喘息不是一种疾病，它是一种症状，表现为呼吸过程中出现的持续的哮鸣音，提示呼吸气道的狭窄或阻塞。婴幼儿喘息的诊断与管理是具有挑战性的，因为这种症状可以与许多疾病相关，其中两个最常见疾病是毛细支气管炎与哮喘。80%以上的哮喘起始于婴幼儿期[1]，早期识别哮喘并进行有效的干预治疗是十分重要的。哮喘预测指数（asthma predictive index，API）因其高特异性[2]，能很好地预测婴幼儿喘息发展为持续性哮喘的危险性[3-4]，在临床上得到广泛应用。本研究旨在观察急性期API阳性喘息患儿与API阴性喘息患儿的潮气呼吸肺功能、呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）改变，探讨API在婴幼儿哮喘诊断中的意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年10月～2015年10月在山东大学附属省立医院（以下简称“我院”）住院的喘息患儿242例为研究对象，其中男172例，女70例；年龄6～36个月，（16.47±10.75）个月。根据API[3]进行分组：API阳性组164例，男122例，女42例；API阴性组78例，男50例，女28例。纳入标准：过去1年内喘息<4次；外周血嗜酸性粒细胞（EOS）<4%的患儿。排除标准：有先天性气道发育异常、气管异物、支气管淋巴结核、百日咳、先天性心脏病等疾病；父、母有哮喘史；有特应性皮炎；有吸入变应原致敏及食物变应原致敏的依据。本研究中所有患儿家属均知情同意并签署知情同意书，本研究获得我院医学伦理委员会批准。
1.2 方法
1.2.1 FeNO浓度测定 患儿取端坐位，用采气面罩接采气袋后扣住口鼻，平静呼吸，取样品气，采用尚沃医疗电子SV～O2纳库仑一氧化氮分析仪对样品气进行离线检测。测定方法严格按照测试说明[5]的要求进行。所有患儿FeNO测定均在潮气呼吸肺功能检查之前进行。
1.2.2 潮气呼吸肺功能检测 采用德国耶格公司生产的肺功能仪（Type MasterScreen PAED）进行测定。每次开机测试前做环境温度、湿度以及容量的校正。常规记录出生年月、性别、身高、体重。肺功能仪潮气呼吸肺功能检测是在患儿安静睡眠状态下进行。先用10%水合氯醛（0.5 mL/kg）口服镇静，待患儿安静睡眠后开始操作，戴面罩，通过流速传感器测得流速-容量指标，选取5次（每次15～20次呼吸）最佳检测结果，取其平均值。主要参数：达峰时间比（TPTEF/TE）、达峰容积比（VPEF/VE）。
1.3 EOS%、血清IgE检测
EOS%检测：取指尖血30μL加入抗凝小管中充分混匀，采用日本XS-500i全自动血细胞分析仪检测EOS%；血清IgE测定：清晨空腹采静脉血2 mL，采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验测定，严格按仪器、试剂说明书进行实验操作，试剂盒为北京欧蒙生物技术有限公司生产。以上检测均在入院后24 h内完成。
1.4统计学方法
spss 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；相关性采用Pearson相关分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 API阳性组与API阴性组潮气呼吸肺功能、FeNO、EOS%、IgE比较
API阳性组TPTEF/TE、VPEF/VE低于阴性组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；API阳性组FeNO、EOS%、IgE高于API阴性组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
表1 两组潮气呼吸肺功能、FeNO、EOS%、IgE比较（x±s）
注：API：哮喘预测指数；TPTEF/TE：达峰时间比；VPEF/VE：达峰容积比；FeNO：呼出气一氧化氮；EOS%：外周血嗜酸性粒细胞百分数；IgE：免疫球蛋白E
2.2 相关性分析
API阳性组FeNO与IgE、EOS%均呈正相关（r = 0.851、0.759，均P < 0.05）。见图1。
3 讨论
