摘 要：目的 分析恩替卡韦与乙肝疫苗联合治疗慢性乙肝的临床效果与应用可行性。方法 选择2018年2月至2019年2月我院收治80例慢性乙肝患者，采用随机表法将所有患者分成观察组与对照组，每组40例。对照组采用恩替卡韦治疗，观察组采用恩替卡韦联合乙肝疫苗治疗，对比两组治疗效果。结果 观察组的HBeAg血清转换率为70.00%高于对照组的42.50%，差异具有统计学意义（P <0.05）；观察组的HBV-DNA降低率为82.50%，优于对照组的55.00%，差异具有统计学意义（P <0.05）。观察组的各纤维化指标都低于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05）。观察组的表面抗原滴度低于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05）。观察组的表面抗体滴度高于对照组，差异具有统计学意义（P <0.05）。结论 在治疗慢性乙肝患者时，应用恩替卡韦联合乙肝疫苗治疗，治疗效果突出，可以有效转变相关指标，提高患者血清转换率，推动患者尽早恢复健康，应用价值高。
关键词：恩替卡韦 乙肝疫苗 慢性乙肝 效果
乙型病毒性肝炎简称乙肝，是感染乙型肝炎病毒（HBV）所致的疾病。目前，乙肝病毒（HBV）感染已经成为全球性的健康问题。据相关调查[1]，截至2010年底，全球有近13%的世界人口出现慢性HBV感染，而HBV感染群体中，随着病情进展大概1/4患者会发生肝纤维化，从而演变成肝硬化或肝癌，严重威胁着患者的生命健康。慢性乙肝是指机体感染乙肝病毒没有被彻底清除干净，病程超过6个月病毒依旧潜伏或引起发病[2]。慢性乙肝于病毒性肝炎种类中表现比较突出，是比较多见的肝病，一些慢性乙肝患者还可能演变成肝硬化及重型肝炎，严重威胁患者生命安全。为有效扼制病情，治疗此疾病的重要方法是彻底消除HBV或长时间抑制。慢性乙肝很难治愈，目前临床暂无有力根治方法，治疗时间长，成本高，同时乙肝有着很强的传染性，患病后患者会承受巨大的心理与社会压力，降低了患者的治疗积极性。临床通常选择抗病毒药治疗慢性乙肝，这类药物包括核苷类似物、干扰素等，需要长时间应用，价格昂贵。所以，亟待寻求更有效治疗慢性乙肝的方法。本文分析恩替卡韦与乙肝疫苗联合治疗慢性乙肝的临床效果与应用可行性，选择2018年2月至2019年2月我院收治80例慢性乙肝患者作为研究对象，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2018年2月至2019年2月我院收治的80例慢性乙肝患者，入选条件：满足《慢性乙型病毒性肝炎防治指南》中慢性肝炎的诊断标准，没有误诊病例；患者及家属了解此次研究目的与内容，签署知情同意书。排除标准：伴甲肝、丙肝等其他病毒性肝病者；伴肝硬化、代谢性肝病及自身免疫性肝病等者；妊娠期或哺乳期妇女；接受过各种临床试验药物治疗30 d之内者。将所有患者分成观察组与对照组，观察组男24例，女16例，年龄24～70岁，平均年龄（47.2±3.6）岁。对照组男22例，女18例，年龄25～72岁，平均年龄（48.5±3.3）岁。两组一般资料对比，无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组采用恩替卡韦治疗，每日口服1次恩替卡韦分散片，每次剂量0.5 mg。观察组在对照组治疗基础上，增用重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）治疗，采用皮下注射方式，每次剂量60μg，每2周注射1次。
1.3 观察指标
运用荧光定量方法检验两组血清标志物（HBV-DNA），评定HBV-DNA降低的标准是经治疗HBV-DNA≤300 copies/m L[3]。观察两组治疗后的HBe Ag血清转换情况，并定量检测两组乙肝表面抗原和表面抗体情况，对比治疗前后两组的滴度变化情况[4]。检测两组肝纤维化4项指标进，涉及HA、LN、CⅣ、PCⅢ。
1.4 统计学方法
用spss21.0分析数据，用(%)表示计数资料，采用χ2检验，用（±s）表示计量资料，运用t检验。P<0.05说明差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效指标
观察组的HBe Ag血清转换率高于对照组，且HBV-DNA降低率优于对照组（P<0.05）。见表1。
表1 两组疗效指标对比[n(%)]
2.2 两组肝纤维化指标
治疗后，观察组的各纤维化指标都低于对照组（P<0.05）。见表2。
表2 两组肝纤维化指标对比（±s)
2.3 两组治疗前后表面抗原与抗体滴度变化情况
