摘 要：目的 分析风伏肺络型儿童上气道咳嗽综合征治疗中竿山何氏穴位敷贴联合鼻炎香囊治疗的临床效果。方法 选取2021年1-12月来该院就诊的患儿210例，按随机号法将其分为观察1组、观察2组和对照组，每组70例，对照组在常规治疗基础上采用空白敷贴和空白香囊治疗，观察1组在常规治疗基础上采用竿山何氏穴位敷贴特色疗法联合自制鼻炎香囊治疗，观察2组在常规治疗基础上采用竿山何氏穴位敷贴特色疗法，同时采用空白香囊。分析比较3组患儿的症候评分、实验室指标、短期疗效、不良反应发生情况。结果 治疗4周后，观察1组、观察2组、对照组患儿的咳嗽、鼻塞、鼻痒、流涕评分及症候总分差异均有统计学意义(P<0.05)。3组患儿治疗后的特异性免疫球蛋白E(sIgE)、嗜酸性粒细胞计数(EOS)、炎症因子白细胞介素-4(IL-4)水平均低于治疗前，但3组治疗4周后上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。观察1组、观察2组、对照组患儿短期总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 风伏肺络型儿童上气道咳嗽综合征治疗中竿山何氏穴位敷贴联合鼻炎香囊治疗的临床效果较好。
关键词：风伏肺络型 上气道咳嗽综合征 竿山何氏穴位敷贴 鼻炎香囊 儿童
Clinical effect of Ganshan He′s Acupoint Application combined with Rhinitis Sachets on children with upper airway cough syndrome of Wind-fu lung collateral type
JIN Yue WANG Fenglei CAI Yun LI Mei
Department of Pediatric Shanghai Qingpu District Hospital of Traditional Chinese Medicine; Department of Clinical Laboratory Shanghai Qingpu District Hospital of Traditional Chinese Medicine; Department of Otolaryngology Shanghai Qingpu District Hospital of Traditional Chinese Medicine;
Abstract：Objective To analyze the clinical effect of Ganshan He′s Acupoint Application combined with Rhinitis Sachets on children with upper airway cough syndrome of Wind-fu lung collateral type.Methods A total of 210 children in the hospital from January to December 2021 were selected and randomly divided into observation group 1,observation group 2 and control group according to the random number method, with 70 cases in each group.The patients in control group was treated with blank application and blank sachet on the basis of conventional treatment.The patients in observation group 1 were treated with Ganshan He′s Acupoint Application characteristic therapy combined with self-made Rhinitis Sachet on the basis of conventional treatment.The patients in observation group 2 were treated with Ganshan He′s Acupoint Application characteristic therapy combined with blank sachet on the basis of conventional treatment.Then the symptoms score, laboratory indicators, short-term efficacy and adverse reactions of the three groups were analyzed and compared.Results After treatment, there were statistically significant differences in scores of cough, nasal congestion, nasal itching, runny nose and total symptoms in observation group 1,observation group 2 and control group(P<0.05).The levels of sIgE,EOS and IL-4 in the three groups after treatment were lower than before treatment, but there was no significant difference in the above indicators between the three groups(P>0.05).The short-term total effective rate of observation group 1,observation group 2 and control group was significantly different(P<0.05).Conclusion The clinical effect of Ganshan He′s Acupoint Application combined with Rhinitis Sachet is better in the treatment of children with upper airway cough syndrome of Wind-fu lung collateral type.
