王春花
常熟市中医院，江苏常熟 215500
[摘要] 目的 分析霉酚酸酯治疗原发性肾病综合征的可行性。方法 采用回顾性方法分析，选取该院自2011年12月—2013年8月以来收治的48例原发性肾病综合症患者（单用强的松治疗无效者、激素抵抗者、激素依赖者）的临床资料，均给予强的松联合霉酚酸酯治疗，比较治疗前后的临床疗效。结果 治疗后患者尿蛋白定量为（1.01±1.20）g/d明显低于治疗前（7.54±1.12）g/d，差异有统计学意义（t=25.152，P=0.012<0.05）；且血清白蛋白量（42.12±4.56）g/d明显高于治疗前（18.41±4.62）g/d，差异有统计学意义（t=16.211，P=0.021<0.05）；完全缓解率37.5%（18/48）、部分缓解率58.33%（28/48）、无效4.17%（2/48），总缓解率为95.83%（46/48）。结论 霉酚酸酯治疗原发性肾病综合征患者疗效确切，具有较高安全性及可行性，值得临床推广应用。
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关键词 ] 霉酚酸酯；原发性肾病综合征；临床疗效
[中图分类号] R913[文献标识码] A[文章编号] 1674-074２（２０１4）07（a）－０112-02
[作者简介] 王春花（1980.2-），女，江苏海门人，硕士，主治医师，研究方向：肾脏病方面。
肾病综合征是以大量蛋白尿、低血浆白蛋白及高脂血症为特征的症候群，可伴随有血尿、高血压或持续肾功能损害[1]。分为原发性及继发性两类，其中原发性肾病综合征对患者生活质量有较大影响。因此，为了探讨霉酚酸酯治疗原发性肾病综合征的临床疗效，该研究特选取2011年12月—2013年12月期间的68例原发性肾病综合症患者作为该次研究对象，报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取该院收治的48例原发性肾病综合症患者的临床资料进行回顾性分析，所有患者均经过实验室检查及病理学检查，确诊为原发性肾病综合征，包括：单用强的松治疗无效者、激素抵抗者、激素依赖者。排除遗传性疾病家族史、继发性肾病综合征及其他合并症患者。均自愿接受调查研究，并签署知情同意书。男29例，女19例，年龄（22～63）岁，平均（42.5±20.5）岁，其中轻微病变26例，包括19例系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）、7例微小病变肾病（MCD）；激素依赖者12例；经正规皮质激素联合环磷酰胺（或其他免疫抑制药）治疗无效者7例.膜性肾病19例，局灶节段性肾小球硬化症与膜增殖性肾小球肾炎各3例。
1.2 治疗方法
所有患者均给予霉酚酸酯联合强的松治疗，霉酚酸酯（1.0~2.0）1g/d，连续治疗3个月后，逐渐减少剂量，治疗时间超过6个月；给予强的松20～60 mg/d，每日计量不超过60 mg。对所有患者进行定期随访，并详细记录临床表现，治疗6个月后，观察患者的血常规、尿常规和24 h尿蛋白含量及其肝肾功能情况。
1.3疗效评定
分为完全缓解、部分缓解及无效三等级，完全缓解：患者尿蛋白定量转阴，血清白蛋白上升为正常水平；部分缓解：患者尿蛋白水平下降为原来的50%或以上，血浆白蛋白含量有所上升，但未恢复正常水平；无效：患者尿蛋白水平下降未超过原来的50%。
1.4统计方法
该次所有调查数据均采用软件spss20.0统计软件进行统计分析，临床疗效采用%表示，用χ2检验；血浆白蛋白和24 h尿蛋白水平采用（x±s）表示，用t检验。
2结果
2.1不同病种治疗前后各项指标情况
治疗后患者尿蛋白定量为（1.01±1.20）g/d明显低于治疗前（7.54±1.12）g/d，其差异有统计学意义（t=25.152，P=0.012<0.05）；且血清白蛋白量（42.12±4.56）g/L明显高于治疗前（18.41±4.62）g/d，差异有统计学意义（t=16.211，P=0.021<0.05）。见表1。
2.2不同病种的临床疗效情况
完全缓解率37.5%（18/48）、部分缓解率58.33%（28/48）、无效4.17%（2/48），总缓解率为95.83%（46/48），不同病种的临床疗效情况，见表2。
2.3不良反应
48例患者用药后，有1例患者病情反复，因感染而导致尿蛋白增加；2例腹泻；2例带状疱疹；1例口角炎，均经过对症处理，恢复正常。
3讨论