治疗前，对照组的表面抗原滴度为（1.31±0.39)ng/m L，观察组的表面抗原滴度为（1.42±0.43)ng/m L，两组数据对比，无显著性（P>0.05）。经治疗，对照组的表面抗原滴度为（0.92±0.21)ng/m L，观察组的表面抗原滴度为（0.27±0.08)ng/m L，观察组的表面抗原滴度低于对照组（t=18.2935,P=0.0000）。治疗前，对照组的表面抗体滴度为（17.29±8.67)IU/m L，观察组的表面抗体滴度为（17.12±8.95)IU/m L，两组数据对比，无显著性（P>0.05）。经治疗，对照组的表面抗体滴度为（27.04±3.95)IU/m L，观察组的表面抗体滴度为（32.12±5.32)IU/m L，观察组的表面抗体滴度高于对照组（t=4.8488,P=0.0000）。
3 讨论
乙肝病毒属于嗜肝脏性病毒，有着极强的传染性，病毒主要滞留于肝细胞中，对肝细胞造成损伤，引发肝细胞发生纤维化，并产生炎症[4-6]。乙型肝炎病毒外观呈圆球形颗粒，由外壳与核两部分组成；HBs Ag存在于病毒表面，而病毒的核心抗原（HBc Ag）和e抗原（HBe Ag）则隐藏于病毒核内[7-9]。
慢性乙型肝炎通常是乙型肝炎病毒感染所诱发的慢性传染性疾病，其发病率极高。慢性乙肝的病理机制比较复杂，病毒一直存在，不断复制，致使疾病迁延不愈，如果慢性乙型肝炎患者没有得到及时有效治疗，疾病就会演变成肝硬化、肝癌，与此同时，患者与家属对治疗效果提出了更高的要求，常规治疗方法已经无法取得满意疗效，因此，根治慢性乙型肝炎的唯一方法就是彻底根除乙肝病毒。
大部分乙肝患者就医时，本身的肝功能储备功能较差，需要在短时间内有力控制疾病，避免加重肝功能受损[10-12]。目前临床主要是选择兼具对抗病毒与保护肝脏药物实施治疗，但是不同抗病毒药物治疗的效果会有所不同。就核苷类药物来看，临床研究人士会重点关注病毒耐药性，长期使用核苷类药物极易增加耐药概率，产生对抗病毒治疗失败的情况[13-15]。过去临床选择拉米夫定治疗慢性乙肝，拉米夫定是胞苷类似物，它可以经由磷酸化而阻断制病毒DNA，进而有力对抗病毒，然而其极易产生耐药，某种程度上影响治疗效果[16-18]。临床抗病毒药物还有阿德福韦酯，阿德福韦酯是类固醇核苷酸衍生物，它可以与HBV聚合酶结合进而控制病毒复制，从而对抗病毒，阿德福韦酯的耐药率不高，但其合并潜在肾毒性，需要科学控制药物使用剂量，若剂量不合理，就会影响整个治疗效果[19-21]。
恩替卡韦归属鸟嘌呤核苷类似物，属于新一代的抗乙肝病毒类药物。在已知核苷类似物中，恩替卡韦具有最低的耐药性，药物进入机体后，药效分子会渗入至肝细胞内产生磷酸化反应，转化成三磷酸恩替卡韦，对乙肝病毒的反转录酶产生作用，较好地阻止乙肝病毒前进组反转录负链的产生，压制合成病毒正链，既而产生强效抗病毒活性，压制乙肝病毒复制，安全迅速转变肝纤维化情况，降低相关指标水平，推动肝功能恢复，改善预后[22-24]。
相关文献指出，恩替卡韦的功效主要有以下方面：首先，恩替卡韦可以有力扼制前基因组m RNA，致其不能产生逆转录负链；其次，恩替卡韦可以充分阻断乙型肝炎病毒多聚酶，使得它无法启动；第三，恩替卡韦能够有力切断乙肝病毒脱氧核糖核酸正链，阻止其正常合成[25-26]。
切断乙肝病毒传播最有效的方法就是乙肝疫苗，临床实践研究发现，多次接种乙肝疫苗，针对经T淋巴细胞所分泌的细胞免疫因子IL-2，起到诱导功效[27-29]。应用乙肝疫苗联合恩替卡韦治疗慢性乙肝，有助于推动HBe Ag血清转换，从而降低HBV-DNA感染概率。
本次研究结果表明，观察组的HBe Ag血清转换率高于对照组（P<0.05）。观察组的HBV-DNA降低率优于对照组（P<0.05）。观察组的各纤维化指标都低于对照组（P<0.05）。观察组的表面抗原滴度低于对照组（P<0.05）。观察组的表面抗体滴度高于对照组（P<0.05）。由此可知，恩替卡韦是能够有效对抗HBV感染，是强效抗病毒药物，它能够充分扼制HBV-DNA复制环节以有力对抗病毒，阻止DNA逆转录过程与DNA链的合成和基因复制，阻隔DNA合成进而切断病毒复制环节，减少机体中病毒DNA浓度，以改善肝炎症状，以利于改善肝功能[30-31]。恩替卡韦的耐药性极低，适合用于长时间用药。恩替卡韦是环戊基鸟嘌呤核苷类似物，口服药物后，药物会浸入到肝细胞，以削弱乙肝病毒DNA聚合酶活性，进而切断乙肝病毒DNA正链，从而提高HBV-DNA转阴比率。尽早采用恩替卡韦治疗慢性乙肝患者，可以在短时间内降低病毒载量，因此，可以充分减少病毒耐药性变异株，同时长时间使用恩替卡韦，可以有效治疗慢性乙肝。不过，恩替卡韦有着比较高的血清转换率，患者需要有心理准备，会有一定程度的经济负担。临床治疗慢性乙肝患者时，采用恩替卡韦联合乙肝疫苗的疗法，可以得到不错的疗效，大幅度减少肝纤维化指标水平，延缓肝纤维化进程，从而有力保障患者的生活品质[32-33]。
综上所述，应用恩替卡韦联合乙肝疫苗治疗慢性乙肝效果显著，可以有效降低肝纤维化指标水平，延缓肝纤维化发展速度，可提供更有保障的生活质量。
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