莫昌玉赵凤琴吴跃刚：深圳市宝安区人民医院广东深圳518101
高血压年龄分层降压治疗对脑卒中再发事件的预防效果
莫昌玉赵凤琴吴跃刚
PREVENTIVE EFFECTS OF AGE STRATIFICATION AND ANTIHYPERTENSIVE THERAPY OF PATIENTS WITH HYPERTENSION ON REOCCURRENCE OF STROKE
MO Changyu, ZHAO Fengqin, WU Yuegang
【摘要】目的
了解不同年龄组的高血压患者卒中二级预防中不同血压控制水平与预后的关系，为临床中探讨降压治疗的个体化目标值提供参考依据。方法
收集我院心内科、神经科门诊或住院的脑卒中患者119例(青中年患者和老年患者各51例和68例)，随机分为常规降压组(>130/80 mmHg且≤140/90 mmHg）和积极降压组（≤130/80 mmHg），定期随访、检查并记录患者有关情况，及时收集脑卒中事件。结果
本实验统计到的非致死性卒中、急性心肌梗死和不稳定型心绞痛终点事件中，青中年患者组与老年患者组之间均无统计学差异(p >0.05)；常规治疗组和积极治疗组之间也无统计学差异(p>0.05)。结论按照年龄分层或积极降压治疗对高血压患者卒中二级预防的预后效果与常规治疗的结果相似。
【关键词】高血压年龄分层脑卒中再发事件
doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.07.019
随着社会的发展，尤其是人口老龄化的加速，中国心血管病患病率持续上升，目前全国有高血压患者2.7亿，脑卒中患者至少700万，今后10年这类患病人数仍将快速增长［1］。据统计结果显示：大约25%脑卒中幸存者在2 年内复发，大约40%患者5 年内可有再次复发；在发生卒中后的人群中，再次卒中的危险性比正常人群发生卒中的比例高9 倍，其预后更差，70%~80%常导致严重致残或死亡，所以卒中首次发病后必须尽早进行规范的、持续的二级预防工作［2］。
高血压是脑卒中的危险因素之一，国内外众多指南均将其视为脑卒中的首要危险因素，众多研究已经证实降压治疗能够减少脑卒中的发生和复发。关于脑卒中二级预防中血压的达标值，目前指南或共识仍没有比较一致的推荐，只是强调个体化治疗。国内外也均缺乏按照年龄分层进行脑卒中患者二级预防的个体化降压治疗的研究。本组按年龄分层，观察高血压患者卒中二级预防中不同血压控制水平与预后的关系，及各年龄段降压治疗对脑卒中再发事件和心血管死亡的预防效果，为高血压患者卒中二级预防中的降压治疗个体化目标值提供参考。
1资料与方法
1.1一般资料
本实验采用的是前瞻性、对照、开放的研究方法。选择2012年10月~2014年10月期间于本院心内科、神经科门诊或住院患者收治的脑卒中患者作为研究对象。所有患者均满足以下入选标准：①既往确诊原发性高血压; ②近期（2 周~1个月）出现脑卒中的患者，脑卒中诊断标准为：参照1995 年中华医学会第十届脑血管病会议修订的各类脑血管疾病诊断要点，经临床和头颅CT/头颅MR/头颅血管造影证实脑卒中；或卒中病史＞1个月的患者，需要满足包括稳定型冠心病、糖尿病、外周动脉疾病、吸烟（入选时仍持续者），其他心血管事件（除心肌梗死和心房纤颤外）在内的至少一项危险因素; ③患者有知情能力，自愿参加试验，并签署知情同意书。且所有患者都不符合排除标准：①急性心脑血管事件发作 2 周内； ②怀疑低血流动力学梗死者；③双侧颈动脉狭窄≥70%； ④心源性脑卒中患者；⑤继发性高血压；⑥有充血性心力衰竭目前心功能不稳定者；⑦急性冠脉综合征；⑧严重心律失常；⑨严重肝肾功能障碍（血清谷丙转氨酶超过正常值 5 倍以上或肌酐≥3mg/dl）；⑩孕妇、哺乳妇女及今后半年内可能妊娠的患者；先天性心脏病；严重瓣膜性疾病，心肌病，肺心病；其他研究者认为不适宜的患者。
1.2方法
所有患者经过诊断和筛选后，符合实验的患者等级详细的基本情况，建立数据库。根据患者年龄将其分为青中年患者组 (18岁≤年龄<65岁)；老年患者组 (年龄≥65岁)；每个组又随机分为常规降压组(130/80 mmHg＜降压治疗目标≤140/90 mmHg,治疗药物种类选择按主管医生根据患者具体情况决定）和积极降压组（降压治疗目标≤130/80 mmHg, 治疗药物种类选择按主管医生根据患者具体情况决定）。进入试验后，对研究对象进行跟踪随访，每3 月门诊随访1 次，持续2年，定期检查患者的肝肾功能、血尿常规、电解质、血糖、血脂指标，记录患者有关情况，测量诊室血压，及时收集脑卒中事件(包括再发致死或非致死脑卒中事件，心血管死亡等主要终点和急性心肌梗死、不稳定型心绞痛（确诊为冠脉粥样硬化狭窄导致的）、新发心力衰竭、全因死亡等次要终点)及其证据材料。
