陈方红
凉山彝族自治州第一人民医院肿瘤科，四川凉山州 615000
[摘要] 目的 探讨双路化疗于胃肠道恶性肿瘤临床治疗应用价值与安全性。方法 回顾性分析胃肠道恶性肿瘤患者180例，其中应用双路化疗91例为联合组，应用静脉滴注化疗89例为静脉组，对比两组3年内生存率变化以及化疗期间不良反应，评价双路化疗应用价值与安全性。 结果 联合组1年内、2年内、3年内生存率分别为91.21%、54.95%、37.36%，优于静脉组68.54%、31.46 %、21.35%，差异有统计学意义（P＜0.05）； 联合组发生不良反应共计130例次，其中Ⅲ度10例（骨髓抑制6例、消化道反应4例）、Ⅳ度4例（骨髓抑制1例、消化道反应3例），静脉组发生不良反应共计129例，其中Ⅲ度12例（骨髓抑制6例、消化道反应5例、肝肾功能异常1例）、Ⅳ度5例（骨髓抑制2例、消化道反应3例），两组差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 双路化疗可有效延长患者长远期生存率，且相较于单纯静脉滴注化疗并无更强的不良作用。
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关键词 双路化疗；胃肠道恶性肿瘤；生存期
[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１5）01（a）－０095-02
[作者简介] 陈方红（1982.8-），女，四川宁南人，本科，主治医师，研究方向:肿瘤内科。
近年来随着生活节奏的加快、饮食结构的变化，社会环境危险因素增多，胃肠道恶性肿瘤发病率逐年上升，以胃癌为例，后者已成为我国第二大常见肿瘤，每年新增患者46万余人，每年死亡45万余人[1]。胃肠道恶性肿瘤初期常无明显临床表现，诊断筛查不易，初诊时多已进入中晚期，手术是唯一可靠的根治方法，但受癌细胞腹腔扩散、淋巴转移与血行转移能力强等因素影响，预后极差、复发率极高、复发治疗困难，如晚期胃癌5年生存率仅为12%～14%[2]。胃肠道恶性肿瘤根治术后常配合化疗，以抑制复发、延长生存期，但应用最普遍的静脉化疗效果往往并不如人意，且全身不良作用较大，腹腔化疗因疗效显著、可直接作用于腹腔脏器与腹膜、血药浓度高、药物代谢缓慢全身不良作用小等优点，逐渐受到医学界重视。目前，有关联合运用两种路径化疗治疗胃肠道恶性肿瘤逐渐得到推广，也取得了一定的疗效，该次研究就2010年2月—2012年1月收治的中晚期胃肠道恶性肿瘤患者，对其安全性与疗效进行探讨，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院收治中晚期胃肠道恶性肿瘤患者180例，其中运用根治术128例，运用姑息切除患者52例，据患者意愿与诊断情况，运用腹腔温热灌注化疗（IPHP）联合全身静脉化疗患者91例为联合组，运用全身静脉化疗89例为静脉组。联合组：男62例、女29例；年龄32～72岁，平均（52.4±5.8）岁；胃癌Ⅱ期19例、Ⅲ期28例、Ⅳ期8例，大肠癌Ⅱ期17例、Ⅲ期14例、Ⅳ期4例。静脉组：男61例、女28例；年龄33～74岁，平均（53.3±4.9）岁；胃癌Ⅱ期18例、Ⅲ期28例、Ⅳ期8例，大肠癌Ⅱ期17例、Ⅲ期13例、Ⅳ期4例。两组患者性别、年龄、肿瘤类型与分期等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 静脉组
应用FOLFOX化疗方案，草酸铂85 mg/m2每日，术后恢复第1d静脉滴注；CF200 mg/次＋5-Fu500 mg/m2每日，术后第1天至第5天静脉滴注，21 d/疗程，每个疗程间隔3～5 d，2～3个周期后评估疗效。
1.2.2 联合组
在静脉组基础上，联合腹腔温热灌注化疗，行HCPT方案，于患者体征恢复平稳时，同期化疗，取仰卧位，局部麻醉，穿刺置管，应用碘酒稀释造影，见腹腔弥散，2500～3000 mL注射用生理盐水预先保温预热至45℃左右，先行灌注1500 mL，后联合顺式二氨基二氯络铂60～100 mg灌注，再次灌注500～1000 mL温热生理盐水＋5 mg地塞米松，灌注中医嘱患者变换体位，避免刺激腹膜，疗程与静脉化疗同，每个疗程结束后检测患者血常规，行生化检测，观察临床表现，统计不良反应。电话随访1～3年，统计患者生存情况[2]。
1.3 观察指标
患者生存率、化疗期间不良反应例。
1.4 判定标准
（1） 骨髓抑制：①Ⅰ度，白细胞计数（WBC）（3～3.9）×109/L；②Ⅱ度：WBC（2～2.9）×109/L；③Ⅲ度WBC（1～1.9）×109/L；④Ⅳ度WBC＜1.0×109/L；（2）消化道反应：①Ⅰ度，恶心、腹泻，可耐受≤2d；②Ⅱ度，呕吐、腹泻可耐受＞2 d；③Ⅲ度，呕吐、腹泻需治疗；④Ⅳ度，呕吐难控制，腹泻见血性物质；（3）肝肾功能异常：①Ⅰ度：胆红质（1.26～2.5）N，血清转氨酶（1.26～2.5）N ，BUN（7.5～14.28）mmol/L，肌酐（114.9～176.8）μmol/L； ②Ⅱ度：胆红质（2.5～5）N，血清转氨酶（2.5～5）N ，BUN（14.64～21.42）mmol/L，肌酐（185.6～353.6）μmol/L；③Ⅲ度，胆红质（5～10）N，血清转氨酶（5～10）N，BUN＞21.42 mmol/L，肌酐353.6 μmol/L；④Ⅳ度，胆红质＞10×N，血清转氨酶＞10×N，BUN与肌酐达到肾衰竭终末期标准[3]。
