王红蕾
兴化市妇幼保健院妇产科，江苏兴化 225700
[摘要] 目的 探讨地屈孕酮治疗先兆流产的临床疗效。方法 选择该院2011年10月—2013年5月收治的134例先兆流产患者，随机分为观察组和对照组，各67例。对照组给予黄体酮肌肉注射，观察组给予地屈孕酮片口服。结果 观察组和对照组各67例，观察组保胎成功率为89.55%，对照组保胎成功率为86.57%，两组差异无统计学意义（P>0.05）。两组新生儿体重、治疗时间，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后孕6周、7周、8周、9周、10周的血清孕酮、血清HCG，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 口服地屈孕酮与黄体酮肌肉注射治疗先兆流产有相同的治疗效果，但前者服用更方便，避免了肌注引起的疼痛，所以临床可用地屈孕酮代替黄体酮治疗先兆流产。
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关键词 地屈孕酮；先兆流产; 黄体酮; 黄体功能不全
[中图分类号] R714.21 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）12（b）－０148-03
[作者简介] 王红蕾（1972.11-），女，江苏兴化人，本科，主治医师，研究方向：妇产科临床。
先兆流产是妊娠早期常见的并发症，发病原因很多，可能与黄体功能不全有关。该院从2011年10月—2013年5月对67例先兆流产患者采用地屈孕酮治疗，效果满意。为总结地屈孕酮对先兆流产的治疗效果，该研究对67例患者的临床资料进行分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择该院收治的134例先兆流产患者。137例患者随机分为观察组和对照组，各67例。观察组67例中，年龄22～34岁，平均（27.31±2.47）岁，孕周在6～11周，平均（8.4±1.9）周，有1次流产史的14例，2次的13例，有3次以上的4例；对照组67例中，年龄21～34岁，平均（26.59±2.14）岁，孕周在7～12周，平均（8.2±1.8）周。两组患者性别、年龄等差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法
对照组给予黄体酮肌肉注射黄体酮注射液（国药准字H44020562，20 mg /支），20 mg，次/d;观察组给予地屈孕酮片（达芙通，规格：10 mg /片，批号：120321）口服，首剂40 mg，以后10 mg，2 次/d。阴道流血停止后维持用药1周，B 超显示胚胎发育正常后停止用药。
1.3 评估指标
两组治疗后血清孕酮水平、血清HCG（人绒毛膜促性腺激素）保胎成功率、新生儿畸形发生率、新生儿体重、临床症状缓解时间。
1.4 统计方法
所有数据输入spss17.0软件包，计量资料用（x±s）表示，行t检验，用计数资料用n和百分率表示，行χ2检验。
2 结果
2.1 两组患者疗效比较
观察组67例中，保胎成功60例，成功率为89.55%，新生儿畸形1例；对照组67例中，保胎成功58例，成功率为86.57%，未产生新生儿畸形。两组保胎成功率差异无统计学意义（χ2=0.28，P>0.05）。观察组和对照组新生儿体重、治疗时间差异均无统计学意义（t= P>0.05）。见表1。
2.2 两组治疗后血清孕酮和血清HCG比较
观察组和对照组各67例，治疗后孕6周、7周、8周、9周、10周，血清孕酮差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
