摘 要：目的：观察自拟中药“三圣方”膏治疗宫颈人乳头瘤病毒(HPV)持续感染合并糜烂样改变的临床疗效。方法：2015年6月-2017年8月收治宫颈HPV持续感染合并糜烂样改变患者232例，随机分为两组。试验组给予“三圣方”膏宫颈局部涂药治疗；对照组给予保妇康栓紧贴宫颈放置治疗。比较两组临床疗效。结果：试验组HPV临床改善率及糜烂样改变的治疗总有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：自拟中药“三圣方”膏宫颈局部涂药，可使HPV转阴，同时又使宫颈糜烂样改变转光滑，疗效确切。
关键词：三圣方 人乳头瘤病毒 糜烂样改变
宫颈癌是发病率仅次于乳腺癌的女性第二大恶性肿瘤，我国每年约有新增宫颈癌患者13.1万例，且发病年龄呈年轻化的趋势[1]。人乳头瘤病毒(HPV)感染可引起子宫颈上皮内病变及宫颈癌的发生。当宫颈发生糜烂样改变时，会使HPV的感染机会大大增加[2]。因此，清除HPV感染、消除宫颈糜烂样改变是预防宫颈癌发生的关键。综合上述因素，本研究收集患者232例采用自拟中药“三圣方”膏宫颈局部涂药进行治疗，效果满意，现报告如下。
资料与方法
2015年6月-2017年8月收治宫颈HPV持续感染合并糜烂样改变患者232例，年龄20～50岁，平均35.8岁；随机分为试验组和对照组，各116例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
纳入标准：(1)已婚或未婚有性生活史；(2)符合诊断标准；(3)就诊前3个月未接受其他方法治疗；(4)自愿接受本方法治疗。
诊断标准：(1)HPV持续感染：HPV检测阳性持续在8个月以上，阴道镜所见符合HPV感染改变。采用FQ-PCR进行HPV-DNA检测，并进行HPV的分型；(2)宫颈糜烂样改变：阴道分泌物检查排除病原体感染，宫颈液基薄层细胞学检测(TCT)显示宫颈细胞呈炎性反应变化，并排除宫颈上皮内瘤变和宫颈癌。宫颈糜烂样改变伴分泌物增多，乳头状增生或接触性出血轻重分级参照《女病诊疗全书》标准[3]。
治疗方法：(1)试验组给予“三圣方”膏宫颈局部涂药治疗：在月经干净后3 d开始用药，暴露宫颈，擦拭干净分泌物，用消毒探针在糜烂样改变区域和移行带区涂“三圣方”膏以不脱落为度，2 min后见局部蛋白化，有组织液渗出，然后擦拭清除再涂第2次。2 min后用尾丝棉球覆盖局部，次日自行取出。每周1次，3次为1个疗程，连续用药2个疗程。(2)对照组给予保妇康栓紧贴宫颈放置治疗：给予保妇康栓，治疗操作同上；将宫颈分泌物擦拭干净，将栓剂紧贴宫颈放置，用带尾丝棉球固定，注意棉球呈舌形，利于固定栓剂，次日自行取出，每周1次，3次为1个疗程，连续用药2个疗程。以上两种治疗方法在用药期间禁性生活及盆浴。
疗效评价标准：⑴HPV感染疗效评价标准：(1)痊愈：HPV所有亚型检测全部阴性；(2)显著改善：部分亚型未转阴，但改善率≥66%;(3)改善：改善率33%～66%;(4)无改善：改善率<33%;(5)升高：2次检测比值高于治疗前。改善率=(治疗前病毒检测值-治疗后病毒检测值)/治疗前病毒检测值×100%。⑵宫颈糜烂样改变疗效评价标准[3]:(1)治愈：卢戈氏碘液染色宫颈全部着色，糜烂面完全愈合，临床症状消退；(2)显效：糜烂面积较治疗前缩小1/3～2/3，各种症候积分降到治疗前的1/3以下；(3)有效：糜烂面积较治疗前缩小1/3，各种症候积分降到治疗前的2/3以下；(4)无效：治疗后糜烂面积及各种症候积分无变化，症状无改善。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。
统计学方法：数据采用spss 17.0软件分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。
结果
两组患者治疗后HPV-DNA检测结果比较：试验组HPV临床改善率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者治疗后HPV-DNA检测结果比较[n(%)]
