005
[摘要] 目的 探讨乌司他丁对呼吸机相关性肺损伤老年患者细胞因子及生活质量的影响。方法 选取呼吸机相关性肺损伤老年患者90例，以随机数字表法分为对照组（45例）和乌司他丁组（45例）；对照组患者给予常规对症支持治疗；乌司他丁组患者则在此基础上加用乌司他丁微量泵入治疗；比较两组患者治疗前后血清细胞因子水平和圣乔治呼吸问卷评分等。结果 对照组患者治疗后TNF-α，IL-6及IL-8指标分别为（283.61±78.13）、（135.16±58.33）、（103.81±56.13）pg/mL；乌司他丁组患者治疗后TNF-α，IL-6及IL-8指标分别为（159.24±52.47）、（73.49±30.67）、（73.14±48.80）pg/mL；两组患者治疗后血清细胞因子水平和圣乔治呼吸问卷评分均显著优于治疗前，且乌司他丁组患者治疗后改善程度优于对照组 (P<0.05)。结论 乌司他丁对呼吸机相关性肺损伤老年患者可有效减低机体炎症水平，提高生活质量。
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关键词 ] 乌司他丁；呼吸机；肺损伤；细胞因子；生活质量
[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）11（a）-0016-02
Effects of Ulinastatin on Cell Factor and Quality of Life of Elderly Patients with Ventilator Induced Lung Injury
LIAO Haiying YI Hongyu
Changsha City hunan province third hospital of geriatrics, Hunan 410005 ,China
[Abstract] Objective To investigate the effects of ulinastatin on cell factor and quality of life of elderly patients with ventilator induced lung injury. Methods 90 elderly patients with ventilator induced lung injury were chosen and randomly divided into both group including control group (45 patients) with conventional symptomatic treatment and ulinastatin group (45 patients) with ulinastatin treatment on the basis of control group; and the serum levels of cytokines and scores of St. George´s Respiratory Questionnaire of both groups were compared. Results The serum levels of TNF-α, IL-6 and IL-8 of control group after treatment were separately （283.61±78.13）、（135.16±58.33）、（103.81±56.13）pg/mL; The serum levels of TNF-α, IL-6 and IL-8 of ulinastatin group after treatment were separately （159.24±52.47）、（73.49±30.67）、（73.14±48.80）pg/mL;The serum levels of cytokines and scores of St. George´s Respiratory Questionnaire after treatment of both groups was significantly better than before treatment（P<0.05）. The serum levels of cytokines and scores of St. George´s Respiratory Questionnaire after treatment of ulinastatin group was significantly better than control group（P<0.05）. Conclusion Ulinastatin in treatment of elderly patients with ventilator induced lung injury can efficiently reduce inflammatory level and improve quality of life.
[Key words] Ulinastatin；Ventilator；Lung injury；Cell factor；Quality of life
作为机械通气常见并发症类型之一，呼吸机相关性肺损伤(VILI)可导致呼吸功能下降，严重降低生活质量，并威胁生命安全[1-2]。近年来研究显示，呼吸机机械诱发激活机体炎性细胞激活和炎症介质表达曾是导致肺损伤发生的关键机制[3-4]。本次研究选取呼吸机相关性肺损伤老年患者90例，分别给予常规对症支持和在此基础上加用乌司他丁微量泵入治疗，比较两组患者治疗前后血清细胞因子水平和圣乔治呼吸问卷评分等，探讨乌司他丁对呼吸机相关性肺损伤老年患者细胞因子及生活质量的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2010年1月—2013年12月收治呼吸机相关性肺损伤老年患者90例，均符合《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2006)》诊断标准[5]，基础疾病均为COPD并发呼吸衰竭排除标准：颅脑损伤及严重肝肾功能障碍者。入选患者以随机数字表法分为对照组（45例）和乌司他丁组（45例）。对照组患者中男性31例，女性14例，年龄61~78岁，平均年龄为（65.30±5.87）岁；乌司他丁组组患者中男性30例，女性15例，年龄62~80岁，平均年龄为（65.56±5.90）岁；两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 治疗方法
