陶晓阳 樊雨良 富秀英 张 莹
黄浦区中心医院肾内科，上海 200002
[摘要] 目的 对比百奥蚓激酶和前列地尔注射液治疗糖尿病肾病的临床疗效，为临床治疗方案的制定提供参考。方法 选取我院收治的糖尿病肾病患者100例，随机分为观察组和对照组各50例。观察组在常规治疗的基础上加用百奥蚓激酶胶囊口服治疗，对照组在常规治疗的基础上加用前列地尔注射液静脉滴注治疗。治疗4周后对比两组患者治疗前后的尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）和24 h尿蛋白定量检测结果，同时观察两组患者治疗过程中的不良反应发生情况。结果 经过治疗后，观察组BUN水平为（7.92±5.37）mmol/L，SCr水平为（87.46±37.29）μmol/L，24 h尿蛋白定量水平为（191.39±69.27）mg，全血粘度低切水平为（5.28±1.96）cp，纤维蛋白原水平为（3.02±0.27）g/L。对照组BUN水平为（8.53±4.38）mmol/L，SCr水平为（89.19±35.31）μmol/L，24 h尿蛋白定量水平为（181.36±64.16）mg，全血粘度低切水平为（5.36±1.73）cp，纤维蛋白原水平为（3.06±0.35）g/L。两组患者治疗后的24 h尿蛋白定量、全血黏度低切、纤维蛋白原检查结果均显著低于治疗前（P＜0.05），观察组治疗后BUN水平显著低于治疗前（P＜0.05），两组患者治疗后的BUN、SCr、24 h尿蛋白定量、全血黏度低切、纤维限蛋白原检查结果的对比，差异均没有统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗过程中均未发生严重的不良反应。结论 百奥蚓激酶可有效减少糖尿病肾病患者的蛋白尿，提高糖尿病肾病的临床疗效，其服用方便，值得临床推广应用。
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关键词 ] 百奥蚓激酶；前列地尔注射液；糖尿病肾病
[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）06（b）-0014-03
Comparative study of Lumbrokinase and Alprostadil Injection in treatment of diabetic nephropathy
TAO XiaoyangFAN YuliangFU XiuyingZHANG Ying
Department of Nephrology，Centre Hospital of Huangpu District,Shanghai 200002， China
[Abstract] Objective To compare the clinical efficacy of Lumbrokinase and Alprostadil Injection in treatment of diabetic nephropathy, and to provide the reference for clinical treatment. Methods 100 patients with diabetic nephropathy were selected in our hospital. They were randomly divided into observation group and control group with 50 cases in each. In the observation group based on routine treatment combined with Lumbrokinase capsules for treatment, the control group on the basis of conventional therapy plus Alprostadil Injection intravenous infusion therapy. Urea nitrogen before and after 4 weeks of treatment, compared two groups of patients (BUN), creatinine (SCr) and detection of 24 hour urinary protein quantitative results, and observe the adverse reactions of the two groups of patients in the process of occurrence. Results After treatment,the observation group BUN level was(7.92±5.37) mmol/L,SCr level was (87.46±37.29) μ mol/L,24 hour urinary protein quantitative level was (191.39±69.27) Mg, the whole blood viscosity at low shear level was (5.28±1.96) CP, fibrinogen level was (3.02±0.27) g/L. control group BUN level (8.53±4.38) mmol/L, SCrlevel was (89.19± 35.31) μ mol/L, 24 hour urinary protein quantitative level was (181.36±64.16) Mg, the whole blood viscosity at low shear levelwas (5.36±1.73) CP, fibrinogen level was (3.06±0.35) g/L. Two groups of patients after the 24 hour urinary protein quantity, blood viscosity of low shear, fibrinogen test results were significantly lower than that before treatment (P<0.05), the observation group after treatment BUN wassignificantly lower than that before treatment (P< 0.05), the twogroups after treatment BUN, SCr, 24hours urine proteinthe comparison of the whole blood viscosity, low shear, the fiber limiting proteinexamination results, the differences were not statistically significant (P>0.05); the twogroups of patients during treatment were not seriousadverse reactions. Conclusion Lumbrokinase capsules can effectively reduce the proteinuria in diabetic nephropathy patients, improve the curative effect of diabetic nephropathy, which is convenient to take, it is worthy of clinical application.
