摘 要：目的：以病理学研究分析为出发点，回顾总结尿毒症动物模型下的心肌炎病理变化相关学位论文。方法：选择中国知网“博硕士学位论文”库检索主题词/关键词为“尿毒症性心肌病”，重点阅读分析病理基础研究后进行汇总。结果：检索后发现相关学位论文17篇，其中符合此次回顾总结要求的病理学研究成果7篇，均为硕士论文，涉及6所科研机构(南方医科大学、大连医科大学、北京协和医学院、第三军医大学、浙江大学、山西医科大学)。结论：尿毒症性心肌病病理改变与尿毒症毒素水平、炎性因子、生物因子、细胞自噬、激素水平等因素有关，ARB、真武汤、骨化三醇对尿毒症动物模型的心肌病病理改变有改善作用。
关键词：尿毒症性心肌病 尿毒症 心肌疾病 心脏病变 病理学
随着分子生物学和病理学基础研究的进步，医学界对尿毒症后出现的一系列心肌病/心肌症的了解不断加速。现有的研究发现，尿毒症过程中产生的病变蛋白质会扰乱收缩器或机械力敏感的复合体，导致心脏功能下降，可能是尿毒症性心肌病的病理变化基础，仍有很多发病机制尚不明确。本文以病理学研究分析为出发点，旨在回顾总结基础医学实验室条件下的尿毒症动物模型中心肌症病理变化特点和研究进展。
资料与方法
选择“尿毒症性心肌病”作为检索主题词/关键词，互联网检索库选择为中国知网“博硕士学位论文”库，检索时间为2009-2020年，实验对象为动物模型，重点筛选有关尿毒症性心肌病的实验室条件下病理学研究和分析，特别是针对病理学改变和分子生物学的基础研究，剔除药物临床实验研究等无关文献，阅读分析后汇总有关成果的进展情况。
结果
按上述检索方案和标准共检索出学位论文17篇，其中7篇是本研究所需要的基础病理学动物模型实验研究成果，均为硕士论文，共6所科研机构，包括南方医科大学(2篇)、大连医科大学、北京协和医学院、第三军医大学、浙江大学、山西医科大学。文献均与尿毒症性心肌病的病理机制有关，其中3篇涉及药物对实验室条件下尿毒症动物模型心肌病病理改变的影响。论文的一般情况，见表1。
讨论
人类对泌尿系统疾病及其并发症的认识、发现、观察、研究和治疗有几千年历史。现代医学认为肾衰竭/尿毒症的特征性改变为肾小球滤过率下降，进而导致患者体内各器官发生一系列病理变化。尿毒症性心肌病变：尿毒症可以导致心肌病变并发生心室重构，是指随着尿毒症进展而发生的心肌细胞损伤/病变伴(或不伴)心脏结构性变化，由于尿毒症的毒性作用发生心肌细胞病理变化。但尿毒症性心肌病变到底是从尿毒症何阶段开始发生病理改变的这个问题，尚无可信答案进行解释。尿毒症性心肌病变的临床表现隐匿，胸闷、胸痛、气短、心悸为较典型临床表现，亦可见晕厥和猝死情况，早期检查包括心电图、心脏彩超等，生化检查包括B型尿钠肽(BNP)、肌钙蛋白、肌酸激酶等，但这些指标敏感性高而特异性较差。尿毒症性心肌病一旦发生，即为不可逆改变，无特效治疗办法。为了改善尿毒症性心肌病的病情，目前临床常采用血液净化、排毒补肾、养护心脏、改善循环等对症方案防治心肌损伤坏死，以期减少心血管不良事件。
尿毒症性心肌病变与“心肾综合征”在病程和表现上有很多重叠之处，亦有心内科专家将两种疾病视同一律。本研究认为，尿毒症性心肌病变与“心肾综合征”尚存在一些不同之处。心肾综合征的发病基础是心脏和肾脏之间关联性，如某一器官先发生急/慢性功能异常会导致另一器官急/慢性功能异常的综合征，心肾综合征患者病死率高，目前主要认为其病理变化与原发病变导致的水电解质紊乱、激素水平、循环系统、毒素累积、炎性因子等有关。心肾综合征中继发于肾衰竭的心力衰竭主要指即Ⅲ型心肾综合征(急性心肾综合征)和Ⅳ型心肾综合征(慢性心肾综合征)。Ⅲ型心肾综合征指原发急性肾衰竭导致的急性心力衰竭，常见心肌炎、心律失常和心肌缺血，少见心室重构；Ⅳ型心肾综合征指慢性肾衰竭导致慢性心功能下降，常见心力衰竭，可有不同程度左心室肥厚和心脏舒张功能不全。心肾综合征的病理变化特点为心脏血管病变、心肌缺血(坏死)、血管缺血缺氧等。如心肾综合征患者出现冠状动脉血管病变(梗死)、高血压或是心瓣膜病变，则不应归纳在尿毒症性心肌病变中。本研究认为，尿毒症性心肌病变与心肾综合征可以同时发生，也可以分别发生，亦可先后发生或互相影响，但对于尿毒症性心肌病变与心肾综合征相关研究，还有待进一步证实。