喘息是婴幼儿常见的症状，其病因多样，诊断困难。遗传因素、产前和产后环境相关的几个风险因素与婴幼儿喘息均密切相关[3]。与学龄儿童比较，婴幼儿哮喘的控制情况较差，这部分患儿有更多的睡眠障碍及活动受限，以及更高的就诊率及住院率[6]，其根本原因是婴幼儿哮喘的诊断及治疗管理存在诸多困难。考虑到疾病早期干预的重要性，Castro-Rodriguez等[7]提出了API，有研究显示，API阳性的喘息婴幼儿在6～13岁时发展为哮喘的概率为77%，而API阴性喘息婴幼儿只有3%[8]。因此API能很好地预测婴幼儿喘息未来发展为持续性哮喘的风险，为早期治疗提供一定的临床指导，在临床上被广泛应用。婴幼儿喘息最易发生不可逆的肺功能损害，因此反复喘息的婴幼儿如果不能得到及时的治疗，其肺功能可能会出现永久性的损伤。有研究显示，API阳性喘息患儿其肺功能损害较API阴性喘息患儿重，API可以在一定程度上指导临床医生对喘息的婴幼儿进行有效的早期干预[9]。潮气呼吸肺功能主要反映婴幼儿呼吸系统疾病（小气道病变），尤其是哮喘引起的气道阻塞性病变，其主要参数是TPTEF/TE与VPEF/VE，是反映小气道阻塞的主要指标，阻塞越重，比值越低，两者正常范围为28%～55%[10]。相关文献报道，API阳性喘息患儿的肺功能明显低于API阴性的喘息患儿，API阳性的患儿在急性期、恢复期都存在明显的肺功能损害[11-12]。朱春梅等[13]对患喘息性疾病的患儿进行研究后发现，婴幼儿哮喘组TPEF/TE、VPEF/VE明显低于肺炎组及对照组。因此TPEF/TE、VPEF/VE是提示喘息性患儿患有哮喘的一个重要指标。本研究通过检测肺功能的改变，发现API阳性组TPTEF/TE[（18.76±6.47）%]、VPEF/VE[（22.54±5.34）%]均明显低于API阴性组[（30.97±7.80）%、32.98±5.93）%]，说明API阳性组患儿较阴性组气道阻塞严重，提示API阳性组喘息患儿发展为持续性哮喘的高风险性。对于婴幼儿喘息的早期干预及预后判断起到一定的临床指导意义。对于API阳性组喘息患儿的肺功能是否存在不可逆损害，还需进一步随访观察。 气道炎症是引起气道可逆性阻塞和气道高反应性的病理生理基础。气道炎症即使在哮喘无症状期也可能存在，进而诱发哮喘，导致气道重塑。临床上仅依靠潮气呼吸肺功能来监测哮喘是否得到控制，可能会导致治疗不够，因此需要监测气道炎症水平[14]。ATS指南推荐使用FeNO来诊断嗜酸性气道炎症，确定类固醇治疗反应，并在客观的证据不足时支持哮喘诊断[15]。FeNO不仅能反映嗜酸性气道炎症及气道高反应性，而且可以用来监测气道隐性炎症变化、指导抗炎治疗、糖皮质激素减停等[16-17]。相关研究显示API阳性患儿FeNO浓度升高，提示气道存在持续炎症改变，预示着存在气道高反应性[9]，且FeNO水平增高的反复喘息患儿易发展为哮喘[18-19]。一项对391例喘息儿童随访6～10年的研究发现，FeNO水平每增加5×10-9，在学年龄期哮喘发生的风险增加3倍，API阳性儿童比API阴性儿童有更好的抗炎治疗效果，但API阳性儿童患哮喘的可能性也更大[20]。本研究通过检测FeNO的改变，发现API阳性组喘息患儿FeNO水平[（32.41±4.41）×10-9]高于API阴性组[（9.05±0.56）×10-9]，差异有统计学意义（P < 0.05），同样提示API阳性组喘息患儿发展为持续性哮喘的高风险性，并可以客观地预测患儿的预后情况。
相关文献报道，FeNO与EOS%、IgE均呈正相关，说明FeNO在过敏性体质中高表达且可以反映哮喘患儿气道嗜酸性炎症水平[21-22]。本次研究通过观察API阳性组FeNO与IgE、EOS% 的相关性发现，FeNO与EOS%、IgE均呈正相关，说明反复喘息婴幼儿，其高水平的FeNO与API阳性之间存在联系，与既往研究结果一致[23]，提示对于API阳性喘息患儿，如果同时检测FeNO、EOS%以及IgE水平可提高婴幼儿哮喘诊断的准确率，而且可以在一定程度上指导哮喘治疗以及监测病情变化。
并不是所有喘息儿童、婴幼儿都是哮喘患儿，在此年龄阶段，喘息是很常见的临床征象，因此对于临床医生，婴幼儿哮喘的诊断、治疗以及管理存在着一个大的挑战，在此背景下，API能帮助我们预测婴幼儿喘息发展为持续性哮喘的危险性，对早期干预提供临床指导。对API阳性的反复喘息患儿可行潮气呼吸肺功能及FeNO浓度检测，客观评估气道阻塞及炎症程度，进行规范化治疗，避免治疗不当。
[参考文献]
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[3] 中华医学会儿科学分会呼吸学组《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志，2008，46（10）：745-753.
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