两组治疗后的HCG值均大于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组间差异无统计学意义（t=0.46，P=0.65）。见表3。
2.3 两组临床症状缓解时间
治疗后，两组腰酸时间、腹痛缓解时间、止血时间差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。
2.4 两组不良反应比较
观察组67例中，发生不良反应6例，不良反应率为8.96%，其中乳房痛1例、头晕2例、恶心呕吐1例、皮肤硬结2例，对照组67例中，发生不良反应8例，不良反应率为11.94%，其中乳房痛2例、头晕3例、恶心呕吐3例。两组差异无统计学意义（χ2=0.31，P>0.05）。
3 讨论
先兆流产多指妊娠28 周前，出现阴道出血，血液暗红色，量少，有伴下腹痛或腰背痛；妇科检查发现未开宫颈口，胎膜未破，子宫大小与停经周数相符，部分患者经治疗后症状消失，可继续妊娠，部分患者病情持续发展，可导致难产、不全或完全流产。孕妇一旦出现先兆流产，需要及时、正确的治疗，以免病情持续发展，造成不良后果。其发病原因包括胚胎因素（如父体或母体染色体异常）、母体因素（如母体精神受刺激）、其他因素（如性生活不当）等。先兆流产应注意早期预防，孕妇在怀孕早期应避免性生活，避免重体力劳动，加强营养，避免接触放射性和有害化学物质，一旦出现阴道流血、严重呕吐、下腹疼痛等，应及时就诊、及时治疗。
自然流产多由黄体功能不全所致，占25%～60%[1]。妊娠的维持与孕激素有关。妊娠早期，孕激素主要由卵巢黄体产生，妊娠8～10周，孕激素主要由胎盘合体滋养细胞产生。妊娠3个月后，黄体逐渐萎缩，孕激素由胎盘分泌代替。所以妊娠早期，黄体功能是否良好对维持妊娠非常重要[2]。黄体功能不全则血清孕酮水平降低，血清孕酮水平降低后，子宫内膜发育受抑制，胎盘未能完全形成，正常妊娠难以维持；黄体功能失调可促进子宫平滑肌收缩[3]，从而引起先兆流产。孕激素可抑制母体对胎儿抗原的免疫应答反应， 抑制母体对滋养叶细胞等的排斥反应，对胚胎植入有良好的作用。孕激素对子宫收缩有抑制作用，减少子宫对缩宫素的敏感性，对孕卵的着床和胚胎发育均有积极意义。早期检测血清孕酮对先兆流产的诊断和治疗有重要意义。有人认为可以将孕10周前血清孕酮水平小于15.30 nmol/L作为黄体功能不全的标准，孕酮小于10 nmol/L是高危妊娠，孕酮大于或等于10 nmol/L妊娠失败的危险性[4]。
治疗先兆流产应补充孕激素。对黄体功能不全引起的先兆流产，可及时给予黄体酮治疗。黄体酮是一种天然孕激素，促进子宫内膜由增殖期转化为分泌期，有利于孕卵着床和早期胚胎营养的供应，使妊娠得以维持。黄体酮还具有促进乳房发育、抑制排卵等作用。黄体酮在临床已有几十年的应用历史，安全有效。黄体酮有注射液和口服两种，前者作用长效，后者容易减低其生物活性。长时间注射黄体酮后，皮肤易产生硬结。但也有人提出长期大量使用黄体酮和它的衍生物可能增加胚胎稽留、子宫内膜粘连和胚胎发育畸形等副作用[5]，所以孕妇应慎用。维生素E对先兆流产的治疗效果确切，与黄体酮合并可以提高治疗效果。有专家报道先兆流产孕妇应用维生素E后，血中黄体酮浓度明显上升，且这种妊娠为内源性，较外源性注射黄体酮疗效更佳[6]。