Keyword：Wind-fu lung collateral type; upper airway cough syndrome; Ganshan He′s Acupoint Application; Rhinitis Sachet; children;
上气道咳嗽综合征(UACS)又名鼻后滴流综合征，是引起儿童慢性咳嗽最常见的病因之一，而鼻部症候控制欠佳是UACS迁延不愈的根源[1]。本研究深入分析本院竿山何氏医学，在前期临床研究的基础上，进一步改良传统外治法。针对风伏肺络型儿童UACS,采用竿山何氏穴位敷贴联合自主研发的鼻炎香囊治疗，经过严格的随机、双盲、对照研究，采用中医证候评分及一系列实验室客观指标观察竿山何氏穴位敷贴联合鼻炎香囊对儿童的UACS的疗效，并进一步进行安全性评价，申请知识产权保护及转化，为治疗儿童上气道咳嗽综合征提供安全有效、简便无创，儿童乐于接受的崭新治疗手段。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2021年1-12月来本院就诊的西医诊断符合过敏性鼻炎所致的UACS、中医诊断属风伏肺络型慢性咳嗽的患儿210例。所有患儿及其家属同意参加本研究，并签署知情同意书。由研究设计者来安排和控制全部试验，由spss20.0软件产生随机数字表，按照就诊顺序分配随机号，按随机号将纳入病例随机分为观察1组、观察2组和对照组，每组70例。观察1组女32例(45.71%),男38例(54.29%);年龄4～13岁，平均(8.36±1.52)岁。观察2组女30例(42.86%),男40例(57.14%);年龄4～14岁，平均(8.86±1.46)岁。对照组女34例(48.57%),男36例(51.43%);年龄5～14岁，平均(9.14±1.35)岁。3组患儿一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会批准。在实际研究时，210例患儿中存在19例脱落病例，其中10例因在试验期间感染其他急性疾病而无法继续完成试验项目，9例为缺失部分重要信息资料，均被剔除出样本总量。最终观察1组 64例，观察2组 69例，对照组58例。
1.2 诊断标准
(1)疾病诊断：参照2013年修订的最新版《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》中规定的UACS的临床特点及诊断线索。①持续咳嗽>4周，伴有白色泡沫痰(过敏性鼻炎)或黄绿色浓痰(鼻窦炎),咳嗽以晨起或体位改变时为甚，伴有鼻塞、流涕、咽干并有异物感和反复清嗓等症状；②咽后壁滤泡明显增生，有时可见鹅卵石样改变，或见黏液样或脓性分泌物附着；③抗组胺药、白三烯受体拮抗剂和鼻用糖皮质激素对过敏性鼻炎引起的慢性咳嗽有效，化脓性鼻窦炎引起的慢性咳嗽需要抗菌药物治疗2～4周；④鼻咽喉镜检查或拍摄头颈部侧位片、鼻窦X线片或CT片可有助于诊断[2]。(2)中医证候诊断：中医古籍中并无UACS或鼻后滴流综合征病名的相关记载，但根据其临床表现，多将其归属于中医学的“久咳”“慢性咳嗽”范畴，参照最新版《实用中西医结合儿科临床诊疗》[3]中诊断分型标准。风伏肺络：久咳，早晚咳嗽为主，遇冷空气或活动后加重，干咳为主，痰少，咳剧易喘，咽痒，晨起鼻塞鼻痒，流涕喷嚏；舌淡红，苔薄白，脉浮数；过敏体质，多有疾病家族史[4]。
1.3 纳入及排除标准
纳入标准：(1)年龄在3～14岁；(2)符合过敏性鼻炎所致UACS的中西医诊断标准；(3)能够配合完成治疗。排除标准：(1)伴有急性感染性发热症候的患儿；(2)合并哮喘及其他呼吸系统疾病的患儿；(3)伴有严重皮肤过敏或气道过敏的患儿；(4)伴有先天性呼吸道解剖结构发育异常患儿；(5)有其他严重疾病的患儿。
1.4 方法
