王爱芹
山东省青岛市即墨第二人民医院内科，山东青岛 266214
[摘要] 目的 探讨厄贝沙坦用于治疗早期糖尿病肾病（DN）的临床疗效。方法 收集早期DN患者78例，其中，24例合并高血压患者为A组，另52例血压正常患者随机分为B组（26例）和C组（26例），3组患者均予以降糖治疗，A、B组加服厄贝沙坦，对比分析三组的临床指标。结果 A组24 hUAlb、24 h UTRF以及MAP均较治疗前显著降低差异有统计学意义（P<0.05）；B组24 hUAlb及24 h UTRF均显著降低，但MAP等指标无明显变化差异有统计学意义（P<0.05）；C组各项指标差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 厄贝沙坦对于早期DN患者具有降压作用外的独立性肾脏保护作用，毒副作用少，值得在临床中推广应用。
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关键词 糖尿病肾病；厄贝沙坦；血压
[中图分类号] R654.2[文献标识码] A[文章编号] 1674-074２（２０１4）04（b）－０099-02
[作者简介] 王爱芹（1969- ），女，山东即墨人，本科，副主任医师，研究方向：血液病及肿瘤的诊治。
糖尿病肾病（DN）是一种严重的糖尿病（DM）血管并发症，是DM患者致残甚至致死的主要原因。厄贝沙坦（ARB）用于治疗DN的临床疗效已获得大量研究证实，但有研究报道认为，ARB所具有的降压作用可影响临床疗效[1-2]。为探讨厄贝沙坦用于治疗早期糖尿病肾病（DN）的临床疗效。现分析2010年1月—2013年9月该院收治的早期糖尿病肾病患者78例的临床资料，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取该院收治的早期糖尿病肾病患者78例为研究对象，除外合并心力衰竭、感染、外伤、酮酸症中毒以及肿瘤等并发症患者。24例合并高血压者作为A组，其中，男13例，女11例，年龄52~70岁，平均为（56.1±7.9）岁； 52例血压正常患者随机分为B组（26例）和C组（26例），B组男14例，女12例，年龄55~72岁，平均为（56.7±8.2）岁，C组男15例，女11例，年龄54~70岁，平均为（56.8±8.3）岁。
1.2方法
3组患者均常规予以DM饮食，指导患者合理运动，并配合降脂、降糖以及抗血小板凝集等常规治疗。A组患者在此基础上加服厄贝沙坦片0.15g/片，国药准字H20053912），首剂量为150 mg/d，并根据患者的血压水平调整，最大剂量为300 mg/d。B组在常规治疗的基础上加服厄贝沙坦片，75 mg/d。C组单纯予以常规治疗。
1.3 观察指标
分别于治疗前后测定静息坐位平均动脉压（MAP），并抽取空腹血测定血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN），同时测定24 h尿转铁蛋白（24 h UTRF）、24 h尿微量蛋白（UAlb）以及糖化血红蛋白（HbA1C）。
1.4统计方法
数据以spss 18.0软件分析，以均数±标准差（x±s）表示计量资料，经t检验；以率（%）表示计数资料，经χ2检验。
2结果
2.1治疗前后3组观察指标比较
3组治疗前的各项指标均无明显差异（P>0.05）；治疗后，C组各项指标均无明显变化；B组24 hUAlb及24 h UTRF均显著降低，但MAP等指标无明显变化；A组24 hUAlb、24 h UTRF以及MAP均显著降低，其余指标无明显变化；A、B组24 hUAlb减少与24 h UTRF降低之间均呈现显著相关性，差异有统计学意义（r=0.641，0.513，P<0.05），但与MAP降低之间无明显相关性，差异无统计学意义（r=0.206，0.183，P>0.05）。见表1。
2.2不良反应
A组有1例发生轻度心悸症状，暂停用药后症状改善，其余患者均未发生明显的不良反应。
3讨论
临床DN早期诊断的主要指标为微量清蛋白尿，对于DN的临床治疗以及预后判断等均具有重要意义。在DN早期予以合理有效的治疗干预可逆转病情，而一旦进入蛋白尿期，则肾脏病变已经无法逆转[3]。因此，加强DN早期的防治具有重要意义。ARB具有显著降压作用，并可降低肾小球毛细血管的内压，从而纠正血管高过滤，有效改善肾小球基底膜所具有的通透性，阻碍系膜细胞的增生以及小管间质发生纤维化，有效阻止蛋白尿丢失，对于肾脏具有较强的保护作用[4]。
有大量动物试验以及临床研究证实，肾小球的血流动力学变化在DN的发生以及发展过程中具有重要作用[5]。侯英[6]等人对2型糖尿病肾病患者分别应用厄贝沙坦以及常规降糖药物进行治疗，结果显示，厄贝沙坦组患者的24 h尿转铁蛋白以及尿微量蛋白均显著降低，而常规治疗组并无明显变化，且应用厄贝沙坦进行治疗的患者中，合并高血压者血压明显降低，而血压正常者治疗后血压并无明显变化。胡金梅[7]等人对血糖控制满意且无高血压病的2型糖尿病患者分别应用厄贝沙坦及常规治疗，结果显示，两组患者的血压水平并无明显变化，且应用厄贝沙坦患者的UAE较常规治疗组显著降低。由此可见，厄贝沙坦对于早期DN的治疗效果与其降压作用并无明显的相关性。该研究结果显示，A组患者的MAP显著降低，而B组虽有所降低，但降低不明显，C组MAP无明显变化，且经相关性分析显示，A、B组的24 h UAlb减少与患者的MAP降低并无明显的相关性。由此可见，ARB所具有的降尿白蛋白作用并不依赖于高血压或者血压降低。临床研究证实，尿内皮素（ET）与蛋白尿以及诸多肾脏疾病的发生及发展均具有密切关系，因DN患者的肾小球过滤屏障出现障碍，可导致转铁蛋白（UTRF）所带的负电荷较白蛋白减少，且其分子量比较大，可作为反映患者肾小球功能损害的敏感指标[8]。该研究结果显示，A、B组在经ARB治疗以后，24 h UTRF以及UAlb均显著降低，提示ARB能够有效改善DN患者的肾小球基底膜屏障功能以及通透性。此外，A、B组患者的HbA1C、BUN及Cr均无明显变化，提示ARB具有独立肾保护作用，与胡金梅[7-8]等人研究报道结果一致。在治疗期间，除A组1例出现轻度心悸症状外，其余患者均无明显的不良反应。
综上所述，在严格控制DN患者血糖水平的基础上，应用厄贝沙坦对DN患者具有降压作用外的独立肾脏保护作用，且药物副作用较少，在短期内能够有效预防并且延缓DN病情进展，但关于其远期疗效还有待进一步研究。
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参考文献
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[3]李九文，吕娜.厄贝沙坦联合通心络胶囊治疗糖尿病肾病45例[J].中国老年学杂志，2013，33（18）：4597-4598.
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[5]唐杰龙，沈洁，刘帅，等.厄贝沙坦对糖尿病大鼠早期肾脏组织结构影响的剂量相关性初探[J].南方医科大学学报，2010，30（5）：1066-1068，1071.
[6]侯英，滕海坤，杨玉芝，等.厄贝沙坦治疗2型糖尿病早期肾病的临床观察[J].放射免疫学杂志，2008，21（3）：256-257.
[7]胡金梅，张松，张厚兴，等.厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].中国医药导报，2010，7（2）：59-60.
[8]李江.不同剂量厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的疗效对比观察[J].临床合理用药杂志，2013，6（16）：53.
（收稿日期：2014-01-05）
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