1.3统计学方法
应用 spss13.0 软件包进行统计。正态分布的计量资料采用(±s)，多组计量资料之间的比较采用方差分析［3］，计数资料的比较采用?2 检验； p<0.05 有统计学意义，p<0.01 有显著统计学意义。
2结果
2012年10月~2014年10月期间，共有119例患者纳入研究，年龄分布于43~89岁间，平均(69.5±14.3)岁。其中男63例(52.9%)，女56例(47.1%)。每个实验组的入组患者及基本的临床指标见表1。
借助药物治疗及其他因素的控制，入组患者的血压控制良好，常规降压组的血压值都控制在130/80~140/90 mmHg之间，积极降压组的血压控制在130/80 mmHg以下，各组随访记录的平均血压见表2。
在随访的2年统计到的终点事件中，入组患者发生非致死性脑卒中事件13例，发生率为10.9%；发生急性心肌梗死和不稳定型心绞痛事件各2例，发生率都为1.7%，未观察到致死性卒中和全因死亡事件。青中年患者组出现非致死性卒中事件6例，发生率为11.8%，常规治疗组和积极治疗组各出现3人；急性心肌梗死事件出现1例，发生率2.0%。老年患者出现非致死性卒中事件7例，发生率为10.3%，常规治疗组和积极治疗组分别出现4例和3例；急性心肌梗死和不稳定型心绞痛事件各出现1例，发生率1.5%(数据见表3)。将收集到的数据进行分析，在统计到的终点事件（非致死性卒中、急性心肌梗死和不稳定型心绞痛）中，不同组别之间（青中年患者组内的常规降压和积极降压、老年患者组内的常规降压和积极降压，甚至合并数据后的常规降压和积极降压组）均无统计学差异。
3讨论
据2010年全球疾病负担研究中国数据显示：脑卒中在2010年已经成为中国第一位的死亡原因，死亡人数由1990年的134?06万人上升至2010年的172.67万人，最新数据显示中国每年发生脑中风病人达200万，发病率高达120/10万［1］。高血压起病缓慢，早期多无症状［4］，常作为一个重要的危险因素参与心脑血管事件的发生。高血压是脑卒中最重要的危险因素是毋庸置疑的，2010年发表于Lancet杂志的国际脑卒中研究在22个国家入选约6 000人，对多种脑卒中危险因素进行评估，结果显示90%的脑卒中危险源自10种可控危险因素，其中高血压是最重要的危险因素［5］。诸多证据已证实，降压治疗能显著降低脑卒中的发生率和复发率。中国老年人收缩期高血压随机化的临床对照试验(Syst-China) 随访60 岁以上收缩期高血压患者4年降压治疗组比安慰剂组脑卒中死亡率降低58 %，表明有效地降低血压确能降低致死性脑卒中的发生［2］。上世纪90年代初，中国脑卒中后抗高血压研究(PATS)，入选5665 例有脑血管病病史(脑卒中或TIA)的患者，平均血压154/95 mmHg，平均年龄60岁，随机用药物或安慰剂，治疗随访3年。结果治疗组脑卒中再发事件较对照组的危险减少29%；总死亡危险也略减少［6］。随后进行的培哚普利预防卒中再发(PROGRESS) 研究，入选有6105 例既往有卒中ITA 患者随机分组接受活性药物或安慰剂，研究终点为总卒中发生率。经过四年随访，药物治疗能使血压下降12/5 mmHg，卒中复发危险性下降43 % ［7］。此次随访观察到2年内卒中复发率为10.9%，低于多篇流行病学调查结果报道的16%或45.3%等［8-11］，推测是因为严格控制了入组患者的血压值，从而减少了卒中复发率。
本次研究入组的119例患者中，无论青中年患者，还是老年患者，常规治疗组与积极治疗组间，统计的终点事件都无显著差异。分析原因可能是此次实验的样本量较小，随访时间较短造成的，今后可扩大入选病例，延长随访时间做进一步的研究。对于临床中的患者而言，基于经济承受能力，用药剂量及安全方面的考虑，血压值控制在140/90 mmHg以下比控制在130/80 mmHg以下容易许多，可建议将脑卒中患者血压控制在140/90 mmHg以下即可。本实验研究结果提示按照年龄分层或积极降压治疗对高血压患者卒中二级预防的预后与常规治疗相似，可为卒中二级预防血压目标值的控制提供一定的借鉴。
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