对照组在常规治疗基础上，采用空白敷贴和空白香囊治疗，具体操作如下。(1)常规治疗：根据患儿咳嗽、咳痰、鼻塞等症候，常规给予氯雷他定糖浆抗组胺药物(万特制药有限公司生产)治疗。体质量<30 kg, 每晚口服5 mL;体质量>30 kg, 每晚口服10 mL。(2)空白敷贴：用面粉调加香精做成与观察组同样颜色、气味、大小的面丸，用防敏透皮贴固定，贴敷于肺腧(双)、膏肓(双)、天突穴，2 h后自行揭除，每周2次，治疗4周。(3)空白香囊：透气薄棉袋中封装入普通植物(为保证与观察组气味无明显差异，特浸入中药汤剂再烘干研末过筛),外观、质量与观察1组无明显差异。同样白天佩戴于胸前膻中穴，晚上放置于枕边，配合竿山何氏穴位敷贴疗法，1周更换1次药袋，治疗4周。观察1组(联合组)在常规治疗基础上，采用竿山何氏穴位敷贴特色疗法联合自制鼻炎香囊治疗，具体操作如下。(1)竿山何氏穴位敷贴：依据竿山何氏穴位敷贴经方，在前期改良基础上，将白芥子3份、细辛3份、甘遂2份、延胡索2份、五味子3份、黄芪3份、丹参2份、地龙2份等10余味中草药按比例烘干研末过筛，再用姜汁调和做成2 cm直径，厚约5 mm大小的药饼，用防过敏透气皮贴固定，贴敷于肺腧(双)、膏肓(双)、天突穴，2 h后自行揭除，每周2次，治疗4周。(2)鼻炎香囊疗法：依据竿山何氏穴位敷贴经方，在前期研究基础上，将辛夷3份、防风3份、白芷2份、麻黄2份、桂枝1份、藿香1份、薄荷1份、川芎1份等10味中草药按比例烘干研末过筛，用透气薄棉袋封袋，每袋25 g, 再分装入彩色布袋制成香囊，白天佩戴于胸前膻中穴，晚上放置于枕边，配合竿山何氏穴位敷贴疗法，1周更换1次药袋，治疗4周。观察2组(单敷贴组)在常规治疗基础上，采用竿山何氏穴位敷贴特色疗法，同时采用空白香囊。
1.5 观察指标
(1)症候评分：所有患儿均在门诊治疗随访，由专人负责进行咳嗽、鼻部症候的评分和鼻咽部的体格检查，评分标准参照《中药新药临床研究指导原则》:主要症候评为无(0分)、轻(1分)、中(2分)、重(3分),次要症候仅评1分，总和以中医总积分表示，主要症候+体征+次要症候，总积分区间(0～25分);单项咳嗽评分区间(0～6分),鼻痒、鼻塞、流涕评分(0～3分)[5]。(2)实验室指标：于治疗前和治疗4周后进行静脉抽血，检测特异性免疫球蛋白E(sIgE)、嗜酸性粒细胞计数(EOS)、炎症因子白细胞介素-4(IL-4)的变化。(3)短期疗效：治疗前及治疗4周后观察各组疗效。特异性sIgE参考值：<0.35 kU/L提示未检出特异性抗体；0.35～<3.50 kU/L提示检出弱特异性抗体；3.50～<17.50 kU/L提示检出特异性抗体；17.50～<50.00 kU/L提示检出高特异性抗体，≥50.00 kU/L以上提示特异性很高。EOS正常参考范围：(50～300)×106/L。(4)不良反应：局部过敏、皮疹、溃疡、食欲减退、心悸、呕吐、腹泻等。
1.6 疗效评价标准
根据《中药新药临床研究指导原则》和相关文献制订，分为以下几个方面：(1)疾病疗效判定标准。临床控制：咳嗽、鼻塞、流涕、鼻痒等，咽喉壁滤泡增生或黏液样分泌物基本消失。显效：咳嗽、鼻塞、流涕、鼻痒等，咽喉壁滤泡增生或黏液样分泌物显著减轻。有效：咳嗽、鼻塞、流涕、鼻痒等，咽喉壁滤泡或黏液样分泌物减少，但程度不及显效者。无效：无咳嗽、鼻塞、流涕、鼻痒等，咽喉壁滤泡或黏液样分泌物改变或加重。(2)证候疗效判定标准。临床控制：临床症候、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。显效：临床症候、体征明显改善，证候积分减少70%～<95%;有效：临床症候、体征有好转，证候积分减少30%～<70%;无效：临床症候、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。(3)单项症候疗效判定标准。临床控制：咳嗽症候基本消失，积分减少≥95%。显效：咳嗽症候明显好转，积分减少70%～<95%。有效：咳嗽症候好转，积分减少30%～<70%。无效：咳嗽症候无改变，或减轻不明显，以及症候加重，积分减少不足30%[6]。
1.7 统计学处理
所有数据均采用SPSS20.0软件进行统计学分析，服从正态分布的计量资料以x¯±s表示，治疗前后比较采用配对t检验，3组间比较采用单因素方差分析；不服从正态分布的计量资料比较采用秩和检验；3组率的比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 3组患儿治疗前后的症候评分比较
治疗4周后，3组患儿咳嗽、鼻塞、鼻痒、流涕评分及症候总分均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05);观察1组、观察2组、对照组患儿咳嗽、鼻塞、鼻痒、流涕评分及症候总分比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 3组患儿治疗前后症候评分比较(x¯±s,分)