[Key words] Lumbrokinase capsules; Alprostadil Injection; Diabetic nephropathy
[基金项目] 本项目为上海市黄浦区科学技术委员会立项课题，编号为（2011）H66-26。
[作者简介] 陶晓阳（1979-），男，江苏无锡，职称：中级，职务：主治医师，学位：本科，研究方向：肾内专业，E-mail：taotao6@126.com。
糖尿病是因胰岛β细胞功能受损，引起慢性血糖升高为特征的疾病，目前尚不能完全治愈，需要长期应用降糖药物或者胰岛素控制血糖水平。但是随着病程的延长，各种糖尿病并发症的发生率逐渐升高，其中，糖尿病肾病是常见的糖尿病并发症，也是终末期肾病的重要病因[1]。糖尿病肾病的发机机制与微血管病变、微循环障碍等有关，临床上主要通过降糖等措施，消除损伤肾功能的因素，达到延缓病情的目的[2]。目前的研究经证实，前列地尔可显著提高糖尿病肾病的临床疗效[3]。百奥蚓激酶是一种蛋白水解酶，目前已经在冠心病、缺血性脑卒中等治疗中得到应用[4]。和前列地尔相比，百奥蚓激酶为口服制剂，应用更为方便，有利于提高患者的依从性。本研究对比百奥蚓激酶和前列地尔注射液对糖尿病肾病的临床疗效，为临床治疗方案的制定提供参考，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院自2012年1月—2013年12月期间收治的糖尿病肾病患者100例，在获得患者的知情同意和医院伦理委员会的批准后，采用随机数字表法分为观察组和对照组各50例。观察组中，男性有31例，女性有19例，患者年龄33~74岁，平均年龄为（53.28±8.19）岁，身体质量指数（BMI）为（25.12±5.03）kg/m2，入院尿素氮（BUN）为（9.73±8.54）mmol/L，血肌酐（SCr）为（98.42±45.13）μmol/L，24 h尿蛋白（324.09±123.68）mg。对照组中，男性有33例，女性有17例，患者年龄31~76岁，平均年龄为（54.02±7.69）岁，BMI指数为（24.91±4.37）kg/m2，入院BUN为（9.81±8.62）mmol/L，SCr为（98.26±41.08）μmol/L，24 h尿蛋白（325.16±135.72）mg。两组患者的性别、年龄、BMI指数、入院BUN水平、入院SCr水平和24 h尿蛋白定量检查结果的对比，差异没有统计学意义（P＞0.05），两组患者具有可比性。
1.2 纳入标准
参照美国肾脏病基金会发布的《糖尿病并慢性肾病临床指南》[5]中的标准进行诊断。所有患者均结合其临床症状、病史、24 h尿蛋白定量检查等，确定诊断为糖尿病肾病。同时排除严重心肝肾功能衰竭、急性心脑血管事件、糖尿病酮症酸中毒、严重感染性疾病等的患者，排除合并泌尿系感染、高血压肾病、肾小球肾炎等其它原因导致的蛋白尿的患者。
1.3 治疗方案
两组患者入院后均按照糖尿病常规治疗方案进行治疗，包括指导患者在糖尿病饮食、运动的基础上，运用胰岛素皮下注射或者口服降糖药将患者的血糖水平控制在正常范围等。观察组在糖尿病常规治疗方案的基础上，加用百奥蚓激酶肠溶胶囊（北京百奥药业有限责任公司生产，国药准字H11021129）口服，每次服用60万U，3次/d。对照组糖尿病常规治疗方案的基础上，加用前列地尔注射液（北京泰德制药股份有限公司生产，国药准字H10980023）10U静脉推注，1次/d。以4周为1个疗程，经过1个疗程的治疗后，进行相关指标的对比。
1.4 观察指标
两组患者在治疗前后均在空腹状态下采集外周静脉血检测BUN、SCr、全血黏度低切和纤维蛋白原的水平，同时检测24 h尿蛋白定量检查。BUN检测试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，SCr检测试剂盒由中生北控生物科技股份有限公司提供，尿蛋白检测试剂盒由上海执诚生物技术有限公司提供，纤维蛋白原检测试剂盒由上海欣裕生物科技有限公司提供。对比两组患者治疗前后的BUN、SCr、24 h尿蛋白定量全血粘度低切和纤维蛋白原的检测结果。两组患者的静脉采血均由我科的护理人员负责。24 h尿蛋白定量检测时，嘱患者在第2 d清晨6点排空膀胱后开始收集尿液，一直收集到次日清晨6点再次排空膀胱为止。将所有收集的尿液计算总量后摇匀后马上送至检验科检测。
1.5 统计学方法
对所收集的资料采用SPSS 17.0数据包分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，计量资料的对比采用t检验，计数资料的对比采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后BUN、SCr和24 h尿蛋白定量检测的对比