两组治疗后6个月糜烂样改变结果比较：试验组糜烂样改变的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗后6个月糜烂样改变结果比较[n(%)]
讨论
本课题组自2000年开始采用中医中药治疗宫颈糜样改变，十多年的临床验证表明,“三圣方”对乳突型重度宫颈糜烂的治疗效果较为理想[4]。因此，继续探索“三圣方”对于HPV持续感染合并糜烂样改变的患者效果如何。
自拟中药“三圣方”在病机、治则、组方等方面独树一帜。首先，虽然中医学无HPV感染及宫颈癌的概念及名词，但根据疾病特点及白带增多、血性白带、五色带下、接触性出血等症状，当归属于中医“带下”“五色带下”范畴。本病的发生是由于“湿热毒邪侵淫，结聚于子门，并内藏于子门”，致脉络痹阻，缠绵不去，日久成癥，毒邪贯穿于其发生发展和演变的整个过程。宫颈糜烂样改变局部表面不光滑，无论单纯型或颗粒型常伴肥大、白带黄黏稠，或黄脓样夹有血丝，符合疮疡之肿起、化脓、溃烂的病理表现，当宫颈HPV持续感染、糜烂样改变、宫颈肥大，几种不良病症同时共存时则表明疮毒、湿毒缠绵不去状况亦为突出，故明确毒、湿、疮是本病的基本病机。
根据“拔毒祛湿、生肌敛疮”治疗法则，进行科学组方。《皮肤性病学》中有这样的描述：“疣是由HPV感染所致[5]。”在《中药大辞典》中对生石灰的论述：“能解毒蚀腐，敛疮止血而生新肌，治赘疣[6]。”在《本草经集注》中对生石灰记载：“性至烈”，这与俗语称其“水火过后、片甲不留”之誉相吻。故推理：引起疣与宫颈癌的病毒共为HPV，而生石灰能治疗引起疣的HPV，对引起宫颈癌的HPV应当有同样的治疗作用。在临床上常见到多重亚型HPV感染，而多重亚型感染与宫颈癌的发生更为密切[7]。在剂型与给药途径上，考虑到栓剂或凝胶因自行上药距离病所在位置存在很大的不确定性，且融化后局部吸收往往较慢，兼顾生石灰的特殊药性，故将药物制成乳糜状直接涂于宫颈鳞柱交界处和糜烂样改变部位，虽然操作时略有繁琐，但能使药物直达病所。经过反复研究，制定出“三圣方”组方为：生石灰、石碱、秫米、蒸馏水。生石灰独具药性为君药；石碱为臣药，祛湿热，烂腐肉、化瘀血；秫米与蒸馏水共为佐使药：秫米健脾利湿、收敛解毒同时具有黏合作用，蒸馏水可避免其他成分与君药发生反应而影响疗效，这样配伍既增加了功效又稳定了剂型，还具有缓和药性的作用，可使诸药在其偏性作用基本不变的基础上又可使整体方剂在涂药过程中做到有的放矢、中病即止，避免累及深层组织影响愈合，诸药配伍共凑“拔毒祛湿、生肌敛疮”功效。
本研究结果表明，HPV临床转阴改善情况比较，试验组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组糜烂样改变疗效比较，试验组同样明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。保妇康栓用于临床多年，存在患者自行上药距离病所在位置有很大不确定性，且融化后局部吸收往往较慢问题，它的主要成分是莪术和冰片，抗菌、抗病毒、抗瘤，但没有确切修复创面作用，这可能是在疗效上试验组明显优于对照组的原因。
综上所述，对于宫颈HPV持续感染合并糜烂样改变者，局部应用“三圣方”，可使药物直达病所，能够使HPV转阴同时又使宫颈糜烂样改变转光滑，疗效确切，对减少宫颈癌的发生具有重要意义。
参考文献
[1]万磊,万建平,张燕玲,等.子宫颈癌年轻化趋势的临床分析[J].中国肿瘤临床2004,31(10):547-549.
[2]柳双燕,张礼婕,程德敏,等.生殖道HR-HPV感染率及宫颈糜烂患病率的年龄分布特点[J].中国现代医药杂志,201113(3):18-20.
[3]邵丽黎,贾彩凤.女病诊疗全书[M].北京中国医药科技出版社,2000:659-660.
[4]邢风琴,张书改,解燕昭,等.三圣方治疗乳突型重度宫颈糜烂疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2015,24(8):826-828.
[5]张学军,郑捷.皮肤性病学[M].北京:人民卫生出版社,2019:70.
[6]赵国平,戴慎,陈仁寿.中药大辞典[M].上海:上海科学技术出版社,2006813-825.