2.2 3组患儿治疗前后的实验室指标比较
治疗4周后，3组患儿特异性sIgE、EOS、IL-4水平均低于治疗前，但各组上述指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。
2.3 3组患儿的短期疗效比较
观察1组、观察2组、对照组患儿的总有效率比较，差异有统计学意义(χ2=11.140,P<0.05)。见表3。
表2 3组患儿治疗前后实验室指标比较(x¯±s)
续表2 3组患儿治疗前后实验室指标比较（±s)
2.4 3组患儿的不良反应发生情况比较
观察1组、观察2组、对照组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.450,P>0.05)。见表4。
表3 3组患儿的短期疗效比较[n(%)]
表4 3组患儿不良反应发生情况比较[n(%)]
3 讨 论
UACS是儿童慢性咳嗽的主要原因，目前尚无特效药。该部分患儿因鼻部症候未得到有效控制，导致咳嗽迁延不愈[7]。而盐水鼻腔冲洗、糖皮质激素等传统疗法在治疗时给儿童带来的不适感、痛苦体验，以及全身用药可能造成的不良反应及耐药性等问题[8-9],促使人们寻求一种更好的治疗方法以提高临床疗效及患儿治疗的依从性。本课题组设想针对UACS最常见的风伏肺络证型，在竿山何氏穴位敷贴特色疗法基础上，进一步根据竿山何氏经方，自主研发“鼻炎香囊”,佩戴于患儿胸前膻中穴，利用其药性进一步控制患儿鼻咽部症候，从而更好地改善患儿的咳嗽、咳痰、鼻塞、流涕、清嗓等一系列症候。本研究采用随机、双盲、对照研究，从疾病的疗效、证候评分及实验室指标的变化等方面，观察竿山何氏穴位敷贴联合鼻炎香囊治疗儿童风伏肺络型UACS的效果。如果疗效得到确证，将进一步申请知识产权保护及转化，并在临床上推广应用，为儿童UACS提供更为科学、有效、简便的治疗手段，同时为本院特有的800年“竿山何氏医学”非遗宝藏的传承和发扬注入新的活力。
本研究结果表明，3组患儿治疗后的特异性sIgE、EOS、IL-4水平均低于治疗前，但差异无统计学意义(P>0.05),可能与试验时间短，治疗疗程不足有关，尚未显现明显差异。治疗后，观察1组、观察2组、对照组患儿的咳嗽、鼻塞、鼻痒、流涕评分及症候总分均较治疗前降低(P<0.05)。观察1组、观察2组、对照组患儿治疗总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。对其不良反应的评估可见竿山何氏穴位敷贴疗法治疗风伏肺络型儿童上气道咳嗽综合征安全有效。竿山何氏穴位敷贴疗法选用细辛、白芥子等辛散温通、止咳化痰；五味子敛肺滋肾、黄芪补中益气、丹参凉血活血散瘀，地龙搜剔经络，药达病所。全方兼顾益气滋阴、健脾敛肺、补虚扶正之功效。鼻炎香囊源于古时“香佩疗法”“肺朝百脉，开窍于鼻”,鼻黏膜下血管丰富，黏膜极薄，药性气味通过黏膜吸收，皮肤透入、经络传导发挥疗效。其中辛夷、防风、白芷等辛温发散通鼻窍，藿香芳香化湿、薄荷清利头目，且现代药理研究证明其中多种药物均具有抗感染、抗过敏作用。《理瀹骈文》提出外治之理即内治之理，外治之药亦即内治之药，所异者法耳。本研究运用竿山何氏穴位敷贴疗法加载自拟鼻炎香囊，利用其气味及药性进一步加强控制UACS患儿鼻咽部症候的功效，从而更好地改善患儿咳嗽、咳痰、流涕、清嗓等系列症状，提高患儿及家长的生活质量满意度。它有别于激素类鼻喷雾剂或是全身用药等治疗，外治法不经肝、肾代谢，避免了首过效应，同时解决了长期反复口服多种药物的不良反应且更易被患儿尤其是低年龄儿接受与配合。另外，操作无创、便捷，患儿依从性高，且治疗费用低廉，使疾病可以得到有效控制的同时节省患儿及家长反复往返就诊于医院所花费的时间、精力、费用，同时节省了医疗资源，提高家属及患儿的生活质量和满意度。
综上所述，风伏肺络型儿童UACS治疗中竿山何氏穴位敷贴联合鼻炎香囊治疗的临床效果好，值得推广。但本文缺少远期疗效的评估，大部分病例尚需要相对更长时间的随访观察，以用于制订最终疗程的参考依据，使风伏肺络型儿童UACS得到更稳定、长期的临床控制。
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