经过治疗后，观察组BUN水平为（7.92±5.37）mmol/L，SCr水平为（87.46±37.29）μmol/L，24 h尿蛋白定量水平为（191.39±69.27）mg，全血粘度低切水平为（5.28±1.96）cp，纤维蛋白原水平为（3.02±0.27）g/L。对照组BUN水平为（8.53±4.38）mmol/L，SCr水平为（89.19±35.31）μmol/L，24 h尿蛋白定量水平为（181.36±64.16）mg，全血粘度低切水平为（5.36±1.73）cp，纤维蛋白原水平为（3.06±0.35）g/L。两组患者治疗后的24 h尿蛋白定量、全血黏度低切、纤维蛋白原检查结果均显著低于治疗前（P＜0.05），观察组治疗后BUN水平显著低于治疗前（P＜0.05），两组患者治疗后的BUN、SCr、24 h尿蛋白定量、全血黏度低切、纤维限蛋白原检查结果的对比，差异均没有统计学意义（P＞0.05），见表1。
2.2两组患者不良反应的对比
观察组患者治疗过程中有2例出现轻微的胃肠道症状，可自行缓解，未影响药物的使用，不良反应发生率为4.0%，对照组患者治疗过程中有1例出现静脉注射部位的疼痛，给予调慢滴速、改变静脉注射部位后，症状缓解。2例出现轻度的腹胀症状，可自行缓解，不影响治疗的进行，不良反应发生率为6.0%。两组患者不良反应发生率的对比，差异没有统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症，随着糖尿病发病率的升高，糖尿病肾病也逐渐成为了我国终末期肾病发病的重要原因[6]。糖尿病肾病早期可无明显的临床症状，随着病情的进展，肾功能逐渐下降，患者可出现水肿、疲乏等症状，进而出现肾功能衰竭，最终导致患者的死亡。本病的发病机制和糖尿病患者的微血管病变有关，在治疗上，主要通过消除肾功能损害的因素，保护肾功能，以延缓病情的发展，提高患者的生活质量[7]。
前列地尔是一种前列腺素类物质，具有多种生物学效应。临床研究已经证实，前列地尔具有扩张血管、抑制血小板聚集、改善心肌供血等作用[8]。目前已经在动脉硬化、冠心病、心肌梗死等心血管疾病的治疗中得到较为广泛的应用。有关前列地尔治疗糖尿病肾病，目前的临床研究也较为丰富，岳丹等的研究结果证实，前列地尔能够有效改善糖尿病肾病患者的BUN、SCr等临床指标，有利于糖尿病肾病病情的改善[9]。本研究结果也证实，对照组经过治疗后，BUN水平为（8.53±4.38）mmol/L，SCr水平为（89.19±35.31）μmol/L，24 h尿蛋白定量水平为（181.36±64.16）mg，全血粘度低切水平为（5.36±1.73）cp，纤维蛋白原水平为（3.06±0.35）g/L。其BUN、SCr和24 h尿蛋白定量检测均较治疗前显著降低，同时不良反应轻微，这说明了前列地尔对糖尿病肾病病情的改善有利，且安全性良好，这与岳丹,郑阳,刘勇等[9]在关于前列地尔与银杏达莫治疗糖尿病肾病的临床疗效比较中的研究结果相一致。但是由于糖尿病肾病的病程长，前列地尔为静脉用药，患者每次治疗均需要由专业的医护人员通过静脉给药，过程较为繁琐，影响患者的依从性。口服制剂则具有服用方便的优点，对于慢性疾病的治疗，选用口服制剂更有利于提高患者的依从性，保证临床治疗效果。
百奥蚓激酶为口服制剂，是通过现代制药技术，从蚯蚓中提取出的蛋白水解酶。目前的临床药理研究已经证实，百奥蚓激酶能够溶解微栓子、改善微循环、修复血管受损内皮细胞、降低血液粘度、降低血小板聚集率、抑制血栓再次形成等作用[10]。汤兴球等的研究证实，在急性脑梗塞患者的治疗中，应用蚓激酶可提高临床治疗效果，改善患者的预后[11]。陈青梅等的研究也证实，冠脉术后的患者服用蚓激酶可降低患者心血管事件的发生率[12]。糖尿病肾病是肾微血管病变，肾脏血流动力学改变以及高凝状态是引起肾功能损伤的重要因素[13]。百奥蚓激酶可通过修复受损血管内皮细胞、抑制血小板聚集、溶解微栓子、改善微循环等机制，改善肾脏的血流动力学，缓解肾脏的高凝状态，从而延缓患者肾功能的损伤。陈文芬等的研究也证实，蚓激酶可改善肾脏的血流动力学，提高肾病综合症的临床疗效[14]。
本研究结果也证实了，经过治疗后观察组BUN水平为（7.92±5.37）mmol/L，SCr水平为（87.46±37.29）μmol/L，24 h尿蛋白定量水平为（191.39±69.27）mg，全血粘度低切水平为（5.28±1.96）cp，纤维蛋白原水平为（3.02±0.27）g/L。观察组患者的全血粘度和纤维蛋白原水平显著下降，这说明了患者治疗后的高凝状态和血流动力学获得了改善。在不良反应方面，本研究中观察组的患者均未发生严重的不良反应，这说明了百奥蚓激酶具有较为良好的安全性，这与陈文芬,陈霄峰,罗遐杰等[14]在关于蚓激酶对肾病综合征患者血脂与血液流变学的影响中的研究结果相一致。
综上所述，百奥蚓激酶可有效减少糖尿病肾病患者的蛋白尿，提高糖尿病肾病的临床疗效，其服用方便，值得临床推广应用。
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（收稿日期：2014-03-10）