1.5 统计方法
该次研究中获取的所有资料数据均应用spss18.0软件处理，计数资料以数（n）与率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为置信水平，表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者生存期比较
联合组1年内、2年内、3年内生存率均优于静脉组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。
2.2 化疗期间不良反应对比
联合组发生骨髓抑制反应91例，其中Ⅲ度6例、Ⅳ度1例，静脉组发生骨髓抑制89例，其中Ⅲ度6例、Ⅳ度2例；联合组发生消化道反应28例，其中Ⅲ度4例、Ⅳ度3例，静脉组发生消化道反应31例，其中Ⅲ5例、Ⅳ度3例；联合组发生肝肾功能不良反应11例，未见Ⅲ、Ⅳ度例，静脉组发生肝肾功能不良9例，其中Ⅲ度1例；联合组共计发生不良反应130例次，其中Ⅲ度10例、Ⅳ度4例，静脉组共计发生不良反应129例，其中Ⅲ度12例、Ⅳ度5例，两组差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。
3 讨论
尽管单纯静脉化疗技术已趋近成熟，应用于胃肠道恶性肿瘤可有效延长患者生存期限，但针对腹腔内游离癌细胞、镜检伴有癌细胞浆膜转移弥散、顽固难治性腹腔积液，疗效较差，腹腔内化疗（IPC）逐渐得到推广应用[4]。目前，关于胃肠道恶性肿瘤根治术后腹腔内复发的研究较多，多数学者认为术后易复发与术前肿瘤侵及浆膜致后者携带阳性细胞脱落弥散致腹腔、手术创伤渗漏有关，单纯应用静脉注射不能有效的作用于腹腔，而IPC是一种高选择性区域化疗，可有效抑制癌细胞移植、杀灭腹腔内残留转移病灶，甚至抑制腹水形成，从而抑制复发，延长患者生存期[5]。该次研究联合组1年内、2年内、3年内生存率分别为91.21%、54.95%和37.36%，均高于静脉组的68.54%、31.46%和21.35%，且P值呈现逐渐扩大趋势，分别为0.001、0.002和0.018，分析该数据的成因为联合IPC可有效提高胃肠恶性肿瘤数年内的复发，这一点与刘小梅的研究结果相吻合[6]。
该研究中，应用IPC的时机与静脉化疗相同，多数学者认为术后早期肿瘤负荷小、敏感性强、未形成腹腔粘连，IPC应及早开展，开展越早疗效越显著，IPC给药方法多选择配合不少于2000 mL大剂量温水灌注液，以促进药液流动，均匀覆盖于整个腹腔，也可应用地塞米松，以减少对腹腔刺激，此外，部分伴有腹水者应先冲洗完腹水再进行治疗，该次研究中联合组与静脉组各有27例伴有腹水者[6]。目前，IPC药物与溶液选择尚无统一的标准，疗程、剂量亦无固定模式，但需考虑肿瘤敏感度、药物理化性质，要求药物具有较强的穿透能力、代谢能力，据此联合用药逐渐受到医学界重视，可协同增效、降低不良作用[7]。
腹腔温热化疗，是目前应用最广泛的IPC方法之一，是利用高于周围组织温度3～7℃的溶液，通过热传递与辐射，促腹腔局部、肿瘤组织温度上升，促后者血管扩张、降低PH、提高血管通透性、增强肿瘤细胞敏感度，以提高疗效。有关于IPC促腹腔温度上升幅度与治疗效果相关性研究较少，但有学者研究维持全身组织41.8℃并持续1 h可增强化疗疗效，基于此，腹腔温热化疗具有积极意义[7]。关于IPC于胃肠道恶性肿瘤疗效研究较多，结果均较为积极，可显著延长患者生存率，通常以肉眼可见的阳性细胞转移为疗效评估依据，经IPC治疗后若转为阴性，5年生存率可大幅度提高[8]。
IPC相较于静脉化疗其全身反应率低、表现较轻，联合静脉滴注患者不良反应发生率也未见明显提高，与该次研究结果基本相同。但腹腔化疗因需置管，增加了胃肠损伤、吻合口瘘、穿孔、肠梗阻、感染等相关并发症发生的几率，因此该次研究中加入地塞米松以减少对腹腔刺激，未见相关并发。
综上所述，腹腔温热化疗联合静脉滴注全身化疗疗效显著，可有效杀灭腹腔内转移残留病灶，抑制复发，延长患者生存期，且相较于单纯应用静脉滴注全身化疗，并不增加不良反应发生几率。
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参考文献
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[4] 黄一唯.术后早期腹腔热灌注化疗联合静脉化疗对胃癌的临床疗效及免疫功能的影响[D].衡阳：南华大学，2012:34-43.
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（收稿日期：2014-09-16）