左淑波1 张雪莹2 徐娜1
1.吉林省肿瘤医院内五科，吉林长春 130012；2.吉林省肿瘤医院内三科，吉林长春 130012
[摘要] 目的 探讨骨髓增生异常综合症临床疗效。方法 2009年10月—2011年10月我院收治的骨髓增生异常综合症患者65例，对其进行回顾性分析，观察其疗效。结果 65例患者中，所有患者均出现不同程度的头昏乏力等症状，其中出现出血症状的占53.84%。体温在37.4～39.0℃ 之间发热者39例，占60%；肝脾肿大23例，占35.38%；浅表淋巴结肿大13例，占 20%；全血细胞减少52例，占 80%，二系减少25例 (血红蛋白与白细胞减少12例，血红蛋白与血小板减少11例，白细胞与血小板减少2例)，占38.46%，一系减少 6 例，占9.23%。血红蛋白减少者63例，占96.92%；骨髓增生减低15例(23.07%)，增生活跃31例(47.69%，增生明显活跃18例(27.69%) 。网状蛋白纤维化阳性者10例(15.38%)，骨改建活动增强阳性者12例(18.46%)。造血组织面积增大，造血细胞定位紊乱及(粒系)不成熟前体细胞异常定位患者23例(35.38)；正常核型18例(占27.69%) ，23例核型异常(占35.38%)；MDS患者均出现血清尿酸水平、红细胞血红蛋白F含量增高以及不同程度的铁蛋白、转铁蛋白和血清铁水平增高，血清免疫球蛋白异常等。血清乳酸脱氢酶升高30例，占46.15%。按 FAB 分类，RA 32 例中18 例升高，占56.25%( 18/32)，RAS 2例，为正常。RAEB 13例中11例升高，占84.61% (11/13)，RAEB－T 1例升高，CMML14例中10例升高，占71.42% ( 10/14) 。结论 MDS 临床表现多样，无明显特异性，需综合活检、骨髓涂片、细胞遗传学、生化检测等的结果来提高诊断率，采用个体化治疗，提高患者的治疗效果。
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关键词 ] 骨髓增生异常综合症；临床疗效分析
[中图分类号] R551.3 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）11（b）-0146-02
[作者简介] 左淑波（1979-），女，长春市人，硕士学历，主治医师，研究方向：淋巴血液。
骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes，MDS) 其基本病变是祖细胞发育异常(dysplasia) 、克隆性造血干，是一组异质性后天性克隆性疾患，导致无效造血以及恶性转化危险性增高[1]。表现为外周血中各系血细胞明显减少；骨髓中各系增多或正常的造血细胞数量，但看明显发育异常的形态改变。而且演变为急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)的危险性很高[2]。骨髓衰竭及并发症、AML转化是目前MDS治疗主要解决的两大问题。 MDS临床表现无特殊性，最常见的为缓慢进行性贫血症状。MDS患者常为血小板减少所致皮肤淤点、淤斑，贫血所致面色苍白，体征不典型。就患者群体而言，MDS患者自然病程和预后的差异性很大。多数MDS病例特征为进行性的骨髓衰竭，并最终发展成为AML，但是转白率根据不同亚型也不同，某些患者是相对惰性的生物学特征，病程较长，转白率很低，治疗宜个体化[3]。我院通过对收治的确诊骨髓增生综合征的患者临床表现进行分析、对其治疗效果进行了归纳分析，对MDS的认识及治疗提供重要依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
2009年10月—2011年10月我院收治的骨髓增生异常综合症患者65例，男35例，女30例，年龄21～75岁，平均年龄48岁。21～31岁14例，32～41岁13例，42～51岁15例，52～60 岁12例，＞60岁1例。其中RA 32例18例，RAS 2例，RAEB 13例，RAEB－T 1例升高，CMML14例。
1.2方法
1.2.1 诊断标准MDS诊断需要满足一个确定标准和两个必要条件。即确定标准：病态造血：中性粒细胞系、巨核细胞系、骨髓涂片红细胞系中任一系至少达10%；有核红细胞中，环状铁粒幼细胞占比例≥15%；骨髓涂片中，原始细胞达5%～19%；染色体异常。必要条件：持续（≥6月）一系或多系血细胞减少：血小板（BPC<100×109/L）；红细胞（Hb<110g/L）；中性粒细胞（ANC<1.5×109/L）；其他可以导致血细胞减少和病态造血的造血及非造血系统疾患排除[4]。
FAB提出FAB标准，主要以形态学为基础，主要根据MDS患者外周血和骨髓细胞病态造血、特别是环形铁粒幼细胞数、Auer小体、原始细胞比例及外周血单核细胞数量，将MDS分为5型：难治性贫血（refractory anemia，RA）、难治性贫血伴原始细胞增多（RA with excess blasts，RAEB）、难治性贫血伴原始细胞增多转化型（RAEB in transformation，RAEB-t）、慢性粒-单核细胞白血病（chronic myelomonocytic leukemia，CMML）、环形铁粒幼细胞性难治性贫血（RA with ringed sideroblasts，RAS）。
1.2.2诊断方法临床症状表现：对患者产生的不同程度的贫血、出血、感染体征，部分脾脏肿大等症状进行统计分析[5]。
血常规分析：对患者进行全血血常规检查，计数及涂片检查，分析其全血细胞、网织红细胞、血小板、白细胞、血红蛋白等。
骨髓涂片及骨髓活检病理检查：要求在髂后上棘取骨髓组织长度不得少于1.5 cm，进行检查包括骨髓形态、铁染色、有核红细胞PAS、髓系细胞POX检查和组织病理及免疫病理。
染色体核型分析：对患者进行细胞遗传学检查，分析其染色体核型；用Brdu SCD检测法检测患者的姊妹染色单体分化(sister chromatid differentiation，SCD)延迟情况。