对照组患者给予常规对症支持治疗，包括吸氧，早期抗感染及营养支持等；乌司他丁组患者则在此基础上加用乌司他丁微量泵入治疗，5万U/kg溶于5%葡萄糖注射液500 mL1次／d，连续用药3 d。
1.3 观察指标
①分别于治疗前后行血清细胞因子水平检测，包括TNF-α，IL-6及IL-8，检测方法为抗体夹心酶标免疫法(ELlSA法)；②生活质量评价采用圣乔治呼吸问卷(George’S respiratory questionnaire，SGRQ)[6]，包括症状、活动及影响评分3部分。
1.4 统计学分析
数据录入处理采用Epidata 3.01和spss 17.0软件；计量资料和计数资料分别选择t检验和χ2检验；P<0.05判定为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后血清细胞因子水平比较
两组患者治疗后血清细胞因子水平均显著低于治疗前，且乌司他丁组患者治疗后下降程度优于对照组 (P<0.05)；见表1。
2.2 两组患者治疗前后圣乔治呼吸问卷评分比较
两组患者治疗后圣乔治呼吸问卷评分显著高于治疗前，且乌司他丁组患者治疗后提高程度优于对照组 (P<0.05)；见表2。
3 讨论
目前认为呼吸机机械通气时异常作用力在肺泡隔及肺泡上皮细胞形成刺激，诱发炎症细胞因子及其他炎性介质水平上升，进而导致炎症级联“瀑布反应”出现[7-9]，最终导致肺组织损伤。动物实验证实，机械通气大鼠肺部TNF-α水平升高明显，可引起粒细胞、上皮细胞生成IL-8能力增加，上调IL-8水平，加重肺泡毛细血管内皮细胞损伤及肺水肿[10-11]；而其诱发巨噬细胞释放IL-6作用亦被证实[12]。
本次研究结果中，对照组患者治疗后TNF-α，IL-6及IL-8指标分别为（283.61±78.13）、（135.16±58.33）、（103.81±56.13） pg/mL；乌司他丁组患者治疗后TNF-α，IL-6及IL-8指标分别为（159.24±52.47）、（73.49±30.67）、（73.14±48.80） pg/mL；两组患者治疗后血清细胞因子水平和圣乔治呼吸问卷评分均显著优于治疗前，且乌司他丁组患者治疗后两项指标改善程度优于对照组(P<0.05)，提示相较于单纯对症支持治疗，乌司他丁辅助治疗老年呼吸机相关性肺损伤在清除机体炎症细胞因子和提高呼吸功能方面具有优势。乌司他丁是一种新型胰蛋白酶抑制剂，多项动物和临床试验显示，其具有肿瘤坏死因子-α和白介素-8高效释放抑制作用，并能拮抗中性粒细胞蛋白酶释放，在改善局部微循环和提高组织灌注水平方面作用确切等进，可用于全身炎性反应与代偿性抗炎反应平衡调节[13-14]；同时笔者认为肺部炎症反应水平降低和血流灌注增加是导致老年呼吸机相关性肺损伤患者应用乌司他丁后肺功能改善的主要机制，还有待进一步实验研究探讨。
综上所述，乌司他丁对呼吸机相关性肺损伤老年患者可有效减低机体炎症水平，提高生活质量。但鉴于研究样本量小，随访时间短等因素限制，所得结论还需更大规模临床试验证实。
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参考文献]
[1] 冯燕妮,潘红飞,梁玉美.呼吸窘迫综合征呼吸机相关性肺损伤应用肺保护性通气策略的疗效分析[J].中国医药导报,2013,10(18):57-59.
[2] Hoegl S, Bachmann M, Scheiermann P, et al. Protective Properties of Inhaled IL-22 in a Model of Ventilator-induced Lung Injury[J].Am J Respir Cell Mol Biol, 2010,10(7): 848-853.
[3] Bae HB, Jeong CW, Li M, et a1. Effects of Urinary trypsin inhibitor on lipepelysaccharide- induced acute lung injury in rabbits[J].Inflammation, 2011,35(1):176-182.
[4] 向镜芬.早期应用乌司他丁治疗COPD机械通气患者的呼吸机相关性肺损伤[J].中国医药指南,2012,10(24):21-22.
[5] 中华医学会重症医学分会.急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2006)[J].医学与哲学(临床决策论坛版),2007,28(2):21-27.
[6] 李辉,戴吉,蒋贵平.BiPAP无创通气引起AECOPD患者呼吸机肺损伤的初步研究[J].临床肺科杂志,2012,17(3):426-427.
[7] Jaecklin T, Otulakowski G, Kavanagh BP. Do soluble mediators cause ventilator-induced lung injury and multi-organ failure[J].Intensive Care Med,2010,36(5):750-757.
[8] 忽新刚,佘守章.呼吸机所致肺损伤治疗的研究进展[J].赣南医学院学报,2011,31(4):502-505.
[9] 叶胜捷,张文振,庞淑光,等.早期大剂量乌司他丁与沐舒坦联合使用对特重度烧伤肺功能保护的临床研究[J].中国医药导刊,2014,16(2):284-285.
[10] 郭祥,朱刚.大剂量乌司他丁联合氨溴索在急性呼吸窘迫综合征的临床应用[J].中国医药科学,2012,2(9):85-86.
[11] 戈艳蕾,李建,王红阳,等.乌司他丁联合大剂量氨溴索治疗重症肺炎疗效观察[J].临床肺科杂志,2013,18(1):63-64.
[12] 薛新,刘志勇.内毒素诱导急性肺损伤大鼠血清对内皮细胞通透性的影响及乌司他丁的保护作用研究[J].东南大学学报（医学版）,2011,30(4):594-597.
[13] 刘琳,佘晓佳,钟建,等.乌司他丁联合无创正压通气治疗48例急性肺损伤患者血气指标分析及临床疗效比较[J].临床和实验医学杂志,2013,12(11):847-848.
[14] 张伟华.乌司他丁对急性肺损伤患者的疗效观察[J].中国基层医药,2013,20(11):1653-1654.
（收稿日期：2014-08-12）