原发性肾病综合征（PNS）属于一种比较常见、多发的肾小球疾病，因为疾病本身，使得患者机体免疫力下降，严重则会对患者病情治疗造成直接影响，导致病情加重，同时延长患者住院时间。在我国成人肾病综合征中较为常见的病理类型为微小病变肾病和系膜增生性肾小球肾炎，约占所有原发性肾病综合征的40%[2]。据调查发现[3]，有少数患者抵抗及依赖皮质激素，但绝大多数患者对皮质激素反应较好。尽管采用皮质激素治疗原发性肾病综合征患者的临床疗效较好，但是其带来的副作用也较大，是当前临床医生面临的重要问题[4-6]。此外，已有临床学者对抵抗及依赖皮质激素患者给予环孢素A治疗，取得一定疗效，但往往导致患者血压升高、肾脏小血管及其损害等问题。因此，探讨新的、副作用较小的免疫抑制药是必要的。我国学者张艳[7]在其文献中报道：选取40例原发性肾病综合征患者的临床资料，对其给予霉酚酸酯治疗，起始剂量为1.0~2.0 g/d治疗，治疗后3个月后逐渐减量，连续治疗6个月以上，调查实验结果发现：患者治疗前后的血浆白蛋白及24 h尿蛋白含量得到不同变化，缓解率高达90.00%。表明：霉酚酸酯治疗原发性肾病综合征具有显著疗效。
霉酚酸酯是一种新型免疫抑制剂，同时也是霉酚酸的2-乙基酯类衍生物，而霉酚酸是霉酚酸酯的活性代谢产物，能够抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶，并且能够选择性的抑制T和B淋巴细胞增殖，有效避免药物较为常见的细胞毒性。霉酚酸具有免疫抑制作用，可以对患者体内的鸟嘌呤核苷酸经典合成途径产生可逆性的抑制作用，并不会对补救途径产生影响。霉酚酸酯可以对T、B淋巴细胞的增殖产生选择性的抑制，从而抑制免疫反应，且生物利用度高，细胞毒性较弱，特异性强[8-9]。该研究中，患者治疗前后的尿蛋白定量、血清白蛋白量与治疗前相比，具有统计学意义，且患者总缓解率为95.83%（46/48）。此外，大多数患者长期使用激素，其不良反应相对较少，且耐药性较强，并没有由于霉酚酸酯的不良反应而终止其治疗。鉴于该次治疗效果显著，除了霉酚酸酯自身具有的疗效外，还与以下因素有一定相关性。首先，病理类型相对良性，轻微病变占有较大数量；其次，还有部分患者长期合用激素，相应起到较好疗效；最后，与降脂类药物联合使用，起到较好疗效。由于霉酚酸酯属于是免疫抑制剂，若患者长期使用，极易发生较严重的并发症，仍需要医师密切关注患者，并对其重视。综上，临床利用霉酚酸酯来治疗原发性肾病综合征可以有效减低蛋白尿，提高血浆白蛋白水平，疗效确切。
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参考文献]
[1]惠永平，刘建荣，马宏，等.老年原发性肾病综合征临床特点分析[J].中国综合临床，2009，25（7）：731-732.
[2]刘春凤，徐元钊，丁小强，等.特发性膜性肾病预后影响因素[J].复旦学报：医学版，2005，32（2）：192-196，208.
[3]闫小红，刘淑霞，刘艳丽，等.霉酚酸酯治疗难治性肾病综合征疗效观察[J].中国医药导报，2009，6（24）：52-53.
[4]杨蓉，李向培，陶金辉，等.环磷酰胺与霉酚酸酯治疗狼疮肾炎的疗效及不良反应评价[J].中华风湿病学杂志，2010，14（11）：783.
[5]Jaffer AT，AhmedWU， RajuDS， et al.Foothold of NPHS2 mutations in primary nephrotic syndrome[J].Journal of postgraduate medicine，2011，57（4）：314-320.
[6]管音，李航，罗娜，等.肾小球免疫荧光IgG亚型在特发性膜性肾病和继发性膜性肾病中的不同表现[J].中华肾脏病杂志，2014，30（2）：85-91.
[7]张艳，李元春，何静，等.霉酚酸酯治疗原发性肾病综合征40例[J].中国老年学杂志，2013，33（15）：3751-3752.
[8]Bennett MR.Biomarkers of therapeutic response in primary nephrotic syndrome： Response[J].Pediatric nephrology，2013，28（1）：161-162.
[9]刘妍，张碧丽，王文红，等.原发性肾病综合征并尿路感染124例[J].实用儿科临床杂志，2012，27（17）：1337-1339，1342.
（收稿日期：2014-04-02）