生化检查：对MDS患者进行血清学检查，检测血清铁、转铁蛋白和铁蛋白水平，血清乳酸脱氢酶活力，血清尿酸水平，血清免疫球蛋白，红细胞血红蛋白F含量等。
1.3统计学方法
采用 spss 17.00 软件进行统计处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用 t 检验，计数资料采用百分率表示。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1临床症状表现结果
所有患者均出现不同程度的头昏乏力等症状，其中出现出血症状的占53.84%。包括淤点淤斑、皮肤散在出血点、鼻出血、牙龈出血。其中咯血12例，黑便7例。体温在37.4℃～39.0℃ 之间发热者39例，占60%；肝脾肿大23例，占35.38%；浅表淋巴结肿大13例，占 20%。
2.2血常规分析结果
全血细胞减少52例，占80%，二系减少25例 ( 血红蛋白与白细胞减少12例，血红蛋白与血小板减少11例，白细胞与血小板减少2例)，占38.46%，一系减少6例，占9.23%。血红蛋白减少者63例，占96.92%。
2.3骨髓涂片及骨髓活检病理检查结果
①骨髓涂片结果：骨髓增生减低15例( 23.07%) ，增生活跃31例(47.69%) ，增生明显活跃18例( 27.69%)。有核细胞增生程度增高或正常，原始细胞百分比正常或增高，红系细胞百分比明显增高，巨核细胞数目正常或增多，淋巴细胞百分比减低。
②骨髓活检病理检查结果：网状蛋白纤维化阳性者10例(15.38%)，骨改建活动增强阳性者12例(18.46%)。造血组织面积增大，造血细胞定位紊乱及(粒系)不成熟前体细胞异常定位患者23例(35.38)。
2.4染色体核型分析结果
正常核型18例(占27.69%) ，23例核型异常(占35.38%) ，以-5、-7、 8、5q-、7q-、11q-、12q-、20q-较为多见。
2.5生化检查结果
MDS患者均出现不同程度的血清铁、转铁蛋白和铁蛋白水平增高，血清尿酸水平增高，血清免疫球蛋白异常，红细胞血红蛋白F含量增高等。血清乳酸脱氢酶升高30例，占46.15%。按 FAB 分类，RA 32 例中18 例升高，占56.25%( 18/32)，RAS 2例，为正常。RAEB 13例中11例升高，占84.61%(11/13)，RAEB－T 1例升高，CMML14例中10例升高，占71.42% ( 10/14) 。
3讨论
骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes, MDS)是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病，特点是髓系细胞分化及发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭，高风险向急性髓系白血病（AML）转化[6]。MDS多发生于中老年，但近几年随着现代社会的发展，该病发病年龄趋于低龄化，这可能与环境污染、家庭装修、染发、接触化学物品等影响有关[7]。在MDS发病初期患者临床病情稳定，仅有轻度贫血，白细胞、血小板减少，但当这一异常克隆进一步进展恶化时，出现骨髓异常造血干细胞加强增生，形成骨髓过度增生伴有病态造血表现。该病最常见的并发症为感染、发热主要是肺部感染、贫血、严重者可并发贫血性心脏病。出血主要见于皮肤、黏膜及内脏出血、关节疼痛等[8]。本文通过对我院收治的骨髓增生异常综合症患者临床症状表现，血常规分析，骨髓涂片及骨髓活检病理检查，染色体核型分析，生化检查分析统计，结果由以上可知，选取的65例患者中，所有患者均出现不同程度的头昏乏力等症状，其中出现出血症状的占53.84% 。体温在37.4℃～39.0℃ 之间发热者39例，占60%；肝脾肿大23例，占35.38%；浅表淋巴结肿大13例，占 20%；全血细胞减少52例，占80%，二系减少25例 (血红蛋白与白细胞减少12例，血红蛋白与血小板减少11例，白细胞与血小板减少2例)，占38.46%，一系减少 6 例，占9.23%。血红蛋白减少者63例，占96.92%；骨髓增生减低15例(23.07%)，增生活跃31例(47.69%)，增生明显活跃18例(27.69%) 。网状蛋白纤维化阳性者10例(15.38%)，骨改建活动增强阳性者12例(18.46%)。造血组织面积增大，造血细胞定位紊乱及(粒系)不成熟前体细胞异常定位患者23例(35.38)；正常核型18例(占27.69%)，23例核型异常(占35.38%) ；MDS患者均出现不同程度的血清铁、转铁蛋白和铁蛋白水平增高，血清尿酸水平增高，血清免疫球蛋白异常，红细胞血红蛋白F含量增高等。血清乳酸脱氢酶升高30例，占46.15%。按 FAB 分类，RA 32 例中18 例升高，占56.25%( 18/32)，RAS 2例，为正常。RAEB 13例中11例升高，占84.61%(11/13)，RAEB－T 1例升高，CMML14例中10例升高，占71.42%(10/14)，所得结果与徐黎[8]在关于再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病患者骨髓基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4的表达水平和意义中所研究的结果相接近，具有临床意义。同时，可发现MDS临床表现多样，无明显特异性。某些患者生物学特征是相对惰性的，病程较长，转白率很低，因此，就患者群体而言，MDS患者自然病程和预后的差异性很大，治疗宜个体化。为临床对MDS的认识、治疗及预后提供重要依据。
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参考文献]
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（收稿日期：2014-08-21）