我国科学界对尿毒症性心肌病的动物模型研究侧重点在病理学改变、分子学分析和各种致病因子相互之间的作用，同时也有研究者关注了药物干预对尿毒症性心肌病病理改变的影响，这些动物模型均为鼠类模型。文俪桦[1]的研究关注点为炎症小体NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路激活在尿毒症性心肌病病理变化中的作用，该研究结论指出：尿毒症性心肌病动物模型病理改变左心室肥厚与血浆硫酸吲哚酚IS水平上调密切相关，核因子κB(NF-κB)介导的炎症小体NLRP3通路激活可能导致了尿毒症性心肌病病理变化。孟嵩[2]的研究关注点为血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂对尿毒症心肌血小板源性生长因子及其受体的影响，该研究结论指出：尿毒症性心肌病过程中血清PDGF水平明显升高，缬沙坦干预的尿毒症动物模型心脏病变减轻，血清PDGF水平可能成为监测尿毒症性心肌病变程度指标。崔亚东[3]研究关注点为T1 mapping在尿毒症性心肌病动物模型中的应用，该研究结论指出：左心室肥厚是尿毒症性心肌病动物模型的常见改变，研究发现定量分析T1mapping有助于尿毒症性心肌病的诊断。陈琪[4]研究关注点为：中成药真武汤对大部分肾切除术所致尿毒症性心肌病动物模型心脏保护作用，是一项中药干预研究，该研究发现，肾切除术可建立尿毒症性心肌病动物模型，尿毒症性心肌病病理改变与AMPK-m TOR信号通路密切相关，真武汤能够通过AMPK-m TOR信号通路干预尿毒症性心肌病病理改变，经过治疗的心肌细胞肥大减少、心肌肥厚减轻。徐新丽[5]研究关注点为UCP2在硫酸吲哚酚诱导心肌细胞肥大中的作用和机制研究，该研究发现，通过抑制AMPK激活下调心肌细胞UCP2的表达，硫酸吲哚酚IS可诱导ROS过量生成，致心肌细胞肥大，UCP2过表达或AMPK激活可以明显拮抗上述病理改变，提示硫酸吲哚酚IS诱导心肌细胞肥大可能与AMPK/UCP2/ROS信号通路有关，尿毒症毒素在CKD心肌肥厚中起重要作用。孙苓[6]研究关注点为心肌细胞自噬在尿毒症性心肌病中的作用及其分子机制研究，该研究结论指出：透视电镜方法观察到尿毒症心脏病心肌自噬的改变，心肌细胞自噬是尿毒症心脏病的病理变化中的关键过程之一，可以开发调节心肌细胞自噬的治疗方案改善尿毒症性心肌病病理变化。杨光辉[7]研究关注点为慢性肾衰竭大鼠心肌损伤与全段甲状旁腺激素、瘦素的相关因素探讨，该研究结论指出：尿毒症性心肌病早期即有心肌损伤，尿毒症性心肌病与血清瘦素与i PTH水平升高有关，骨化三醇通过降低i PTH和瘦素水平对尿毒症性心肌病的心肌损伤有一定改善。
综上所述，本研究回顾一系列文献后发现尿毒症性心肌病病理改变的研究较多，但一般局限在毒素水平、炎性因子、生物因子、细胞自噬、激素水平等范畴，鲜有基因水平/染色体水平的研究。药物研究发现ARB、真武汤、骨化三醇通过不同途径对尿毒症性心肌病的病理有改善作用。如能对尿毒症性心肌病和心肾综合征进行系统规范化的病理研究，应该能有效改善终末期肾病患者的病情，指导更加有效的治疗手段，延长生存时间，降低死亡率。
[1]文俪桦.炎症小体NLRP3通路激活在尿毒症模型小鼠左室重构中的作用[D].广州:南方医科大学,2020.
[2]孟嵩.血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂对尿毒症心肌血小板源性生长因子及其受体的影响[D].大连:大连医科大学,2018.
[3]崔亚东.T1 mapping在尿毒症性心肌病中的应用[D].北京:北京协和医学院,2017.
[4]陈琪.真武汤对大部分肾切除术所致尿毒症心肌病小鼠心脏保护作用的研究[D].广州:南方医科大学,2016.
[5]徐新丽.UCP2在硫酸吲哚酚诱导心肌细胞肥大中的作用和机制研究[D].重庆:第三军医大学,2015.
[6]孙苓.心肌细胞自噬在尿毒症心肌病中的作用及其分子机制研究[D].杭州:浙江大学,2013.
[7]杨光辉.慢性肾衰竭大鼠心肌损伤与全段甲状旁腺激素、瘦素的相关因素探讨[D].太原:山西医科大学,2009.