苏言
一次防癌的检查中，王女士被查出有肿瘤抑制基因BRCA1和BRCA2的突变。由于王女士的母亲、外婆和姨妈都因癌症去世，其中两人是卵巢癌。医生说，王女士患卵巢癌的可能性比普通人要高很多。建议她在家人发病年龄的至少10年前进行预防性输卵管卵巢切除手术。
王女士询问医生有没有其他预防方法。医生告诉她：预防遗传性卵巢癌虽有其他的选择，如服避孕药辅之以定期检查等。但对于王女士个人，还是建议手术切除更保险点。经过与家人商量，王女士听从医生建议，进行了腹腔镜双侧卵巢输卵管切除术。王女士明白，即使手术也不能消除所有患卵巢癌的风险，但是毕竟大大降低了风险，她坚信自己的选择是正确的。
遗传性卵巢癌可预见可预防
上皮性卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤。多数卵巢癌的发生呈散发性（指卵巢癌家族中二代血亲包括兄弟姐妹、子女及其双方祖父母中，没有发现卵巢癌或与其有关的其他肿瘤）。散发性卵巢癌多具有不可预测性，又缺乏特异的检测指标，很难做到早期发现和防范，初诊时70%～80%为晚期，治愈率较低，目前5年生存率低于20%。
随着遗传学、分子遗传学以及分子生物学的发展，研究发现卵巢癌并不是完全不可预测、不可预防和早期干预的。越来越多的证据证明遗传因素在卵巢癌发病中的作用。更令人振奋的是：遗传性卵巢癌的发生与散发性卵巢癌不同，具有家族聚集性和可预见性的特点，它约占上皮性卵巢癌的10%。
遗传性卵巢癌最常见的类型是遗传性乳腺癌一卵巢癌综合征，与BRCA基因突变有关。研究显示90%的遗传性卵巢癌与BRCA基因中的BRCA1和BRCA2基因突变相关，遗传性卵巢癌综合征家族的女性一生中患卵巢癌风险高达40%。做好遗传性卵巢癌的筛查和预防工作，对于降低其发病及改善预后意义重大。
高危人群建议基因检测
家族遗传性乳腺癌／卵巢癌综合征的诊断，首先要进行家族史的调查，通常需要描绘一张患者家系患病图谱。一般认为，有以下家族史的人群属于高危人群：有2个一级亲属（父母、子女以及兄弟姐妹）患乳腺癌，其中有一个在50岁以前发病；不论发病时的年龄，有3个或更多的一级亲属患乳腺癌；一级和二级亲属（祖父母、外祖父母、叔、姑、姨、舅）中既有患乳腺癌，又有患卵巢癌的；有1个一级亲属患双侧乳腺癌的；有2个或更多的一级或二级亲属患卵巢癌的；1个一级或二级亲属同时患乳腺癌和卵巢癌的；有男性亲属患乳腺癌的。
对于具有家族史的高危妇女，需警惕发生遗传性卵巢癌，最好进行BRCA突变基因的检测，如BRCA1和BRCA2检测。如果结果有一项阳性即可诊断。家族成员也可检测，以便判断是否为基因突变的携带者。不过，由于现有技术无法检测到所有的突变或其他的相关基因，即便阴性也不能完全排除该诊断。
从卫生经济学角度，目前不建议在普通人群中进行卵巢癌的筛查，但是建议对于高危患者，或者有BRCA突变基因者，从35岁开始每6个月进行盆腔检查、经阴道超声检查和血清癌抗原CA125的检测，以期望能早期发现卵巢癌。
如何降低遗传性卵巢癌的风险
筛查的目的是早期发现，但目前对定期检查血清CA125联合阴道B超筛查早期卵巢癌的有效性尚存争议。因此，预防卵巢癌的发生就更为重要。鉴于遗传性卵巢癌具有较大的可预见性，美国妇科肿瘤学会提出下列降低卵巢癌风险的建议。
I．上皮性卵巢癌患者应接受基因检测。包括对BRCA1和BRCA2基因的测试，这两个基因突变增加了女性患卵巢癌和乳腺癌的风险。如果必要，患者家属也可以行该基因测试或咨询，做好预防以减少相关的肿瘤风险。
2．口服避孕药。目前有多种药物被认为可降低卵巢癌风险，包括维生素D、非甾体抗炎药、口服避孕药等。其中口服避孕药研究最为广泛，被认为效果最确切，几乎所有研究均支持口服避孕药可降低女性卵巢癌患病风险。不过对卵巢癌的保护作用仅限于浆液性癌。最新研究显示，口服避孕药5年以上，不论是BRCA1和BRCA2突变基因携带者还是普通女性，其一生的卵巢癌的风险可下降40%～50%。即使停用口服避孕药后其保护作用仍持续存在，卵巢癌风险仍较对照人群低。
因此，美国妇科肿瘤学会建议：女性应该被告知服用避孕药的禁忌证和副作用，如口服避孕药可引发乳腺癌的危险性轻度升高等，以帮助她们权衡潜在的风险与益处，并建议服用避孕药直至到达生育末期。
3．预防性双侧输卵管卵巢切除术。预防性输卵管卵巢切除术已被广泛认为是迄今为止降低BRCA突变基因携带者发生卵巢癌风险的最明确和最有效的方法。由于单纯行双侧卵巢切除，残留输卵管仍可发生癌症，且有研究认为卵巢癌及腹膜癌可原发于输卵管组织，因此对于BRAC突变基因携带者，如果已经完成生育，或没有再生育要求，预防性双侧输卵管卵巢切除术才是较好的干预措施。研究表明，预防性双侧输卵管卵巢切除术可使卵巢癌风险减少70%～85%，患乳腺癌的风险减少37%～54%。预防性双侧输卵管卵巢切除术过程较简单，一般都能在腹腔镜下完成，通常在完成生育后35岁左右实施为宜。
需要说明的是，预防性双侧输卵管卵巢切除术对于卵巢癌的预防也不是绝对保险的，如少数患者在切除双侧附件后仍有发生原发性腹膜癌（其发病与遗传性的乳腺癌卵巢癌综合征有关）的风险。
（编辑／李靖）