地屈孕酮也是一种天然孕激素，是从薯类植物中提取的。国外应用已十几年，但我国应用时间不长。其分子结构与内源性孕激素相似，是目前最接近天然孕酮的孕激素，与孕激素受体亲和力很强，具有高度生物活性，无雌激素、肾上腺皮质激素等不良反应，且对垂体性腺轴无抑制作用，用于孕妇的保胎治疗效果较好。可以改善子宫容受性，具有抑制子宫收缩、维持宫颈机能的作用，有利于维持妊娠。地屈孕酮能以剂量依赖方式诱导淋巴细胞生成PIBF（孕酮诱导阻滞因子），后者可激活淋巴细胞合成非细胞毒性Th2 型细胞因子IL-10，降低细胞毒性Th1型细胞因子的水平，促使Th1转化为Th2 ，保持Th1 /Th2 型细胞因子平衡，有利于维持妊娠。地屈孕酮还通过抑制NK 细胞活性调节母体的免疫状态，降低母体对胚胎的排异。且不良反应少，对新生儿畸形及体重无影响。地屈孕酮可阻断炎性介质和细胞因子分泌，对稳定子宫内膜、松弛子宫平滑肌以及血管平滑肌、抑制宫缩，改善胎盘循环有较好的作用，可以持续使用。地屈孕酮的另一个作用是血管重建，能够将血肿处的血管再次疏通，生成新血管，为胎儿的发育提供营养和血流。
该组资料中，观察组保胎成功率为89.55%，对照组成功率为86.57%，两组保胎成功率差异无统计学意义（P>0.05）。此外，两组的新生儿体重、治疗时间、治疗后孕6周、7周、8周、9周、10周血清孕酮水平、血清HCG、症状缓解时间，两组差异均无统计学意义（P>0.05）。说明口服地屈孕酮与黄体酮注射液治疗先兆流产有相同的效果。
观察组保胎成功率与董金芳[7]、董智力[8]等的研究结果接近（口服地屈孕酮的保胎成功率分别为88%和87.5%）。治疗后孕6周、7周、8周、9周、10周血清孕酮水平与董智力等的调查结果接近。新生儿体重、治疗时间与骆小英[9]等治疗结果相似，提示口服地屈孕酮治疗先兆流产，保胎成功率较高。观察组的不良反应率为8.96%，对照组不良反应率为11.94%，两组差异无统计学意义（P>0.05），且均为头晕、恶心呕吐等，停用药物后症状消失。与资料报道相符[9]。临床使用地屈孕酮后未见有胎儿致畸的报道[2]，但本组资料中观察组中发生1例新生儿畸形，原因不明。在使用地屈孕酮治疗先兆流产时，要及时复查，发现问题及时解决。
总之，地屈孕酮治疗先兆流产与黄体酮有一样的治疗效果，且使用方便，病人依从性好，不良反应少，可长期服用。黄体酮长期注射后部分患者会出现局部硬结疼痛，且需要到医院注射，使用不方便，患者依从性差。地屈孕酮口服吸收完全，避免了长期注射引起的痛苦，但是对胃肠道反应剧烈的患者有一定限制，且费用较黄体酮高。尽管如此，地屈孕酮仍不失为治疗先兆流产的有效药物，值得临床推广。
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参考文献
[1] 朱英哲，徐泽媚，杨晓葵. 妊娠早期妇女血清性激素水平及与先兆流产的关系[J].中国实验诊断学，2011，15（10）：1677.
[2] 黄巧珍，何彩琴.地屈孕酮联合滋肾育胎丸治疗早期先兆流产26 例临床分析[J].岭南急诊医学杂志，2010，15（3）：228.
[3] 柯国女，张娜，林维，等.地屈孕酮与绒毛膜促性腺激素对先兆流产的疗效观察[J].中国医药导报，2010，7（20）：61.
[4] 陈浮，王毅. 地屈孕酮治疗黄体功能不全型先兆流产的疗效观察[J]. 海南医学，2011，22（2）：35.
[5] 应建波，吴国华. 地屈孕酮与黄体酮胶丸治疗先兆流产的疗效比较[J].中国药业，2011，20（15）：74.
[6] 张云霞. 地屈孕酮用于治疗先兆流产的效果观察[J].中国现代医生，2010，48（2）：47.
[7] 董金芳，王燕. 地屈孕酮与黄体酮治疗先兆流产疗效观察[J]. 中国当代医药，2011，18 （18）：77-78
[8] 董智力，王国纬，南燕燕.地屈孕酮用于先兆流产保胎治疗的临床效果观察[J].中国现代药物应用，2012，6（5）：14-16.
[9] 骆小英.地屈孕酮与黄体酮治疗先兆流产的临床疗效分析[J].中国妇幼保健，2013，28 （2）：343-345.
（收稿日期：2014-09-16）